Neurotulehdus, affektiiviset ja kognitiiviset oireet vakavassa masennuksessa ja psoriaasissa (INPSYDER)

Suunnittelu Tämä on prospektiivinen havaintotutkimus kohortteista potilailla, joilla on diagnosoitu vakava masennus tai psoriaasi ja joille on tehty erilaisia ​​hoitoja systeemisillä tai biologisilla lääkkeillä psoriaasin tapauksessa ja masennuslääkkeillä vakavan masennuksen tapauksessa.

Tutkimuskohteet Tähän tutkimukseen osallistuvat avopotilaat, joita hoidetaan saksalaisen Trias i Pujolin yliopistollisen sairaalan (Badalona, ​​Espanja) Dermatologian konsultaatioissa ja Psykiatrisissa konsultaatioissa ja joilla on kliinisesti diagnosoitu psoriaasi tai vakava masennus.

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikä 18-65
• Kliininen diagnoosi 1) Psoriaasiryhmässä: ihotautilääkärin tekemä läiskäpsoriaasin diagnoosi, joka kestää vähintään 6 kuukautta; 2) Vakavan masennuksen ryhmässä: psykiatrin tekemä vakavan masennuksen kliininen diagnoosi DSM-5-kriteerien mukaan.
• Potilaat, jotka saavat systeemistä tai biologista hoitoa psoriasikseen tai masennuslääkettä vakavaan masennukseen.

Poissulkemiskriteerit:

• Aiemmat psoriaasin hoidot: kapeakaistainen ultravioletti-B-säteily (NBUBR) -valohoito viimeisen 2 viikon aikana; Psoraleeni+ultravioletti A (PUVA) -valohoito viimeisen 4 viikon aikana; tavanomaiset systeemiset hoidot viimeisen 4 viikon aikana; biologiset hoidot viimeisen 3 kuukauden aikana
• Aiemmat masennuslääkehoidot viimeisen 6 viikon aikana
• Antipsykoottiset tai eutimisoivat hoidot viimeisen 6 viikon aikana
• Samanaikaisten psykoottisten oireiden esiintyminen
• Alkoholin tai huumeiden käyttöhäiriöt, aktiivinen käyttö viimeisen 3 kuukauden aikana
• Raskaana olevat naiset
• Vakavat ja/tai epästabiilit lääketieteelliset häiriöt, Addisonin tai Cushingin tauti, nivelreuma tai systeeminen lupus erythematosus.

Potilaat jaetaan kolmeen ryhmään:

• Ryhmä 1 - psoriaasipotilaat, jotka saavat systeemistä hoitoa (pääasiassa metotreksaattia)
• Ryhmä 2 - psoriaasipotilaat, jotka saavat biologista hoitoa
• Ryhmä 3 - vakavaa masennusta sairastavat potilaat, jotka saavat masennuslääkehoitoa

Näytteen koon laskenta Tarvittava näytekoko on laskettu mahdollisten erojen perusteella biomarkkereissa: C-reaktiivinen proteiini (CRP), interleukiini IL-6 jne. Hyväksytään alfariski 0,05 ja beetariski alle 0,2 bilateraalisessa tutkimuksessa Sitä vastoin kuhunkin kolmesta ryhmästä tarvitaan 41 koehenkilöä eron havaitsemiseksi, joka on yhtä suuri tai suurempi kuin 2/3 standardipoikkeamasta. Seurannan menetysasteeksi on arvioitu 10 %. Näin ollen yhteensä 123 potilasta arvioidaan.

Muuttujat

• Sosiodemografiset muuttujat: sukupuoli / ikä / siviilisääty / suoritettujen opintojen taso / työllisyystilanne

• Yleiset kliiniset muuttujat

  • Painoindeksi (BMI)
  • Lääketieteelliset liitännäissairaudet ja Charlson Comorbidity Index
  • Aktiiviset lääkehoidot

• Kliiniset psoriaasin muuttujat

  • BSA (Body Surface Area). Vammojen peittämän kehon pinnan laskeminen.
  • PASI (psoriasis Area and Severity Index). Se mittaa psoriaasin vakavuutta ja yleistä kattavuutta. Kaikki laskelmat yhdistetään yhdeksi pistemääräksi välillä 0 (leesioiden puuttuminen) - 72 (vakain psoriaasin tapaus). Samalla tavalla lasketaan ScalpPASI (PASI levitetty päänahaan) ja PPPASI (PASI levitetty palmoplantaarisille alueille).
  • DLQI (Dermatology Life Quality Index). Tämä väline koostuu 10 kysymyksestä, jotka kattavat kuusi aluetta (oireet ja tunteet, päivittäiset toimet, vapaa-aika, työ ja koulu, henkilökohtaiset suhteet ja huoli psoriaasin hoidosta)
  • Aika psoriaasin diagnoosista
  • Aiemmat psoriaasin hoidot

• Kliinisen masennuksen muuttujat

  • Psykiatriset diagnoosit kliinisen haastattelun ja mielenterveyshäiriöiden diagnostisen ja tilastollisen käsikirjan (DSM-5) kriteerien mukaisesti (Structured Clinical Interview for DSM-5 (SCID-5).
  • Masennuksen alkamisikä ja evoluution aika ensimmäisestä vakavan masennuksen episodista
  • Nykyisen vakavan masennuksen evoluution aika
  • Aiemmat masennuksen hoidot

• Psykopatologiset muuttujat

  • HADS (sairaalan ahdistus- ja masennusasteikko)
  • PHQ-9 (potilaan terveyskysely)
  • MADRS (Montgomery Asbergin masennuksen luokitusasteikko)
  • GAD-7 (Generalized Anxiety Disorder 7-osainen asteikko)
  • SHAPS (Snaith-Hamilton Pleasure Scale)
  • Ärsytyskyselylomake
  • PSS (Perceived Stress Scale)
  • FSS (Fatigue Severity Scale)
  • MoCA (The Montreal Cognitive Assessment)

• Immunologiset ja biokemialliset muuttujat:

  • Akuutin vaiheen biomarkkerit: C-reaktiivinen proteiini (CRP)
  • Proinflammatoriset sytokiinit: IL-1β, IL-6, TNF-α, IL-12, IL-23, IL-17
  • Anti-inflammatoriset sytokiinit: IL-10, IL-4, transformoiva kasvutekijä-β (TGF-β)
  • Hypotalamus-aivolisäke-lisämunuainen akseli (HPA): kortisoli
  • Oksidatiivinen ja nitrosatiivinen stressi: sinkki, glutationi, albumiini, virtsahappo, bilirubiini
  • Microglia-aktivointi: miR-155, miR-126, miR223, miR146a, miR-21, miR-124
  • Neurogeneesi: Aivoista peräisin oleva neurotrofinen tekijä (BDNF) seerumissa
  • Lymfosyyttien alapopulaatiot ääreisveressä (Th1, Th2, Th17, Th1 / 17, Treg, laivasolut, keskusmuisti ja efektorimuisti)

• Tulosmuuttujat:

  • Hoitovaste (muutokset PASI- tai MADRS-pisteissä)

Tiedonkeruu ja analysointi Kaikki saksalaisen Trias i Pujol -sairaalan ihotautikonsultaatioihin osallistuneet avopotilaat, joilla on diagnosoitu psoriaasi, sekä kaikki saman keskuksen psykiatrisissa konsultaatioissa hoidetut potilaat, joilla on vakava masennusdiagnoosi, arvioidaan rekrytointi.

• Rekrytointikäynti: Sen suorittaa yksi ihotautilääkäreistä (psoriaasiryhmässä) tai yksi tutkimukseen osallistuvista psykiatreista (suuren masennuksen ryhmässä). Potilaalle tiedotetaan tutkimuksesta ja häneltä pyydetään kirjallinen suostumus. Myöhemmin sisällyttämis- ja poissulkemiskriteerit tarkistetaan ja kaikki demografiset ja kliiniset muuttujat kerätään.
• Lähtötilanne: Verinäyte suoritetaan seerumin ja PBMC:n (perifeerisen veren mononukleaarisolujen) keräämiseksi. Seeruminäytteitä sentrifugoidaan nopeudella 1750 rpm 10 minuuttia, supernatantti kerätään ja pakastetaan -20 °C:ssa Germans Trias i Pujol Instituten immunologialaboratoriossa. PBMC:n tapauksessa suoritetaan verinäytteiden Ficoll-gradienttisentrifugointi antikoagulantilla. Kun PBMC:t on erotettu, ne jäädytetään 20-prosenttisella dimetyylisulfoksidilla (DMSO) Roswell Park Memorial Institute (RPMI) -kulttuurilääkärissä 20-prosenttisella vasikansikiön seerumilla (FCS) ja varastoidaan nestetypessä Germans Triasin kryobiologia-alustalla. Pujol-instituutissa. Verinäytteitä otetaan myös RNA:n kokonaisuutosta 3 ml:lla Paxgene®-putkia, prosessoidaan ja pakastetaan -80 °C:ssa immunologian laboratoriossa / Myös tällä peruskäynnillä yksi psykiatreista vierailee potilaan luona ja soveltaa haastatella puolistrukturoituja klinikkoja ja psykopatologisia arviointikyselyitä.
• Seurantakäynti 16 viikon hoidon jälkeen: Kliiniset muuttujat kerätään ja suoritetaan samat toimenpiteet kuin peruskäynnin aikana.

Tilastollinen analyysi Ensin suoritetaan otoksesta kuvaava analyysi. Kategoriset muuttujat tiivistetään frekvensseillä ja prosenttiosuuksilla, kun taas kvantitatiiviset muuttujat kuvataan keskiarvolla ja keskihajonnalla, jos niillä on normaalijakauma, tai mediaani ja 25. ja 75. prosenttipiste muuten.

Toiseksi analysoidaan psoriaasin vaikeusasteen (PASI) korrelaatio lähtötilanteessa (kaikilla potilailla) ja psykopatologisten asteikkojen eri pistemäärät. Koska PASI ei noudata normaalijakaumaa, se suoritetaan Spearmanin lineaarisella korrelaatiotestillä (Spearman rho).

Myöhemmin analyyttisten ja psykopatologisten muuttujien välillä suoritetaan kahden muuttujan vertaileva analyysi. Kategorisia muuttujia verrataan Fisherin neliö- tai täsmälliseen Chi-testiin sovellusolosuhteiden mukaan ja kvantitatiivisia muuttujia Studentin T-testillä riippumattomien tietojen saamiseksi tai ei-parametriseen Mann-Whitneyn U-testiin. Kaksimuuttujaanalyysissä psykopatologisiin muuttujiin liittyviä tilastollisesti merkittäviä tai marginaalisesti merkitseviä muuttujia (P <0,01) käytetään binäärilogistisen regression monimuuttujamallin rakentamiseen, jotta voidaan arvioida kunkin psykopatologisen muuttujan suuremman erottelukyvyn omaavia yhteistekijöitä. . Mallin todennäköisyyssuhde näytetään yhdessä sen 95 %:n luottamusvälien kanssa, ja mallin kalibrointi arvioidaan Hosmer- ja Lemeshow-testillä ja sen kyky erottaa vastaanottimen toimintaominaiskäyrien (ROC) avulla. Kaikissa tapauksissa P-arvot alle 0,05 katsotaan tilastollisesti merkitseviksi. Analyysi suoritetaan SPSS 22.0 -ohjelmistolla.

Tutkimuksen rajoitukset Tutkimus tehdään korkea-asteen lähetesairaalassa, joten psoriaasi- tai vakavaa masennusta sairastavien potilaiden otos ei välttämättä edusta näitä sairauksia sairastavien potilaiden yleistä populaatiota.

Psykopatologiset toimenpiteet suoritetaan täysin validoiduilla espanjankielisillä kyselylomakkeilla eri väestönäytteissä, mukaan lukien populaatiot, joilla on samanaikaisia ​​​​sairauksia, mutta ei erityisesti psoriaasipotilailla, paitsi DLQI:lla.

Potilaat, joilla on psoriaattinen niveltulehdus, vaikka heillä on korkea tulehdus, ovat todennäköisesti kroonisessa hoidossa tulehduskipulääkkeillä, jotka voivat vaikuttaa tuloksiin. Joka tapauksessa näiden hoitojen käyttöä käytetään kovariaattina.

Eettiset näkökohdat Hanke toimitetaan eettisen tutkimuskomitean (ERC) -Germans Trias i Pujol University Hospital -sairaalaan hyväksyttäväksi. Koehenkilöt otetaan mukaan, kun he ovat antaneet tietoisen suostumuksensa. Helsingin julistuksen (Fortaleza, 2013) eettisiä periaatteita, Good Clinical Practice -standardeja, biolääketieteellistä tutkimusta koskevaa lainsäädäntöä (laki 14/2007), biologisten näytteiden ja biopankkien hankkimista ja käsittelyä (RD 1716) noudatetaan. / 2011) ja kliiniset lääketutkimukset (RD 1090/2015). Tietoja käsitellään henkilötietojen suojasta annetun lain 15/1999 mukaisesti.