Tutkimus, jossa arvioidaan GLPG3970:n vaikutuksia suun kautta 12 viikon ajan aikuisilla, joilla on aktiivinen primaarinen Sjögrenin oireyhtymä (GLIDER)

Tärkeimmät osallistumiskriteerit:

1. Primaarisen Sjögrenin oireyhtymän (pSS) dokumentoitu diagnoosi < 10 vuoden ajalta ennen seulontaa JA määritelty American College of Rheumatology - European League Against Rheumatism (ACR-EULAR) luokituskriteerien mukaan >=4.
2. Osallistujan ESSDAI-pistemäärä on >=5 arvioituna 7 alueella: perustuslaillinen, lymfadenopatia, rauhanen, nivel, iho, hematologinen ja biologinen.
3. Osallistujan ESSPRI-pistemäärä >=5.
4. Osallistuja on stimuloinut koko syljen virtausnopeutta >=0,1 ml/min.
5. Osallistujalla on positiiviset seerumitiitterit anti-Sjögrenin oireyhtymään liittyvästä antigeeni A:sta (anti-SS-A)/Ro ja/tai anti-SS-B/La-vasta-aineista.

6. Jo hoitoa saavien osallistujien tulee olla vakaassa hoidon standardissa (SoC) vähintään 4 viikon ajan ennen ensimmäistä tutkimustuotteen (IP) annostelua.

   Seuraavat SoC-lääkkeet ovat sallittuja:

   • kortikosteroidit <=7,5 mg/vrk (prednisoni tai vastaava); JA TAI
   • Ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet (NSAID); JA TAI
   • Yksi malarialääke vakaalla annoksella (hydroksiklorokiini <=400 mg/vrk; kinakriini 100 mg/kg/vrk tai klorokiini <=250 mg/vrk); JA TAI
   • Yksi yksittäinen immunosuppressantti vakaana annoksena (metotreksaatti [MTX] <=10 mg/viikko tai atsatiopriini [AZA] <=2 mg/kg/vrk); JA TAI
   • Yksi yksittäinen kolinerginen stimulantti vakaalla annoksella (esim. pilokarpiini, cevimeliini).
7. Hedelmällisessä iässä olevalla naisella tulee olla negatiivinen erittäin herkkä raskaustesti (seerumin beeta ihmisen koriongonadotropiini tai virtsan mittatikku).
8. Hedelmällisessä iässä olevan naispuolisen osallistujan tai miespuolisen osallistujan on suostuttava käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä/ehkäiseviä altistumistapoja.

Tärkeimmät poissulkemiskriteerit:

1. Toissijainen Sjögrenin oireyhtymä ACR-EULAR (2016) luokituksen mukaan.
2. Sjögrenin oireyhtymään liittymättömän epävakaan tilan esiintyminen tai esiintyminen, joka voi tutkijan mielestä muodostaa ei-hyväksyttävän riskin IP:tä otettaessa tai häiritä tietojen tulkintaa.
3. Osallistujalla on aktiivinen systeeminen infektio 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä IP-annosta tai heikosti hallinnassa oleva krooninen sydän-, keuhkosairaus tai munuaissairaus.
4. Osallistujalla on tiedossa tai epäilty immunosuppressiivinen sairaus tai opportunistisia infektioita (esim. ihmisen immuunikatovirus [HIV] -infektio, histoplasmoosi, listerioosi, kokkidioidomykoosi, pneumokystoosi, aspergilloosi).
5. Osallistujalla on krooninen hepatiitti B -virus (HBV) -infektio, joka määritellään jatkuvana HBV-pinta-antigeenin (HBsAg) positiivisena. Osallistujalla on hepatiitti C -virus (HCV) -infektio, joka määritellään positiivisen HCV-vasta-aineen perusteella seulonnassa ja havaittavassa HCV-viremiassa. Osallistujille, joilla on positiivinen HCV-vasta-aine, on tehtävä refleksi-HCV-ribonukleiinihappotesti (RNA), ja osallistujat, joilla on HCV-RNA-positiivinen, suljetaan pois. Osallistujat, joilla on positiivinen HCV-vasta-aine ja negatiivinen HCV-RNA, ovat kelvollisia.
6. Osallistujan testi on positiivinen vakavan akuutin hengitystieoireyhtymän koronavirus 2 (SARS-CoV-2) -infektion suhteen, joka on todettu reaaliaikaiseen polymeraasiketjureaktioon (RT-PCR) perustuvassa seulonnassa tai lähtötilanteessa immunoglobuliini M (IgM) -immunomäärityksen perusteella, tai osallistujat, joilla on ollut kosketuksissa SARS-CoV-2-tartunnan saaneiden henkilöiden kanssa kahden viikon aikana ennen ensimmäistä IP-annosta. Osallistujat, joilla on SARS-CoV-2-infektion merkkejä tai oireita, jotka on havaittu ennen ensimmäistä IP-annosta huolellisen fyysisen tutkimuksen jälkeen (esim. yskä, kuume, päänsärky, väsymys, hengenahdistus, lihaskipu, anosmia, dysgeusia, anoreksia, kurkkukipu jne. ). Lisäksi mitä tahansa muita paikallisesti sovellettavia standardidiagnostisia kriteerejä voidaan soveltaa SARS-CoV-2-infektion poissulkemiseen.

7. Osallistuja on käyttänyt kiellettyjä hoitoja:

   • Mykofenolaattimofetiili (MMF) viikon sisällä ennen seulontaa.
   • Syklosporiini/takrolimuusi viikon sisällä ennen seulontaa.
   • Syklofosfamidi 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
   • Silmään käytettävät lääkkeet (esim. paikallinen syklosporiini, paikalliset tulehduskipulääkkeet/kortikosteroidit) vähintään 4 viikon ajan ennen seulontaa, lukuun ottamatta satunnaista käyttöä.
   • Biologiset aineet, kuten rituksimabi, abatasepti ja mikä tahansa muu ei-hyväksytty biologinen lääke, 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
   • Plasmafereesi 12 viikon sisällä ennen seulontaa.
   • Plasmanvaihto 12 viikon sisällä ennen seulontaa.
   • Laskimonsisäinen immunoglobuliinihoito (IVIG) 24 viikon sisällä ennen seulontaa.
   • Muut kielletyt lääkkeet 2 viikon tai 5 puoliintumisajan sisällä, riippuen siitä kumpi on pidempi, ennen ensimmäistä IP-annostusta.
8. Antikolinergisten aineiden tai muiden lääkkeiden samanaikainen käyttö, jonka tiedetään aiheuttavan suun kuivumista/silmien kuivumista ja jotka tutkijan mielestä vaikuttavat osallistujan kuivumiseen ja/tai antikolinergisten aineiden käyttö, jotka eivät vaikuta tähän kuivumiseen, jos ne eivät ole stabiileja vähintään 4 viikkoa ennen seulontaa.
9. Osallistujalla on aiemmin ollut tuberkuloosidiagnoosi tai näyttöä aktiivisesta tai piilevasta Mycobacterium tuberculosis -infektiosta.
10. Osallistujalla on ollut lymfooma tai mikä tahansa pahanlaatuinen kasvain viimeisten 5 vuoden aikana ennen seulontaa, lukuun ottamatta leikattua ja parantavasti hoidettua ei-metastaattista tyvisolusyöpää tai ihon levyepiteelisyöpää tai kohdunkaulan karsinoomaa in situ, jonka katsotaan parantuneen minimaalisesti toistumisen riski.
11. Osallistujalla on vakava elimen ilmentymä tai hengenvaarallinen tila tai hän on suunnitellut leikkausta tutkimuksen aikana.

Huomautus: Muut protokollan määrittämät sisällyttäminen/poissulkemiskriteerit voivat olla voimassa.