Individuelt forespørselsprogram for medfølende bruk for GSK525762 i NUT Midline Carcinoma

Inklusjonskriterier

1. Deltakere som oppfyller alle tre av følgende kriterier vil være kvalifisert:

   • Diagnose av NUT Midline Carcinoma basert på ektopisk ekspresjon av NUT-protein som bestemt av IHC og/eller påvisning av NUT-gentranslokasjon som bestemt av FISH.
   • det er ingen tilfredsstillende alternativ behandling; og
   • det er grunn til å tro at nytte/risiko-forholdet for molibresib i indikasjonen er positivt.
2. Skriftlig informert samtykke kan innhentes fra deltakeren eller juridisk autorisert representant.
3. Deltakeren må være ≥16 år gammel på tidspunktet for signering av det informerte samtykket.
4. Demonstrere adekvat organfunksjon definert som: Hematologisk absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5 X 109/liter (L); Blodplater ≥100 X 109/L; Hemoglobin≥9,0 g/desiliter ; total bilirubin ≤ 1,5 x X ULN (øvre normalgrense) (isolert bilirubin >1,5 X ULN er akseptabelt hvis bilirubin er fraksjonert og direkte bilirubin <35 % eller deltaker har diagnosen Gilberts syndrom); Alanintransaminase ≤ 2,5 X ULN ELLER ≤ 5 X ULN med dokumenterte levermetastaser/tumorinfiltrasjon; Protrombintid (PT) eller delvis tromboplastintid (PTT) ≤ 1,5 X øvre normalgrense (ULN); Nyrekreatinin ELLER beregnet kreatininclearance [beregnet eller direkte målt] ≤1,5 ​​X ULN eller ≥ 50 ml/min; Ejeksjonsfraksjon ≥ Nedre normalgrense (LLN); Troponin ≤ ULN

5. Kvinnelige deltakere som ikke er gravide, ammer og minst ett av følgende gjelder:

   en. Er ikke en kvinne i fertil alder (WOCBP) ELLER er en WOCBP og bruker en prevensjonsmetode som er svært effektiv (med en sviktprosent på <1 % per år, se vedlegg 5), helst med lav brukeravhengighet, i intervensjonsperioden og i minst 7 måneder etter siste dose med molibresib. Utforskeren bør evaluere effektiviteten av prevensjonsmetoden i forhold til den første dosen av molibresib.

6. Kvinnelige deltakere i fertil alder: Negativ høysensitiv serumgraviditetstest (som påkrevd av lokale forskrifter) innen 72 timer før første dose av molibresib.
7. MERK: Etterforskeren er ansvarlig for gjennomgang av sykehistorie, menstruasjonshistorie og nylig seksuell aktivitet for å redusere risikoen for inkludering av en kvinne med en tidlig uoppdaget graviditet.
8. Mannlige deltakere er kvalifisert til å delta hvis de samtykker til følgende under intervensjonsperioden og i minst 16 uker etter siste dose med molibresib:
9. Avstå fra å donere sæd
10. PLUSS, hvis du har en kvinnelig partner i fertil alder, enten:

Være avholdende fra heteroseksuelle samleie som deres foretrukne og vanlige livsstil (avholdende på langsiktig og vedvarende basis) og godta å forbli avholdende -ELLER- godta å bruke en mannlig kondom og hvis kvinnelig partner ikke er gravid, partner å bruke en ekstra svært effektiv prevensjonsmetode med en feilrate på <1 % per år.

Eksklusjonskriterier

1. Bruk av antikoagulantia (f.eks. warfarin, heparin) ved terapeutiske nivåer innen 7 dager før den første dosen av molibresib. Lavdose (profylaktiske) antikoagulantia (f.eks. lavmolekylært heparin (LMWH) eller orale antikoagulantia) er tillatt. I tillegg må INR overvåkes i samsvar med lokal institusjonspraksis, etter behov.
2. Samtidig bruk av ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs) bortsett fra tilfeller der NSAIDs gir fordeler fremfor andre smertestillende midler eller høydose aspirin (tillatt opp til 100 mg PO daglig).
3. Deltakere med en historie med kjent(e) blødningsforstyrrelser eller historie med klinisk signifikant blødning (f.eks. GI, nevrologisk) i løpet av de siste 6 månedene.

4. Bevis på hjerteabnormiteter som dokumentert av ett av følgende:

   • Anamnese eller aktuelle klinisk signifikante ledningsavvik, ukontrollerte arytmier eller hypertensjon.
   • Historie eller bevis på nåværende ≥Klasse II kongestiv hjertesvikt som definert av New York Heart Association (NYHA).
   • Nylig historie (i løpet av de siste 3 månedene) med akutte koronare syndromer (inkludert ustabil angina og hjerteinfarkt), koronar angioplastikk eller stenting
   • Baseline QTcF-intervall ≥480 msek
5. Aktuell aktiv lever- eller gallesykdom (med unntak av Gilberts syndrom eller asymptomatiske gallesteiner, levermetastaser eller på annen måte stabil kronisk leversykdom per utredervurdering).
6. Bevis på alvorlige eller ukontrollerte systemiske sykdommer (f.eks. ustabile eller ukompenserte respirasjons-, lever-, nyre-, hjertesykdom eller klinisk signifikante blødningsepisoder). Enhver alvorlig og/eller ustabil eksisterende medisinsk eller psykiatrisk lidelse, eller andre forhold som kan forstyrre deltakerens sikkerhet, innhenting av informert samtykke eller etterlevelse etter etterforskerens mening.

7. Tilstedeværelse av hepatitt B-overflateantigen (HBsAg) eller positivt testresultat for hepatitt C-antistoff ved screening.

   MERK: Deltakere med positivt hepatitt C-antistoff på grunn av tidligere løst sykdom kan kun registreres hvis en bekreftende negativ hepatitt C RNA-PCR oppnås.

8. Anamnese med kjent HIV-infeksjon.
9. Hemoptyse >1 teskje i løpet av 24 timer i løpet av de siste 28 dagene.
10. GSK525762 er et benzodiazepin-klassemolekyl. Enhver alvorlig kjent umiddelbar eller forsinket overfølsomhetsreaksjon(er) overfor molibresib eller idiosynkrasi til legemidler som er kjemisk relatert til molibresib.