AZD1775:n testaus mahdollisena kohdennettuna hoitona syövissä, joissa on BRCA-geenimuutoksia (MATCH-aliprotokolla Z1I)
MATCH-hoidon alaprotokolla Z1I: AZD1775:n vaiheen II tutkimus potilailla, joilla on BRCA1- ja BRCA2-mutaatioita sisältäviä kasvaimia
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Tila
Ehdot
Ehdot
Interventio / Hoito
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAINEN TAVOITE:
I. Arvioida niiden potilaiden osuutta, joilla on objektiivinen vaste (OR) kohdennetulle tutkimusaineelle (-aineille) potilailla, joilla on edennyt refraktaarinen syöpi/lymfooma/multippeli myelooma.
TOISIJAISET TAVOITTEET:
I. Arvioida elossa olevien ja taudin etenemisestä vapaiden potilaiden osuutta 6 kuukauden hoidon kohdennetulla tutkimusaineella potilailla, joilla on pitkälle edennyt refraktorinen syöpä/lymfooma/multippeli myelooma.
II. Arvioida aikaa kuolemaan tai taudin etenemiseen. III. Tunnistaa mahdolliset ennustavat biomarkkerit genomisen muutoksen, jonka mukaan hoito määrätään, tai resistenssimekanismien lisäksi käyttämällä muita genomi-, ribonukleiinihappo- (RNA-), proteiini- ja kuvantamispohjaisia arviointialustoja.
IV. Arvioida, voivatko esihoitokuvauksesta saadut radioaktiiviset fenotyypit ja muutokset ennen hoidon jälkeistä kuvantamista ennustaa objektiivista vastetta ja etenemisvapaata eloonjäämistä, ja arvioida hoitoa edeltäneiden radioaktiivisten fenotyyppien ja tuumoribiopsianäytteiden kohdennettujen geenimutaatiomallien välistä yhteyttä.
YHTEENVETO:
Potilaat saavat adavosertibia (AZD1775) suun kautta (PO) kerran päivässä (QD) kunkin syklin päivinä 1-5 ja 8-12. Syklit toistuvat 21 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 3 kuukauden välein, jos alle 2 vuotta tutkimukseen aloittamisesta, ja sitten 6 kuukauden välein lisävuoden ajan tutkimukseen aloittamisesta.
Opintotyyppi
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Ilmoittautuminen
Vaihe
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19103
- ECOG-ACRIN Cancer Research Group
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaiden on täytettävä sovellettavat kelpoisuusvaatimukset Master MATCH -protokollassa ennen rekisteröintiä hoidon osaprotokollaan
- Potilailla on oltava mutaatio BRCA1- tai BRCA2-geenissä kasvaimessa tai jokin muu poikkeama MATCH-pääprotokollan mukaan. Potilaat, joilla on epävarman merkityksen variantteiksi määriteltyjä kasvaimia kantavia mutaatioita, eivät kelpaa
- Potilaiden, joilla on munasarjasyöpä tai HER2-negatiivinen, metastasoitunut rintasyöpä, on täytynyt saada PARP-estäjää osana tai yhtenä aiemmista hoitolinjoistaan
- Potilaalla on oltava EKG (EKG) 8 viikon kuluessa ennen hoitoon määräämistä, eikä heillä saa olla kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia lepo-EKG:n rytmissä, johtumisessa tai morfologiassa (esim. täydellinen vasemman nipun haarakatkos, kolmannen asteen sydänkatkos)
- Tutkijan on tarkistettava potilaat, jotka saavat lääkkeitä tai aineita, jotka ovat CYP3A4:n tai CYP3A4:n substraattien estäjiä tai indusoijia. Tällaisten lääkkeiden käytön jatkaminen on tutkimuksen tutkijan harkinnan mukaan. Aprepitantin ja fosaprepitantin samanaikainen käyttö on kielletty
- Potilaiden hemoglobiini (HgB) >= 9 g/dl, mikä tulee tehdä = < 4 viikkoa ennen rekisteröintiä hoitovaiheeseen
- Lepokorjatun QTc-ajan Fridericia-kaavaa (QTcF) käyttäen tulisi olla < 450 ms/mies ja < 470 ms/nainen (laskettuna laitoksen standardien mukaan), joka on saatu EKG:stä ennen rekisteröintiä. Jos lepo-QTc-väli Friderician kaavalla (QTcF) on > 450 ms/mies ja > 470 ms/nainen (laskettuna laitoksen standardien mukaan), tutkimukseen aloitettaessa on suoritettava 2 ylimääräistä EKG:tä 2-5 minuutin välein. Ollakseen kelvollinen, keskimääräisen lepokorjatun QTc-ajan Friderician kaavalla (QTcF) on oltava < 450 ms/mies ja < 470 ms/nainen (laskettuna laitoksen standardien mukaan).
Poissulkemiskriteerit:
- Potilailla ei saa olla tunnettua yliherkkyyttä AZD1775:lle tai yhdisteille, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseiden lukumäärä
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / ArmOsallistujaryhmä / Arm |
Interventio / HoitoInterventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoito (adavosertib)
Potilaat saavat adavosertib PO QD:tä kunkin syklin päivinä 1-5 ja 8-12.
Syklit toistuvat 21 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
|
Annettu PO
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Objektiivinen vastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Jopa 3 vuotta
|
ORR määritellään niiden potilaiden prosenttiosuutena, joiden kasvaimet ovat saaneet täydellisen tai osittaisen vasteen hoitoon analysoitavissa olevien potilaiden joukossa. Objektiivinen vaste määritellään sopusoinnussa Response Evaluation Criteria in Solid Tumors version 1.1, Cheson (2014) kriteerien kanssa lymfoomapotilaille ja Response Assessment in Neuro-oncology -kriteerien kanssa glioblastoomapotilaille. ORR:lle lasketaan 90 %:n kaksipuolinen luottamusväli. Tätä tutkimusta varten potilaiden vaste tulee arvioida uudelleen:
|
Jopa 3 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
6 kuukauden etenemisvapaa eloonjäämisaste (PFS).
Aikaikkuna: Hoidon aloittamisesta kyseisessä vaiheessa taudin etenemisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman määrittämiseen, sensuroitu viimeisimmän sairauden arviointipäivänä potilaille, jotka eivät ole edenneet, arvioituna 6 kuukauden kuluttua
|
Etenemisvapaa eloonjääminen määritellään ajaksi hoidon aloituspäivästä taudin etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
Sairauden etenemistä arvioitiin käyttämällä Response Evaluation Criteria in Solid Tumors -versiota 1.1, Chesonin (2014) kriteerejä lymfoomapotilaille ja Response Assessment in Neuro-oncology -kriteerejä glioblastoomapotilaille.
Katso protokollasta taudin etenemisen yksityiskohtaiset määritelmät.
6 kuukauden PFS-nopeus arvioitiin Kaplan-Meier-menetelmällä, joka voi antaa pisteestimaatin mille tahansa tietylle ajankohdalle.
|
Hoidon aloittamisesta kyseisessä vaiheessa taudin etenemisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman määrittämiseen, sensuroitu viimeisimmän sairauden arviointipäivänä potilaille, jotka eivät ole edenneet, arvioituna 6 kuukauden kuluttua
|
|
Progression free survival (PFS)
Aikaikkuna: From start of treatment on that step until determination of disease progression or death from any cause, censored at the date of last disease assessment for patients who have not progressed, assessed up to 3 years
|
PFS was defined as time from treatment start date to date of disease progression or death from any causes, whichever occurred first.
Median PFS was estimated using the Kaplan-Meier method.
Disease progression was evaluated using the Response Evaluation Criteria in Solid Tumors version 1.1, the Cheson (2014) criteria for lymphoma patients, and the Response Assessment in Neuro-Oncology criteria for glioblastoma patients.
Please refer to the protocol for detailed definitions of disease progression.
|
From start of treatment on that step until determination of disease progression or death from any cause, censored at the date of last disease assessment for patients who have not progressed, assessed up to 3 years
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Sponsori
Tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Shivaani Kummar, ECOG-ACRIN Cancer Research Group
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Ensimmäinen Lähetetty
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin päivitys julkaistu
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Verisuonisairaudet
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Hematologiset sairaudet
- Lymfaattiset sairaudet
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Neoplasmat, plasmasolut
- Hemostaattiset häiriöt
- Paraproteinemiat
- Veren proteiinien häiriöt
- Hemorragiset häiriöt
- Hemic- ja imusuutteet
- Hematologiset kasvaimet
- Lymfooma
- Multippeli myelooma
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- adavosertibi
Muut tutkimustunnusnumerot
Muut tutkimustunnusnumerot
- NCI-2020-03212 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U10CA180820 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- U24CA196172 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- EAY131-Z1I (Muu tunniste: CTEP)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .