En undersøgelse af fluzoparib kombineret med apatinib som andenlinjebehandling af patienter med småcellet lungekræft i et omfattende stadium (FA-ES-SCLC)

Inklusionskriterier:

1. Patienter med småcellet lungekræft i omfattende stadie diagnosticeret ved patologi (histologi eller cytologi) (i henhold til WHO-klassificering i 2015);
2. Fejl ved førstelinjebehandling;
3. Alder 18-70 år;
4. ≤21 dage før det første studielægemiddel, CT- eller MRI-scanning, mindst én mållæsion uden forudgående strålebehandling som defineret af responsevalueringskriterier i solide tumorer 1.1 (RECIST 1.1);
5. PS-score: 0-2; den forventede overlevelsestid ≥ 12 uger;
6. Ingen anti-angiogenese-lægemidler eller PARP-hæmmere er blevet brugt i tidligere behandlinger;
7. Alle akutte toksiske reaktioner forårsaget af tidligere antitumorbehandlinger eller kirurgiske operationer blev lindret før screeningsperioden 0-1 grad (i henhold til NCI CTCAE 5.0 vurdering) eller til det niveau, der er specificeret af inklusions-/eksklusionskriterierne (hårtab og andre forskere mener at forsøgspersonerne ikke er Bortset fra toksicitet, der udgør en sikkerhedsrisiko);

8. Ingen blodtransfusion eller blodprodukter, ingen korrektion med G-CSF og andre hæmatopoietiske stimulerende faktorer inden for 14 dage før den første administration. Første forskning før undersøgelse af lægemidler, laboratorietestværdier opfylder følgende betingelser:

   1. Blodrutine: antal hvide blodlegemer (WBC) ≥3,0 × 109/L; absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5 × 109/L; Blodplader (PLT) ≥100 × 109/L; Hæmoglobinindhold (HGB) ≥9,0 g/dL;
   2. Leverfunktion: Aspartataminotransferase (AST) ≤2,5 x ULN hos forsøgspersoner uden levermetastaser, alanin-leveraminotransferase (ALT) ≤2,5 x ULN; ALT og ASAT hos forsøgspersoner med levermetastaser <5 x ULN; Serum total bilirubin (TBIL) ≤1,5 ​​x ULN (undtagen Gilbert syndrom total bilirubin <3,0 mg/dL); Albumin (ALB) ≥3 g/dL;
   3. Nyrefunktion: serumkreatinin ≤1,5 ​​x ULN eller kreatininclearance CrCl≥40 ml/minut;
   4. Koagulationsfunktion: International normaliseret ratio (INR) ≤ 1,5, aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 x ULN;
   5. Andre: Lipase ≤ 1,5 x ULN, hvis lipase > 1,5 x ULN, men ingen klinisk eller billeddannende bekræftet pancreatitis kan inkluderes; amylase ≤ 1,5 x ULN, hvis amylase > 1,5 x ULN, men ingen klinisk eller billeddannende bekræftet pancreatitis kan inkluderes i gruppen. Alkalisk fosfatase (ALP)≤2,5ULN, forsøgspersoner med knoglemetastaser, ALP≤5ULN;
9. Ikke-kirurgisk steriliserede kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal have en negativ serum-HCG-test inden for 3 dage før første medicinering og ikke-ammende periode. Mandlige forsøgspersoner og kvinder i den fødedygtige alder skal påbegynde det første forsøgslægemiddel til efter det sidste forsøgslægemiddel 6 prævention inden for måneder;
10. Forsøgspersoner slutter sig frivilligt til undersøgelsen, med god compliance, med sikkerheds- og overlevelsesopfølgning.

Ekskluderingskriterier:

1. Aktive hjernemetastaser eller meningeale metastaser med kliniske symptomer. Forsøgspersoner med behandlede hjernemetastaser skal opfylde følgende betingelser for at blive testet med i gruppen:

   1. Det bekræftes ved computertomografi (CT) eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI), at læsionen er stabil siden afslutningen af ​​behandlingen ≥4 uger;
   2. Ingen grund til behandling med systemiske kortikosteroider (>10 mg/dag prednison eller tilsvarende dosis);
2. Det tredje rum effusion med kliniske symptomer, såsom perikardiel effusion, pleural effusion og effusion, der ikke kan kontrolleres ved pumpning eller andre behandlinger ascites;
3. Mennesker med symptomer på hoste, hæmoptyse, blodigt opspyt inden for 1 måned før den første medicin;
4. Mindre kirurgi (herunder kateterisering) blev udført inden for 48 timer før det første undersøgelseslægemiddel;
5. Andre antitumorlægemidler anvendes i øjeblikket inden for 4 uger efter den sidste systemiske cellegiftbehandling eller stråleterapibehandling;
6. Bruger i øjeblikket eller for nylig (inden for 30 dage før tilmelding) et andet forsøgslægemiddel eller deltager i et andet klinisk studie;
7. Andre ondartede tumorer (fuldt behandlet cervikal carcinom in situ eller hudpladecellecarcinom eller kontrolleret hud undtagen basalcellecarcinom);
8. Har tidligere modtaget PARP-hæmmere eller småmolekylehæmmere rettet mod behandling af vaskulær endotelcellevækstfaktorreceptor (VEGFR)-middel;
9. Patienter med hypertension, som ikke kan reduceres til normalområdet efter behandling med antihypertensiva (systolisk blodtryk ≥140 mmHg eller diastolisk blodtryk ≥90 mmHg);
10. Der er kliniske symptomer eller sygdomme i hjertet, som ikke er godt kontrolleret, såsom: I. Hjertesvigt over NYHA 2; II. Ustabilitet Stereotyp angina; III. Myokardieinfarkt opstod inden for 1 år; IV. klinisk signifikant supraventrikulær eller ventrikulær arytmi har behov for behandling eller intervention; V QTc>470ms;
11. Unormal koagulationsfunktion (INR>1,5 eller protrombintid (PT)>ULN+4 sekunder eller APTT>1,5 ULN), med blødningstendens eller får trombolyse eller antikoaguleringsbehandling;
12. Har signifikante klinisk signifikante blødningssymptomer eller har en klar blødningstendens inden for 3 måneder før underskrivelse af ICF (Information Consent Form), såsom gastrointestinal blødning, hæmoragisk mavesår, baseline fekalt okkult blod++ og derover, eller lider af vaskulitis;
13. Arterielle/venøse trombotiske hændelser, såsom cerebrovaskulære ulykker (herunder midlertidige iskæmiske anfald, hjerneblødning, hjerneinfarkt), dyb venetrombose og lungeemboli, etc;
14. Har følgende sygehistorie inden for 24 uger før underskrivelse af ICF: mavesår, gastrointestinal perforation, ætsende esophagitis eller gastritis, inflammation enteropati eller diverticulitis, abdominal fistel, tracheo-esophageal fistel eller intra-abdominal absces;
15. Større operation eller alvorlig traumatisk skade, fraktur eller sår opstod inden for 4 uger før behandling;
16. Der er faktorer, der signifikant påvirker absorptionen af ​​orale lægemidler, såsom manglende evne til at synke, kronisk diarré og tarmobstruktion;
17. Urin rutinetest indikerer urinprotein ≥ ++, eller bekræftet 24-timers urinprotein ≥ 1,0 g;
18. Investigator bedømmer andre situationer, der kan påvirke udførelsen af ​​klinisk forskning og bedømmelsen af ​​forskningsresultater;
19. Patienter med en klar anamnese med allergi kan være potentielt allergiske eller intolerante over for Apatinib og Fluzoparib;
20. Human immundefektvirus (HIV) infektion, aktiv hepatitis B (hepatitis B overfladeantigen positiv og HBV DNA ≥ 500 IE/ml), hepatitis C (hepatitis C antistof er positivt, og HCV-RNA er højere end detektionsgrænsen for analysemetoden) ;
21. Ifølge efterforskerens vurdering er der en ledsagende sygdom (såsom dårligt kontrolleret hypertension, svær diabetes, neurologisk eller psykisk sygdom osv.), der bringer forsøgspersonens sikkerhed i alvorlig fare, kan forvirre forskningsresultaterne eller påvirker forsøgspersonen at fuldføre undersøgelsen Enhver anden situation.