Vaiheen I tutkimus SCB-313:n arvioimiseksi vatsakalvon karsinomatoosia sairastavien potilaiden hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

1. Pystyy ymmärtämään ja vapaaehtoisesti allekirjoittamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen.
2. Mies tai nainen, ikä ≥18, ≤75 vuotta.
3. Histopatologian tai sytopatologian vahvistama, mikä tahansa primaarinen tai sekundaarinen pahanlaatuinen peritoneaalinen karsinomatoosin henkilö.
4. Eteneminen tavanomaisen hoidon jälkeen tai kyvyttömyys sietää standardihoitoa tai ei standardihoitoa.
5. ECOG-tila 0–2 tai KPS-tila > 60
6. CT-PCI (Peritoneal Carcinomatosis Index) -tila ≥ 15
7. Elinajanodote vähintään 3 kuukautta.

8. Ei vakavia hematologisia, maksan tai munuaisten toimintahäiriöitä, noudata seuraavia laboratoriotestituloksia:

   1. Hematologia: valkosolujen määrä >3*109/L, absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1,5*109/L, verihiutaleet > 75*109/L, hemoglobiini > 90 g/l.
   2. Maksan toiminta: aspartaattiaminotransferaasi ja alaniiniaminotransferaasi ≤ 3 kertaa ULN, alkalinen fosfataasi (ALP) ≤ 2,5 kertaa ULN; seerumin kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 1,5 kertaa ULN.
   3. Munuaisten toiminta: Kreatiniinipuhdistuma laskettuna Cockcroft-Gault-kaavan mukaan ≥ 50 ml/min.
9. Kaikki aiemman systeemisen syöpähoidon haittatapahtumat palaavat lähtötasolle tai ≤ asteeseen 1 (lukuun ottamatta hiustenlähtöä ja vitiligoa, neuropatiaa, jonka aiheutti aikaisemman syöpähoidon tila stabiili tai ≤ aste 2).
10. Miehille tai naisille tehdään tehokas ehkäisy hoidon aikana ja 6 kuukauden kuluessa viimeisen annoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aikaisempi hoito TRAIL-reittilääkkeellä.
2. Muut pahanlaatuiset syöpätaudit kuin pahanlaatuinen vatsakalvon karsinomatoosi tässä tutkimuksessa (poikkeuksia ovat: parantunut pahanlaatuinen syöpä ilman uusiutumista 3 vuoden aikana ennen tutkimukseen ilmoittautumista, kokonaan leikatut tyvisolut ja levyepiteelisyöpä sekä minkä tahansa tyyppinen karsinooma in situ).
3. Primaarinen leesio tunkeutuu keskushermostoon, jolloin oireita kehittyy, tila on epävakaa tai vaatii suuria annoksia steroideja (esim. deksametasoni ≥ 10 mg tai vastaava annos) hallintaan.
4. Epänormaali HBV-tutkimus, anti-HCV-positiivinen, anti-HIV-vasta-ainepositiivinen tai muut vakavat infektiot, jotka vaativat systeemistä hoitoa 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta (esim. virus, bakteeri tai sieni).

5. Käytä seuraavaa samanaikaista hoitoa ennen annostelua:

   1. Käytä lääkettä, joka pidentää QT-aikaa ja/tai liittyy torsades de pointes -kammiotakykardian (TdP) riskiin, 7 päivää ennen ensimmäistä annosta.
   2. Käytä amiodaronia 90 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta.

6. Sydämen vajaatoiminta tai kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien jokin seuraavista:

   1. Aivoverenkiertohäiriö/halvaus (6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista).
   2. Sydäninfarkti (6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista).
   3. Epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Association aste ≥ II) tai vaikea rytmihäiriö, joka vaatii lääkitystä (mukaan lukien QT/QTc-ajan pidentyminen > 480 ms, sydämentahdistimien asennus jne.).
   4. Vasemman kammion ejektiofraktio < 50 % määritettynä kaikukardiografialla.
7. Aktiivinen verenvuoto tai maha-suolikanavan perforaatioriski 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista tai ei ole parantunut äskettäisestä leikkauksesta.

8. Sai syöpähoidon seuraavan määritetyn ajan kuluessa ennen ensimmäistä annostusta:

   1. Lääkehoitoa ≤ 4 viikkoa tai 5 kertaa tunnettu lääkkeen puoliintumisaika (sen mukaan kumpi on pidempi).
   2. Hänelle tehtiin suuri leikkaus ≤ 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annostusta.
9. Aiemman hoidon jäljelle jääneet haittatapahtumat ≥ aste 2.
10. Tiedetään alkoholi- ja/tai huumeriippuvuutta.
11. Aiempi selkeä neurologinen tai mielenterveyshäiriö, kuten epilepsia, huono hoitomyöntyvyys
12. Naishenkilöt, joilla on positiivinen veren raskaustesti tai imetyksen aikana.
13. Aiemmin allerginen makromolekyylisten proteiinien lääkkeille tai proteiineille tai Quincken turvotukselle (Kunken turvotus, joka tunnetaan myös nimellä angioödeema) tai allerginen jollekin SCB 313:n komponentille.
14. Tiedossa oleva ihmisen immuunikatoviruksen aiheuttama infektio tai jokin muu hankittu, synnynnäinen immuunipuutossairaus tai aiemmin tehty elinsiirto.
15. Rokotus ≤ 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta tai elävän rokotuksen suunnittelu.
16. Muista syistä tutkijoiden mukaan ei sovellu osallistumiseen oikeudenkäyntiin.