Compassionate Use Individual Request Program voor GSK525762 bij NUT-middellijncarcinoom

Inclusiecriteria

1. Deelnemers die aan alle drie de volgende criteria voldoen, komen in aanmerking:

   • Diagnose van NUT-middellijncarcinoom op basis van ectopische expressie van NUT-eiwit zoals bepaald door IHC en/of detectie van NUT-gentranslocatie zoals bepaald door FISH.
   • er is geen bevredigende alternatieve behandeling; en
   • er is reden om aan te nemen dat de baten/risicoverhouding voor molibresib in de indicatie positief is.
2. Schriftelijke geïnformeerde toestemming kan worden verkregen van de deelnemer of wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger.
3. Deelnemer moet ≥16 jaar oud zijn op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
4. Demonstreer adequate orgaanfunctie gedefinieerd als: Hematologisch Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5 X 109/liter (L); Bloedplaatjes ≥100 X 109/L; Hemoglobine≥9.0 g/deciliter; totaal bilirubine ≤ 1,5 x X ULN (bovengrens van normaal) (geïsoleerd bilirubine > 1,5 x ULN is acceptabel als bilirubine gefractioneerd is en direct bilirubine < 35% of als de deelnemer een diagnose van het syndroom van Gilbert heeft); Alaninetransaminase ≤ 2,5 x ULN OF ≤ 5 x ULN met gedocumenteerde levermetastasen/tumorinfiltratie; Protrombinetijd (PT) of Partiële tromboplastinetijd (PTT) ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN); Renale creatinine OF berekende creatinineklaring [berekend of direct gemeten] ≤1,5 ​​x ULN of ≥ 50 ml/min; Ejectiefractie ≥ Ondergrens van normaal (LLN); Troponine ≤ ULN

5. Vrouwelijke deelnemers die niet zwanger zijn, borstvoeding geven en ten minste een van de volgende situaties van toepassing is:

   a. Is geen vrouw in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) OF Is WOCBP en gebruikt een anticonceptiemethode die zeer effectief is (met een faalpercentage van <1% per jaar, zie bijlage 5), bij voorkeur met een lage gebruikersafhankelijkheid, tijdens de interventieperiode en gedurende ten minste 7 maanden na de laatste dosis molibresib. De onderzoeker dient de effectiviteit van de anticonceptiemethode te beoordelen in relatie tot de eerste dosis molibresib.

6. Vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd: Negatieve zeer gevoelige serumzwangerschapstest (zoals vereist door lokale regelgeving) binnen 72 uur voorafgaand aan de eerste dosis molibresib.
7. OPMERKING: De onderzoeker is verantwoordelijk voor het beoordelen van de medische geschiedenis, menstruatiegeschiedenis en recente seksuele activiteit om het risico op opname van een vrouw met een vroege onopgemerkte zwangerschap te verkleinen.
8. Mannelijke deelnemers komen in aanmerking voor deelname als ze akkoord gaan met het volgende tijdens de interventieperiode en gedurende ten minste 16 weken na de laatste dosis molibresib:
9. Doneer geen sperma
10. PLUS, als u een vrouwelijke partner heeft die zwanger kan worden:

Zich onthouden van heteroseksuele gemeenschap als hun favoriete en gebruikelijke levensstijl (abstinent op een langdurige en aanhoudende basis) en ermee instemmen om onthouding te blijven -OF- Akkoord gaan om een ​​mannencondoom te gebruiken en als de vrouwelijke partner niet zwanger is, de partner om een ​​extra zeer effectief anticonceptiemethode met een faalpercentage van <1% per jaar.

Uitsluitingscriteria

1. Gebruik van anticoagulantia (bijv. warfarine, heparine) op therapeutische niveaus binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis molibresib. Lage dosis (profylactische) anticoagulantia (bijv. laagmoleculaire heparine (LMWH) of orale anticoagulantia) is toegestaan. Bovendien moet de INR worden gecontroleerd in overeenstemming met de lokale institutionele praktijken, indien van toepassing.
2. Gelijktijdig gebruik van niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's), behalve in gevallen waarin NSAID's voordeel bieden ten opzichte van andere analgetica of hoge doses aspirine (toegestaan ​​tot 100 mg oraal per dag).
3. Deelnemers met een voorgeschiedenis van bekende bloedingsaandoening(en) of voorgeschiedenis van klinisch significante bloeding (bijv. GI, neurologisch) in de afgelopen 6 maanden.

4. Bewijs van hartafwijkingen zoals blijkt uit een van de volgende:

   • Voorgeschiedenis of huidige klinisch significante geleidingsafwijkingen, ongecontroleerde aritmieën of hypertensie.
   • Voorgeschiedenis of bewijs van huidig ​​≥klasse II congestief hartfalen zoals gedefinieerd door de New York Heart Association (NYHA).
   • Recente geschiedenis (in de afgelopen 3 maanden) van acute coronaire syndromen (waaronder onstabiele angina en myocardinfarct), coronaire angioplastiek of stenting
   • Basislijn QTcF-interval ≥480 msec
5. Huidige actieve lever- of galziekte (met uitzondering van het syndroom van Gilbert of asymptomatische galstenen, levermetastasen of anderszins stabiele chronische leverziekte volgens beoordeling door de onderzoeker).
6. Bewijs van ernstige of ongecontroleerde systemische ziekten (bijv. onstabiele of niet-gecompenseerde ademhalings-, lever-, nier-, hartaandoeningen of klinisch significante bloedingen). Elke ernstige en/of onstabiele reeds bestaande medische of psychiatrische stoornis, of andere aandoeningen die naar de mening van de onderzoeker de veiligheid van de deelnemer, het verkrijgen van geïnformeerde toestemming of naleving in de weg kunnen staan.

7. Aanwezigheid van hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of positief hepatitis C-antilichaamtestresultaat bij screening.

   OPMERKING: Deelnemers met positieve Hepatitis C-antilichamen als gevolg van een eerder verdwenen ziekte kunnen alleen worden ingeschreven als een bevestigende negatieve Hepatitis C RNA-PCR is verkregen.

8. Geschiedenis van bekende hiv-infectie.
9. Bloedspuwing> 1 theelepel in 24 uur in de afgelopen 28 dagen.
10. GSK525762 is een molecuul uit de benzodiazepineklasse. Elke ernstige bekende onmiddellijke of vertraagde overgevoeligheidsreactie(s) op molibresib of idiosyncrasie op geneesmiddelen die chemisch verwant zijn aan molibresib.