Myötätuntoisen käytön henkilökohtainen pyyntöohjelma GSK525762:lle NUT-keskilinjan karsinoomassa

Sisällyttämiskriteerit

1. Osallistujat täyttävät kaikki kolme seuraavista kriteereistä:

   • NUT-keskilinjan karsinooman diagnoosi, joka perustuu NUT-proteiinin ektooppiseen ilmentymiseen IHC:llä määritettynä ja/tai NUT-geenin translokaation havaitsemiseen FISH:lla määritettynä.
   • ei ole tyydyttävää vaihtoehtoista hoitoa; ja
   • on syytä uskoa, että molibresibin hyöty-riskisuhde käyttöaiheessa on positiivinen.
2. Kirjallinen tietoinen suostumus voidaan saada osallistujalta tai laillisesti valtuutetulta edustajalta.
3. Osallistujan tulee olla tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä vähintään 16-vuotias.
4. Osoita riittävä elimen toiminta, joka määritellään seuraavasti: Hematologinen absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5 x 109/litra (L) ; Verihiutaleet ≥100 X 109/L; Hemoglobiini ≥ 9,0 g/desilitra ; kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x X ULN (normaalin yläraja) (eristetty bilirubiini > 1,5 X ULN on hyväksyttävä, jos bilirubiini on fraktioitu ja suora bilirubiini < 35 % tai osallistujalla on diagnosoitu Gilbertin oireyhtymä); Alaniinitransaminaasi ≤ 2,5 X ULN TAI ≤ 5 X ULN ja dokumentoituja maksametastaaseja/kasvaininfiltraatiota; Protrombiiniaika (PT) tai osittainen tromboplastiiniaika (PTT) ≤ 1,5 X normaalin yläraja (ULN); Munuaisten kreatiniini TAI laskettu kreatiniinipuhdistuma [laskettu tai mitattu suoraan] ≤1,5 ​​X ULN tai ≥ 50 ml/min; Ejektiofraktio ≥ Normaalin alaraja (LLN); Troponiini ≤ ULN

5. Naispuoliset osallistujat, jotka eivät ole raskaana, imettävät ja vähintään yksi seuraavista koskee:

   a. ei ole hedelmällisessä iässä oleva nainen (WOCBP) TAI on WOCBP ja käyttää erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (epäonnistumisprosentti < 1 % vuodessa, katso liite 5), mieluiten vähäinen käyttäjäriippuvuus, interventiojakson aikana ja vähintään 7 kuukauden ajan viimeisen molibresibi-annoksen jälkeen. Tutkijan tulee arvioida ehkäisymenetelmän tehokkuus suhteessa ensimmäiseen molibresibi-annokseen.

6. Hedelmällisessä iässä olevat naispuoliset osallistujat: Negatiivinen erittäin herkkä seerumin raskaustesti (paikallisten määräysten mukaisesti) 72 tunnin sisällä ennen ensimmäistä molibresibiannosta.
7. HUOMAUTUS: Tutkija on vastuussa sairaushistorian, kuukautiskierron ja viimeaikaisen seksuaalisen aktiivisuuden tarkastelusta, jotta voidaan vähentää riskiä, ​​että nainen, jolla on varhain havaitsematon raskaus, sisällytetään mukaan.
8. Miesosallistujat ovat oikeutettuja osallistumaan, jos sopivat seuraavista interventiojakson aikana ja vähintään 16 viikon ajan viimeisen molibresibi-annoksen jälkeen:
9. Vältä siittiöiden luovuttamista
10. PLUS, jos sinulla on hedelmällisessä iässä oleva naispuolinen kumppani, joko:

pidättäytyä heteroseksuaalisesta yhdynnästä suosimana ja tavanomaisena elämäntapanaan (pitkäaikaisesti ja jatkuvasti) ja suostumaan pysymään pidättyväisenä -TAI- suostumaan mieskondomien käyttöön ja jos naispuolinen kumppani ei ole raskaana, kumppani käyttää muuta erittäin tehokasta ehkäisymenetelmä, jonka epäonnistumisprosentti on < 1 % vuodessa.

Poissulkemiskriteerit

1. Antikoagulanttien (esim. varfariini, hepariini) käyttö terapeuttisilla tasoilla 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä molibresibin annosta. Pieniannoksiset (profylaktiset) antikoagulantit (esim. pienimolekyylipainoinen hepariini (LMWH) tai oraaliset antikoagulantit) ovat sallittuja. Lisäksi INR-arvoa on seurattava tarvittaessa paikallisten institutionaalisten käytäntöjen mukaisesti.
2. Ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden (NSAID) samanaikainen käyttö lukuun ottamatta tapauksia, joissa tulehduskipulääkkeet ovat parempia kuin muut kipulääkkeet tai suuriannoksinen aspiriini (sallittu 100 mg:aan PO päivittäin).
3. Osallistujat, joilla on ollut tunnettuja verenvuotohäiriöitä tai kliinisesti merkittäviä verenvuotoja (esim. GI, neurologinen) viimeisen 6 kuukauden aikana.

4. Todisteet sydämen poikkeavuuksista, joista on osoituksena jokin seuraavista:

   • Aiemmat tai nykyiset kliinisesti merkittävät johtumishäiriöt, hallitsemattomat rytmihäiriöt tai verenpainetauti.
   • Aiemmat tai todisteet nykyisestä ≥ luokan II sydämen vajaatoiminnasta New York Heart Associationin (NYHA) määrittelemällä tavalla.
   • Äskettäinen (viimeisten 3 kuukauden aikana) akuutteja sepelvaltimooireyhtymiä (mukaan lukien epästabiili angina pectoris ja sydäninfarkti), sepelvaltimon angioplastia tai stentointi
   • Lähtötason QTcF-väli ≥480 ms
5. Nykyinen aktiivinen maksa- tai sappisairaus (lukuun ottamatta Gilbertin oireyhtymää tai oireettomia sappikiviä, maksametastaaseja tai muuten stabiilia kroonista maksasairautta tutkijan arvioiden mukaan).
6. Todisteet vakavista tai hallitsemattomista systeemisistä sairauksista (esim. epävakaat tai kompensoimattomat hengitysteiden, maksan, munuaisten, sydänsairaudet tai kliinisesti merkittävät verenvuotojaksot). Mikä tahansa vakava ja/tai epävakaa olemassa oleva lääketieteellinen tai psykiatrinen häiriö tai muut tilat, jotka voivat häiritä osallistujan turvallisuutta, tietoisen suostumuksen saamista tai noudattamista tutkijan mielestä.

7. Hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg) läsnäolo tai positiivinen hepatiitti C -vasta-ainetesti seulonnassa.

   HUOMAUTUS: Osallistujat, joilla on positiivinen C-hepatiittivasta-aine johtuen aiemmin parantuneesta sairaudesta, voidaan ottaa mukaan vain, jos hepatiitti C -RNA PCR on vahvistava negatiivinen tulos.

8. Tunnettu HIV-infektio historiassa.
9. Hemoptysis > 1 tl 24 tunnin aikana viimeisen 28 päivän aikana.
10. GSK525762 on bentsodiatsepiiniluokan molekyyli. Mikä tahansa vakava tiedossa oleva välitön tai viivästynyt yliherkkyysreaktio(t) molibresibille tai idiosynkrasia lääkkeille, jotka ovat kemiallisesti samankaltaisia ​​molibresibille.