Senolyyttinen hoito Alzheimerin taudin etenemisen moduloimiseksi (SToMP-AD)
Pilottitutkimus Alzheimerin taudin etenemistä säätelevän senolyyttisen hoidon turvallisuuden ja toteutettavuuden tutkimiseksi (SToMP-AD)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Tila
Ehdot
Ehdot
Interventio / Hoito
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Jopa 40 potentiaalista kandidaattia esiseulotaan sellaisten 65-vuotiaiden ja sitä vanhempien miesten ja naisten tunnistamiseksi, joilla on kliininen diagnoosi varhaisesta AD:sta vakaalla annoksella koliiniesteraasi-inhibiittoreita vähintään 3 kuukauden ajan (esimerkiksi Aricept).
Osallistumiskelpoiset osallistujat käyvät läpi laboratorioarvioinnit verestä ja virtsasta, saavat tutkimuslääkkeitä kahdentoista viikon ajan ja suorittavat hoidon edeltävät ja jälkeiset testit, mukaan lukien: MRI aivojen digitaalista kuvantamista varten; lannepunktio aivo-selkäydinnesteen saamiseksi; muistin ja ajattelun arvioinnit; elämänlaatukyselyt; ja kävelyn, tasapainon ja voiman testit, jotka kaikki tehdään vain tutkimustarkoituksiin.
Osallistujilla on oltava laillisesti valtuutetun edustajan mukana, eikä heillä ole 4-5 kuukauden matkasuunnitelmia, jotka haittaisivat opintovierailuja.
Opintotyyppi
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Ilmoittautuminen
Vaihe
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Yhdysvallat, 78229
- Glenn Biggs Institute for Alzheimer's & Neurodegenerative Diseases
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä 65 vuotta tai vanhempi.
- AD:n kliininen diagnoosi (MoCA 10-20 ja kliinisen dementian arviointiasteikko/CDR = 1) vakaalla annoksella koliiniesteraasiestäjiä vähintään kolmen kuukauden ajan
- Painoindeksi (BMI) välillä 19 - 35 kg/m2
- Laboratoriot: Normaalit verisolujen määrät ilman kliinisesti merkittäviä poikkeamia (valkosolut: 4500-10500 solua/mcL; absoluuttinen neutrofiilien määrä: 1800-8700 solua/mcL; verihiutaleet: 140-450 K/ul; hemoglobiini 12,0-17. grammaa/dl); maksan ja munuaisten toiminta (AST 10-40 IU/l, kokonaisbilirubiini 0,1-1,4 mg/dl); kolesteroli (
- Osallistujien mukana on oltava laillisesti valtuutettu edustaja, joka on nimetty allekirjoittamaan tietoinen suostumus ja toimittamaan tutkimuskumppanin raportoimat tulokset kaikilla jäljellä olevilla vierailuilla
- Osallistujilla ei saa olla suunnitelmia matkustaa seuraavien 4-5 kuukauden aikana, mikä häiritsee opintomatkoja suostumuksensa jälkeen
Poissulkemiskriteerit:
- Kuulo-, näkö- tai motoriset puutteet korjaavista laitteista huolimatta;
- Alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö;
- MRI-vasta-aiheet;
- Sydäninfarkti, angina pectoris, aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus viimeisen 6 kuukauden aikana; QT-aikaa >440 EKG:ssä ei rekisteröidä. Krooninen sydämen vajaatoiminta on poissulkevaa;
- Osallistujat, joilla on hyytymishäiriöitä;
- Neurologinen, tuki- ja liikuntaelimistö tai muu tila, joka rajoittaa tutkittavan kykyä suorittaa tutkimuksen fyysisiä arviointeja;
- Hallitsematon diabetes (HbA1c > 7 % tai nykyinen insuliinin käyttö);
- Nykyinen tai krooninen maksasairaus tai tiedossa olevat maksan tai sapen poikkeavuudet;
- sellaisten rytmihäiriölääkkeiden käyttö, joiden tiedetään aiheuttavan QTc-ajan pidentymistä, verihiutaleiden tai hyytymistä estäviä lääkkeitä;
- Kinoloniantibioottien nykyinen käyttö.
- Huonosti hallittu verenpaine (systolinen paine > 160, diastolinen paine > 90 mmHg).
- Aktiivinen tulehduksellinen, autoimmuunisairaus, infektio-, maksa-, maha-suolikanavan, pahanlaatuinen ja psykiatrinen sairaus.
- Aiempi tai MRI-positiivinen mikä tahansa tilaa vievä leesio, mukaan lukien massavaikutus tai epänormaali kallonsisäinen paine, joka viittaa lannepunktion vasta-aiheeseen
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseiden lukumäärä
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / ArmOsallistujaryhmä / Arm |
Interventio / HoitoInterventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Jaksottainen D+Q
Senolyyttinen hoito viidelle varhaisen AD-potilaalle keskushermostoon (CNS) pääsevien lääkkeiden tasojen määrittämiseksi keräämällä aivo-selkäydinnestettä (CSF) ja alkaa kerätä alkutietoja vanhenevien solujen, AD:hen liittyvien merkkiaineiden ja AD:n sitoutumisesta kohteeseen. - merkitykselliset tulokset tulevia kokeita varten.
|
Jaksottainen D+Q annettuna 2 päivää päällä / 14 vapaapäivää 12 viikon ajan (6 sykliä)
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Dasatinibin tunkeutuminen aivoihin (D)
Aikaikkuna: Muutos 0:sta 12 viikkoon
|
Aivo-selkäydinneste (CSF), joka on kerätty lannepunktiolla ennen 12 viikon hoitoa ja sen jälkeen keskushermostoon pääsevien lääkepitoisuuksien määrittämiseksi, mitataan korkean suorituskyvyn nestekromatografialla/massaspektrometrialla (HPLC/MS).
|
Muutos 0:sta 12 viikkoon
|
|
Kvertsetiinin (Q) tunkeutuminen aivoihin
Aikaikkuna: Muutos 0:sta 12 viikkoon
|
Aivo-selkäydinneste kerättiin lannepunktiolla ennen ja jälkeen 12 viikon hoidon keskushermostoon pääsevien lääkepitoisuuksien määrittämiseksi HPLC/MS:n avulla
|
Muutos 0:sta 12 viikkoon
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Montrealin kognitiivinen arviointi (MoCA)
Aikaikkuna: Muutos 0:sta 12 viikkoon
|
Testi, jossa osallistuja saa pisteet, vaihtelee välillä 0-30.
Pistemäärä 26 tai enemmän katsotaan normaaliksi.
Henkilöt, joilla on lievä kognitiivinen vajaatoiminta, saavat alhaisemmat pisteet ja Alzheimerin tautia sairastavat henkilöt vielä alhaisemmat.
|
Muutos 0:sta 12 viikkoon
|
|
Alzheimerin taudin merkkiaine - CSF Tau
Aikaikkuna: Muutos 0:sta 12 viikkoon
|
Lannepunktiolla kerätystä aivo-selkäydinnesteestä analysoitiin selkäydinnesteessä olevien tau-proteiinien taso
|
Muutos 0:sta 12 viikkoon
|
|
Alzheimerin taudin merkkiaine - CSF Amyloid Beta
Aikaikkuna: Muutos 0:sta 12 viikkoon
|
Lannepunktiolla kerätystä aivo-selkäydinnesteestä analysoitiin amyloidi-beetaproteiinien taso selkäydinnesteessä
|
Muutos 0:sta 12 viikkoon
|
|
Vanhenemismarkkeri IL-6 CSF:ssä
Aikaikkuna: Muutos 0:sta 12 viikkoon
|
Aivo-selkäydinnesteestä löydetyn IL-6-tason laboratoriomittaus kerättiin ennen hoitoa ja sen jälkeen
|
Muutos 0:sta 12 viikkoon
|
|
Vanhenemismerkki P16 CSF:ssä
Aikaikkuna: Muutos 0:sta 12 viikkoon
|
Aivo-selkäydinnesteestä löydetyt P16-tason laboratoriomittaukset kerättiin ennen hoitoa ja sen jälkeen
|
Muutos 0:sta 12 viikkoon
|
|
Elektroninen kävelykartoitus yhden ja kahden tehtävän olosuhteissa
Aikaikkuna: Muutos 0:sta 12 viikkoon
|
Osallistujat kävelevät paineherkkää kävelytietä tallentaakseen tietoja kävelynopeudesta
|
Muutos 0:sta 12 viikkoon
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Nicolas Musi, MD, UT Health San Antonio
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Gonzales MM, Krishnamurthy S, Garbarino V, Daeihagh AS, Gillispie GJ, Deep G, Craft S, Orr ME. A geroscience motivated approach to treat Alzheimer's disease: Senolytics move to clinical trials. Mech Ageing Dev. 2021 Dec;200:111589. doi: 10.1016/j.mad.2021.111589. Epub 2021 Oct 21.
- Gonzales MM, Garbarino VR, Marques Zilli E, Petersen RC, Kirkland JL, Tchkonia T, Musi N, Seshadri S, Craft S, Orr ME. Senolytic Therapy to Modulate the Progression of Alzheimer's Disease (SToMP-AD): A Pilot Clinical Trial. J Prev Alzheimers Dis. 2022;9(1):22-29. doi: 10.14283/jpad.2021.62.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Ensimmäinen Lähetetty
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin päivitys julkaistu
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Mielenterveyshäiriöt
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Neurokognitiiviset häiriöt
- Neurodegeneratiiviset sairaudet
- Dementia
- Tauopatiat
- Alzheimerin tauti
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Suojaavat aineet
- Proteiinikinaasin estäjät
- Antioksidantit
- Dasatinibi
- Kvertsetiini
Muut tutkimustunnusnumerot
Muut tutkimustunnusnumerot
- HSC20190222H
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .