Tutkimus flutsoparibin ja apatinibin yhdistelmästä toisen linjan hoitona potilaille, joilla on laaja-asteinen pienisoluinen keuhkosyöpä (FA-ES-SCLC)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on laaja-asteinen pienisoluinen keuhkosyöpä, joka on diagnosoitu patologian (histologian tai sytologian) perusteella (WHO:n vuonna 2015 antaman luokituksen mukaan);
2. Ensilinjan hoidon epäonnistuminen；
3. Ikä 18-70 vuotta;
4. ≤21 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkettä, CT- tai MRI-skannausta, vähintään yksi kohdeleesio ilman aikaisempaa sädehoitoa, kuten on määritelty vasteen arviointikriteereissä kiinteissä kasvaimissa 1.1 (RECIST 1.1);
5. PS tulos: 0-2; odotettu eloonjäämisaika ≥ 12 viikkoa;
6. Aiemmissa hoidoissa ei ole käytetty angiogeneesin vastaisia ​​lääkkeitä tai PARP-estäjiä;
7. Kaikki aikaisempien kasvainten vastaisten hoitojen tai kirurgisten leikkausten aiheuttamat akuutit toksiset reaktiot lieventyivät ennen seulontajaksoa 0-1 asteikolla (NCI CTCAE 5.0 -arvion mukaan) tai sisällyttäminen/poissulkemiskriteerien määrittämälle tasolle (hiustenlähtö ja muut tutkijat uskovat että koehenkilöt eivät ole Paitsi toksisuus, joka aiheuttaa turvallisuusriskin);

8. Ei verensiirtoa tai verituotteita, ei korjausta G-CSF:llä ja muilla hematopoieettisia stimuloivia tekijöitä 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä antoa. Ensimmäinen tutkimus ennen lääkkeiden tutkimista, laboratoriotestiarvot täyttävät seuraavat ehdot:

   1. Verirutiini: valkosolujen määrä (WBC) ≥3,0 × 109/l; absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5 × 109/l; Verihiutale (PLT) ≥100 × 109/L; Hemoglobiinipitoisuus (HGB) ≥9,0 g/dl;
   2. Maksan toiminta: aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤2,5 x ULN henkilöillä, joilla ei ole maksametastaasseja, alaniinimaksaaminotransferaasi (ALT) ≤2,5 x ULN; ALT ja AST koehenkilöillä, joilla on maksametastaaseja < 5 x ULN; Seerumin kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤1,5 ​​x ULN (paitsi Gilbertin oireyhtymän kokonaisbilirubiini <3,0 mg/dl); albumiini (ALB) > 3 g/dl;
   3. Munuaisten toiminta: seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN tai kreatiniinipuhdistuma CrCl ≥ 40 ml/minuutti;
   4. Koagulaatiotoiminto: Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5, aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤ 1,5 x ULN;
   5. Muut: Lipaasi ≤ 1,5 x ULN, jos lipaasi > 1,5 x ULN, mutta kliinisesti tai kuvantamisella varmistettua haimatulehdusta ei voida sisällyttää; amylaasi ≤ 1,5 x ULN, jos amylaasi> 1,5 x ULN, mutta kliinisesti tai kuvantamisella varmistettua haimatulehdusta ei voida sisällyttää ryhmään. Alkalinen fosfataasi (ALP) ≤ 2,5 ULN, koehenkilöt, joilla on luumetastaaseja, ALP≤5ULN;
9. Ei-kirurgisesti steriloiduilla hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin HCG-testi 3 vuorokauden sisällä ennen ensimmäistä lääkitystä ja ei-imetyksen aikana. Miesten ja hedelmällisessä iässä olevien naisten on aloitettava ensimmäinen tutkimuslääke viimeisen tutkimuslääkkeen jälkeiseen 6 ehkäisyyn kuukausien kuluessa;
10. Koehenkilöt liittyvät tutkimukseen vapaaehtoisesti noudattaen hyvin turvallisuus- ja selviytymisseurantaa.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aktiiviset aivometastaasit tai aivokalvon metastaasit kliinisillä oireilla. Potilaiden, joilla on hoidettuja aivometastaaseja, on täytettävä seuraavat ehdot, jotta heidät voidaan testata ryhmään:

   1. Tietokonetomografialla (CT) tai magneettikuvauksella (MRI) varmistetaan, että leesio on pysynyt stabiilina hoidon päättymisestä ≥4 viikkoa;
   2. Ei tarvitse saada systeemistä kortikosteroidihoitoa (>10 mg/vrk prednisonia tai vastaava annos);
2. Kolmas tilaeffuusio, johon liittyy kliinisiä oireita, kuten sydänpussin effuusio, keuhkopussin effuusio ja effuusio, jota ei voida hallita pumppauksella tai muilla hoidoilla askites;
3. Ihmiset, joilla on yskän, verenvuodon, verisen ysköksen oireita kuukauden sisällä ennen ensimmäistä lääkitystä;
4. Pieni leikkaus (mukaan lukien katetrointi) suoritettiin 48 tunnin sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkettä;
5. Muita kasvainlääkkeitä käytetään tällä hetkellä 4 viikon sisällä viimeisen systeemisen sytotoksisen lääkehoidon tai sädehoitolääkehoidon jälkeen;
6. Tällä hetkellä tai äskettäin (30 päivän sisällä ennen ilmoittautumista) käytät toista tutkimuslääkettä tai osallistut toiseen kliiniseen tutkimukseen;
7. Muut pahanlaatuiset kasvaimet (täysin hoidettu kohdunkaulan karsinooma in situ tai ihon okasolusyöpä tai kontrolloitu iho, paitsi tyvisolusyöpä);
8. olet aiemmin saanut PARP-estäjiä tai pienimolekyylisiä estäjiä, jotka on kohdistettu vaskulaarisen endoteelisolujen kasvutekijäreseptorin (VEGFR) ainehoitoon;
9. Potilaat, joilla on verenpainetauti, jota ei voida laskea normaalille alueelle verenpainetta alentavilla lääkkeillä (systolinen verenpaine ≥140 mmHg tai diastolinen verenpaine ≥90 mmHg);
10. On olemassa kliinisiä oireita tai sydänsairauksia, jotka eivät ole hyvin hallinnassa, kuten: I. Sydämen vajaatoiminta yli NYHA 2; II. Epävakaus Stereotyyppinen angina; III. Sydäninfarkti tapahtui 1 vuoden sisällä; IV. kliinisesti merkittävä supraventrikulaarinen tai ventrikulaarinen rytmihäiriö tarvitsee hoitoa tai toimenpiteitä; V QTc> 470 ms;
11. Epänormaali hyytymistoiminto (INR > 1,5 tai protrombiiniaika (PT) > ULN+4 sekuntia tai APTT > 1,5 ULN), joilla on verenvuototaipumus tai he saavat trombolyysiä tai antikoagulaatiohoitoa;
12. sinulla on merkittäviä kliinisesti merkittäviä verenvuotooireita tai sinulla on selvä verenvuototaipumus 3 kuukauden sisällä ennen ICF:n (Information Consent Form) allekirjoittamista, kuten maha-suolikanavan verenvuoto, verenvuoto mahahaava, lähtötilanteessa piilevä veri++ tai enemmän tai sinulla on vaskuliitti;
13. Valtimo/laskimotromboottiset tapahtumat, kuten aivoverisuonionnettomuudet (mukaan lukien tilapäiset iskeemiset kohtaukset, aivoverenvuoto, aivoinfarkti), syvä laskimotukos ja keuhkoembolia jne.;
14. Sinulla on seuraava sairaushistoria 24 viikon sisällä ennen ICF:n allekirjoittamista: mahahaava, maha-suolikanavan perforaatio, syövyttävä esofagiitti tai gastriitti, tulehduksellinen enteropatia tai divertikuliitti, vatsan fisteli, henkitorven ja ruokatorven fisteli tai vatsansisäinen absessi;
15. Suuri leikkaus tai vakava traumaattinen vamma, murtuma tai haavauma tapahtui 4 viikon sisällä ennen hoitoa;
16. On olemassa tekijöitä, jotka vaikuttavat merkittävästi suun kautta otettavien lääkkeiden imeytymiseen, kuten nielemiskyvyttömyys, krooninen ripuli ja suolen tukkeuma;
17. Virtsan rutiinitesti osoittaa virtsan proteiinia ≥ ++ tai vahvistettua 24 tunnin virtsan proteiinia ≥ 1,0 g;
18. Tutkija arvioi muut tilanteet, jotka voivat vaikuttaa kliinisen tutkimuksen suorittamiseen ja tutkimustulosten arviointiin;
19. Potilaat, joilla on selkeä historia allergiasta, voivat olla potentiaalisesti allergisia tai intolerantteja Apatinibille ja Fluzoparibille;
20. Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio, aktiivinen hepatiitti B (hepatiitti B -pinta-antigeenipositiivinen ja HBV DNA ≥ 500 IU/ml), hepatiitti C (hepatiitti C vasta-aine on positiivinen ja HCV-RNA on korkeampi kuin analyysimenetelmän havaitsemisraja) ;
21. Tutkijan arvion mukaan kyseessä on liitännäissairaus (kuten huonosti hallinnassa oleva verenpainetauti, vaikea diabetes, neurologinen tai mielisairaus jne.), joka vakavasti vaarantaa tutkittavan turvallisuuden, saattaa hämmentää tutkimustuloksia tai vaikuttaa tutkittavaan. suorittaaksesi tutkimuksen Kaikki muu tilanne.