En studie av Fluzoparib kombinert med apatinib som andrelinjebehandling av pasienter med småcellet lungekreft i et omfattende stadium (FA-ES-SCLC)

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter med småcellet lungekreft i omfattende stadium diagnostisert ved patologi (histologi eller cytologi) (i henhold til WHO-klassifisering i 2015);
2. Svikt i førstelinjebehandling;
3. Alder 18-70 år gammel;
4. ≤21 dager før det første studiemedikamentet, CT- eller MR-skanning, minst én mållesjon uten tidligere strålebehandling som definert av responsevalueringskriterier i solide svulster 1.1 (RECIST 1.1);
5. PS-score: 0-2; forventet overlevelsestid ≥ 12 uker;
6. Ingen anti-angiogenesemedisiner eller PARP-hemmere har blitt brukt i tidligere behandlinger;
7. Alle akutte toksiske reaksjoner forårsaket av tidligere antitumorbehandlinger eller kirurgiske operasjoner ble lindret før screeningsperioden 0-1 grad (i henhold til NCI CTCAE 5.0-vurdering) eller til nivået spesifisert av inklusjons-/eksklusjonskriteriene (hårtap og andre forskere mener at forsøkspersonene ikke er Bortsett fra toksisitet som utgjør en sikkerhetsrisiko);

8. Ingen blodtransfusjon eller blodprodukter, ingen korreksjon med G-CSF og andre hematopoietiske stimulerende faktorer innen 14 dager før første administrasjon. Første forskning før undersøkelse av legemidler, laboratorietestverdier oppfyller følgende betingelser:

   1. Blodrutine: antall hvite blodlegemer (WBC) ≥3,0 × 109/L; absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5 × 109/L; Blodplater (PLT) ≥100 × 109/L; Hemoglobininnhold (HGB) ≥9,0 g/dL;
   2. Leverfunksjon: Aspartataminotransferase (AST) ≤2,5 x ULN hos personer uten levermetastaser, alanin leveraminotransferase (ALT) ≤2,5 x ULN; ALAT og ASAT hos personer med levermetastaser <5 x ULN; Serum totalt bilirubin (TBIL) ≤1,5 ​​x ULN (unntatt Gilbert syndrom total bilirubin <3,0 mg/dL); Albumin (ALB) ≥3 g/dL;
   3. Nyrefunksjon: serumkreatinin ≤1,5 ​​x ULN eller kreatininclearance CrCl≥40 ml/minutt;
   4. Koagulasjonsfunksjon: Internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤ 1,5, aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 x ULN;
   5. Andre: Lipase ≤ 1,5 x ULN, hvis lipase > 1,5 x ULN, men ingen klinisk eller bildedannende bekreftet pankreatitt kan inkluderes; amylase ≤ 1,5 x ULN, hvis amylase > 1,5 x ULN, men ingen klinisk eller bildedannende bekreftet pankreatitt kan inkluderes i gruppen. Alkalisk fosfatase (ALP)≤2,5ULN, personer med benmetastaser, ALP≤5ULN;
9. Ikke-kirurgisk steriliserte kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må ha en negativ serum-HCG-test innen 3 dager før første medisinering, og ikke-ammende periode. Mannlige forsøkspersoner og kvinner i fertil alder må starte det første studiemedikamentet til etter siste studielegemiddel 6 prevensjon innen måneder;
10. Forsøkspersonene slutter seg frivillig til studien, med god etterlevelse, med sikkerhets- og overlevelsesoppfølging.

Ekskluderingskriterier:

1. Aktive hjernemetastaser eller meningeale metastaser med kliniske symptomer. Forsøkspersoner med behandlede hjernemetastaser må oppfylle følgende betingelser for å bli testet vurdert inn i gruppen:

   1. Det bekreftes ved computertomografi (CT) eller magnetisk resonansavbildning (MRI) at lesjonen er stabil siden avsluttet behandling ≥4 uker;
   2. Ingen behov for behandling med systemiske kortikosteroider (>10 mg/dag prednison eller tilsvarende dose);
2. Det tredje rommet effusjon med kliniske symptomer, slik som perikardiell effusjon, pleural effusjon og effusjon som ikke kan kontrolleres ved pumping eller andre behandlinger ascites;
3. Personer med symptomer på hoste, hemoptyse, blodig sputum innen 1 måned før første medisinering;
4. Mindre kirurgi (inkludert kateterisering) ble utført innen 48 timer før det første studiemedikamentet;
5. Andre antitumormedisiner brukes for tiden innen 4 uker etter siste systemisk cellegiftbehandling eller strålebehandling medikamentell behandling;
6. Bruker for tiden eller nylig (innen 30 dager før registrering) et annet undersøkelsesmiddel eller deltar i en annen klinisk studie;
7. Andre ondartede svulster (fullstendig behandlet cervical carcinoma in situ eller plateepitelkarsinom i huden, eller kontrollert hud bortsett fra basalcellekarsinom);
8. Har tidligere mottatt PARP-hemmere eller småmolekylære inhibitorer rettet mot behandling av vaskulær endotelcellevekstfaktorreseptor (VEGFR);
9. Pasienter med hypertensjon som ikke kan reduseres til normalområdet etter behandling med antihypertensiva (systolisk blodtrykk ≥140 mmHg eller diastolisk blodtrykk ≥90 mmHg);
10. Det er kliniske symptomer eller sykdommer i hjertet som ikke er godt kontrollert, slik som: I. Hjertesvikt over NYHA 2; II. Ustabilitet Stereotyp angina; III. Hjerteinfarkt oppstod innen 1 år; IV. klinisk signifikant supraventrikulær eller ventrikulær arytmi trenger behandling eller intervensjon; V QTc>470ms;
11. Unormal koagulasjonsfunksjon (INR>1,5 eller protrombintid (PT)>ULN+4 sekunder eller APTT>1,5 ULN), som har en blødningstendens eller får trombolyse eller antikoagulasjonsbehandling;
12. Har signifikante klinisk signifikante blødningssymptomer eller har en klar blødningstendens innen 3 måneder før signering av ICF (Information Consent Form), slik som gastrointestinal blødning, hemorragisk magesår, baseline fekalt okkult blod++ og over, eller lider av vaskulitt;
13. Arterielle/venøse trombotiske hendelser, slik som cerebrovaskulære ulykker (inkludert midlertidige iskemiske angrep, hjerneblødning, hjerneinfarkt), dyp venetrombose og lungeemboli, etc;
14. Ha følgende sykehistorie innen 24 uker før signering av ICF: magesår, gastrointestinal perforering, etsende øsofagitt eller gastritt, betennelse enteropati eller divertikulitt, abdominal fistel, trakeo-esophageal fistel eller intraabdominal abscess;
15. Større kirurgi eller alvorlig traumatisk skade, brudd eller sår oppstod innen 4 uker før behandling;
16. Det er faktorer som signifikant påvirker absorpsjonen av orale legemidler, som manglende evne til å svelge, kronisk diaré og tarmobstruksjon;
17. Urin rutinetest indikerer urinprotein ≥ ++, eller bekreftet 24-timers urinprotein ≥ 1,0 g;
18. Utforskeren vurderer andre situasjoner som kan påvirke gjennomføringen av klinisk forskning og bedømmelsen av forskningsresultater;
19. Pasienter med en klar historie med allergier kan være potensielt allergiske eller intolerante overfor Apatinib og Fluzoparib;
20. Humant immunsviktvirus (HIV) infeksjon, aktiv hepatitt B (hepatitt B overflateantigenpositiv og HBV DNA ≥ 500 IE/ml), hepatitt C (hepatitt C antistoff er positivt og HCV-RNA er høyere enn deteksjonsgrensen for analysemetoden) ;
21. I følge etterforskerens vurdering er det en ledsagende sykdom (som dårlig kontrollert hypertensjon, alvorlig diabetes, nevrologisk eller psykisk lidelse osv.) som i alvorlig fare setter sikkerheten til forsøkspersonen i fare, kan forvirre forskningsresultatene eller påvirker forsøkspersonen. for å fullføre studien Enhver annen situasjon.