Neuroinflamação, sintomas afetivos e cognitivos na depressão maior e psoríase (INPSYDER)

Desenho Este é um estudo observacional prospectivo de coortes com pacientes diagnosticados com depressão maior ou psoríase e submetidos a diferentes tratamentos com drogas sistêmicas ou biológicas no caso da psoríase, e com antidepressivos no caso da depressão maior.

Sujeitos do estudo Os sujeitos do estudo serão os pacientes ambulatoriais atendidos nas Consultas de Dermatologia e nas Consultas de Psiquiatria do Hospital Universitário Germans Trias i Pujol (Badalona, ​​Espanha), diagnosticados clinicamente com psoríase ou depressão maior.

Critério de inclusão:

• Idade entre 18 e 65 anos
• Diagnóstico clínico de 1) No grupo psoríase: diagnóstico de psoríase em placas feito por dermatologista, com duração mínima de 6 meses; 2) No grupo de depressão maior: diagnóstico clínico de depressão maior de acordo com os critérios do DSM-5 feito por um psiquiatra.
• Pacientes recebendo tratamento sistêmico ou biológico para psoríase ou antidepressivo para depressão maior.

Critério de exclusão:

• Tratamentos anteriores para psoríase: fototerapia com radiação ultravioleta B de banda estreita (NBUBR) nas últimas 2 semanas; fototerapia com psoraleno+ultravioleta A (PUVA) nas últimas 4 semanas; tratamentos sistêmicos convencionais nas últimas 4 semanas; tratamentos biológicos nos últimos 3 meses
• Tratamentos antidepressivos anteriores nas últimas 6 semanas
• Tratamentos antipsicóticos ou eutimizantes nas últimas 6 semanas
• A presença de sintomas psicóticos concomitantes
• Transtornos por uso de álcool ou drogas, com consumo ativo durante os últimos 3 meses
• mulheres grávidas
• Distúrbios médicos graves e/ou instáveis, doença de Addison ou Cushing, artrite reumatoide ou lúpus eritematoso sistêmico.

Os pacientes serão divididos em três grupos:

• Grupo 1 - pacientes com psoríase que receberão tratamento sistêmico (principalmente metotrexato)
• Grupo 2 - pacientes com psoríase que receberão tratamento biológico
• Grupo 3 - pacientes com depressão maior que receberão tratamento antidepressivo

Cálculo do tamanho da amostra O tamanho da amostra necessária foi calculado com base nas possíveis diferenças nos biomarcadores: proteína C reativa (PCR), interleucina IL-6, etc. Aceitando um risco alfa de 0,05 e risco beta inferior a 0,2 em uma em contraste, são necessários 41 indivíduos em cada um dos três grupos para detectar uma diferença igual ou superior a 2/3 do desvio padrão. Estima-se uma taxa de perda de seguimento de 10%. Portanto, um total de 123 pacientes serão avaliados.

Variáveis

• Variáveis ​​sociodemográficas: Sexo / Idade / Estado civil / Grau de estudos completos / Situação profissional

• Variáveis ​​clínicas gerais

  • Índice de massa corporal (IMC)
  • Comorbidades médicas e índice de comorbidade de Charlson
  • Tratamentos com drogas ativas

• Variáveis ​​clínicas da psoríase

  • BSA (área de superfície corporal). Cálculo da superfície corporal coberta por lesões.
  • PASI (Área de Psoríase e Índice de Gravidade). É uma medida da gravidade e cobertura geral da psoríase. Todos os cálculos são combinados em uma única pontuação na faixa de 0 (ausência de lesões) a 72 (caso mais grave de psoríase). Da mesma forma, serão calculados o ScalpPASI (PASI aplicado no couro cabeludo) e o PPPASI (PASI aplicado nas regiões palmoplantares).
  • DLQI (Índice de Qualidade de Vida em Dermatologia). Este instrumento é composto por 10 questões que abrangem seis domínios (sintomas e sentimentos, atividades diárias, lazer, trabalho e escola, relações pessoais e preocupação com o tratamento da psoríase)
  • Tempo desde o diagnóstico de psoríase
  • Tratamentos anteriores para psoríase

• Variáveis ​​de depressão clínica

  • Diagnósticos psiquiátricos de acordo com a entrevista clínica e os critérios do Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais (DSM-5) (Entrevista Clínica Estruturada para o DSM-5 (SCID-5).
  • Idade de início e tempo de evolução desde o primeiro episódio de depressão maior
  • Tempo de evolução do episódio atual de depressão maior
  • Tratamentos anteriores para depressão

• Variáveis ​​psicopatológicas

  • HADS (Escala Hospitalar de Ansiedade e Depressão)
  • PHQ-9 (Questionário de Saúde do Paciente)
  • MADRS (Escala de Classificação de Depressão de Montgomery Asberg)
  • GAD-7 (escala de 7 itens do Transtorno de Ansiedade Generalizada)
  • SHAPS (Escala de Prazer Snaith-Hamilton)
  • O Questionário de Irritabilidade
  • PSS (Escala de Estresse Percebido)
  • FSS (Escala de Gravidade da Fadiga)
  • MoCA (Avaliação Cognitiva de Montreal)

• Variáveis ​​imunológicas e bioquímicas:

  • Biomarcadores de fase aguda: Proteína C Reativa (PCR)
  • Citocinas pró-inflamatórias: IL-1β, IL-6, TNF-α, IL-12, IL-23, IL-17
  • Citocinas anti-inflamatórias: IL-10, IL-4, fator transformador de crescimento-β (TGF-β)
  • Eixo hipotálamo-hipófise-adrenal (HPA): cortisol
  • Estresse oxidativo e nitrosativo: Zinco, Glutationa, Albumina, Ácido Úrico, Bilirrubina
  • Ativação da microglia: miR-155, miR-126, miR223, miR146a, miR-21, miR-124
  • Neurogênese: fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF) no soro
  • Subpopulações de linfócitos no sangue periférico (Th1, Th2, Th17, Th1/17, Treg, células ship, memória central e memória efetora)

• Variáveis ​​de resultado:

  • Resposta ao tratamento (alterações nos escores PASI ou MADRS)

Recolha e análise de dados Todos os doentes ambulatórios com diagnóstico de psoríase atendidos nas Consultas de Dermatologia do Hospital Germans Trias i Pujol, bem como todos os doentes com diagnóstico de depressão maior atendidos nas Consultas de Psiquiatria do mesmo centro, serão avaliados para o recrutamento.

• Visita de recrutamento: Será realizada por um dos dermatologistas (no grupo psoríase) ou por um dos psiquiatras (no grupo depressão maior) participantes do estudo. O paciente será informado sobre o estudo e seu consentimento por escrito será solicitado. Posteriormente, os critérios de inclusão e exclusão serão revisados, e todas as variáveis ​​demográficas e clínicas serão coletadas.
• Visita inicial: Será realizada uma coleta de sangue para coletar soro e PBMC (células mononucleares do sangue periférico). As amostras de soro serão centrifugadas a 1750 rpm por 10 minutos, o sobrenadante será coletado e congelado a -20°C no Laboratório de Imunologia do Germans Trias i Pujol Institute. Para PBMC, será realizada centrifugação em gradiente Ficoll de amostras de sangue com anticoagulante. Uma vez separados os PBMCs, eles serão congelados com 20% de dimetil sulfóxido (DMSO) em Roswell Park Memorial Institute (RPMI) médico de cultura com 20% de soro fetal bovino (FCS) e armazenados em nitrogênio líquido na Plataforma de Criobiologia do Germans Trias e Instituto Pujol. Também serão obtidas amostras de sangue para extração total de RNA com tubos de 3 ml de Paxgene®, processados ​​e congelados a -80°C no laboratório de imunologia / Também nesta visita inicial, um dos psiquiatras visitará o paciente e aplicará o entrevista clínica semi-estruturada e questionários de avaliação psicopatológica.
• Consulta de acompanhamento após 16 semanas de tratamento: As variáveis ​​clínicas serão coletadas e os mesmos procedimentos da consulta inicial serão realizados.

Análise estatística Primeiramente, será realizada uma análise descritiva da amostra. As variáveis ​​categóricas serão resumidas com frequências e porcentagens, enquanto as variáveis ​​quantitativas serão descritas com a média e desvio padrão se tiverem distribuição normal, ou a mediana e os percentis 25 e 75 caso contrário.

Em segundo lugar, será analisada a correlação entre a gravidade da psoríase (PASI) na visita inicial (em todos os pacientes) e os diferentes escores das escalas psicopatológicas. Como o PASI não segue distribuição normal, ele será realizado com o teste de correlação linear de Spearman (Spearman rho).

Posteriormente, será realizada uma análise comparativa bivariada entre as variáveis ​​analíticas e psicopatológicas. As variáveis ​​categóricas serão comparadas com o teste quadrado de Fisher ou qui exato, de acordo com as condições de aplicação, e as variáveis ​​quantitativas com o teste T de Student para dados independentes ou o teste não paramétrico U de Mann-Whitney. As variáveis ​​estatisticamente significativas ou marginalmente significativas (P<0,01) associadas às variáveis ​​psicopatológicas na análise bivariada serão utilizadas para construir um modelo multivariado de regressão logística binária, a fim de avaliar os fatores conjuntos com maior capacidade de discriminação de cada uma das variáveis ​​psicopatológicas . Para o modelo, a razão de chances será exibida junto com seus intervalos de confiança de 95% e a calibração do modelo será avaliada com o teste de Hosmer e Lemeshow e sua capacidade de discriminação usando curvas Receiver Operating Characteristic (ROC). Em todos os casos, valores de P abaixo de 0,05 serão considerados estatisticamente significativos. A análise será realizada com o software SPSS 22.0.

Limitações do estudo O estudo é realizado em um hospital terciário de referência, portanto a amostra de pacientes com psoríase ou depressão maior pode não ser representativa da população geral de pacientes com essas doenças.

As medidas psicopatológicas são realizadas por meio de questionários totalmente validados em espanhol em diferentes amostras populacionais, incluindo populações com condições médicas comórbidas, mas não especificamente em pacientes com psoríase, exceto para DLQI.

Pacientes com artrite psoriática, embora com altos níveis de inflamação, provavelmente estão em tratamento crônico com anti-inflamatórios que podem afetar os resultados. Em qualquer caso, o uso desses tratamentos será usado como covariável.

Aspectos éticos O projeto será submetido ao Comitê de Ética em Pesquisa (ERC)-Germans Trias i Pujol University Hospital para aprovação. Os sujeitos serão incluídos assim que derem o seu consentimento informado. Serão respeitados os princípios éticos da Declaração de Helsinque (Fortaleza, 2013), as Normas de Boas Práticas Clínicas, a legislação sobre pesquisa biomédica (Lei 14/2007), a obtenção e processamento de amostras biológicas e biobancos (RD 1716). / 2011) e ensaios clínicos com medicamentos (RD 1090/2015). Os dados serão processados ​​de acordo com a Lei Orgânica 15/1999, sobre a Proteção de Dados Pessoais.