Lupus-nefriitin induktiohoito ilman lisättyjä oraalisia steroideja: koe, jossa verrataan oraalisia kortikosteroideja plus mykofenolaattimofetiilia (MMF) verrattuna obinututsumabiin ja MMF:ään (OBILUP)

Alustavat tiedot osoittavat, että monoklonaalinen anti-CD20-vasta-aine voi tehokkaasti korvata suun kautta otettavat kortikosteroidit lupusglomerulonefriitin induktiohoidossa. Kortikosteroidien merkittävän käytön välttäminen merkitsee askelta muutosta lupusnefriitin hoitoon, mutta tällaisen strategian tehokkuus on ensin vahvistettava satunnaistetussa kontrolloidussa tutkimuksessa.

Tämän tutkimuksen päätavoitteena on osoittaa, että potilaita, joilla on lupusnefriitti, voidaan hoitaa menestyksekkäästi ilman haitallisia oraalisia kortikosteroidiannoksia.

Tukikelpoiset potilaat satunnaistetaan suhteessa 1:1 interventioryhmän (obinututsumabi, IV metyyliprednisoloni, ei tai pieniannoksiset kortikosteroidit ja MMF) ja kontrolliryhmän (suun kautta otettava prednisoni, IV metyyliprednisoloni ja MMF) välillä allekirjoitetun tietoisen suostumuksen saamisen jälkeen. Satunnaistaminen estyy ja jakautuu proteinurian tason mukaan (

Tutkimusarvioinnit suoritetaan tavanomaisen hoidon perusteella 15 päivän, 1, 3, 6, 9 ja 12 kuukauden kuluttua (ja milloin tahansa ajankohtana tai tutkijan toiveiden mukaan). Tutkimusarviointi sisältää sairauden aktiivisuuden, sairauteen ja hoitoon liittyvien vaurioiden, elämänlaadun arvioinnin sekä veri- ja virtsakokeet hoidon vakiona. Lisäksi biopankista otetaan näytteitä sisällyttämisen yhteydessä. Pitkäaikaiset tiedot vaurioista ja munuaisten toiminnasta kerätään normaalihoidon aikana (18 kuukautta, 2, 5 ja 10 vuotta) potilailta, jotka suostuivat.

Mukana oleva väestö: Lapset (14-vuotiaat ja sitä vanhemmat) ja aikuiset, joilla on lupus nefriitti ISN/RPS luokka III tai IV (A tai A/C) ± V, joilla on aktiivisia vaurioita vähintään 10 %:ssa elinkelpoisista glomerulusista, JA virtsan proteiinista kreatiniinisuhde (uPCR) ≥ 0,5 g/g.

Tietojen analysointi

Yhteenvetona voidaan todeta, että ensisijainen tulos on täydellinen munuaisvaste (CR), alkuperäinen analyysi on kuvaava, ja siinä käytetään todennäköisyyssuhteita ja 95 %:n luottamusväliä (CI). Muodollisesti CR analysoidaan käyttämällä Intention-To-Treat (ITT) -analyysiä logistisen regression avulla. ITT-periaatteen mukaisesti puuttuvat tiedot imputoidaan. Malli sisältää kovariaatteina hoitovaikutuksen ja satunnaistuksessa osittamiseen käytetyt tekijät. Parittomat suhteet ja 95 % CI:t, jotka on johdettu logistisesta regressiosta, tarjotaan. Tulokset (ryhmien välinen vertailu) esitetään kerroinsuhteena (OR) (ja kaksipuolisena 95 prosentin luottamusvälinä) ja kokeen katsotaan saavuttaneen tavoitteensa olla huonompi, jos CI:n alaraja (vastaa yksipuolista 97,5 % CI:tä) on kriittisen 0,45:n yläpuolella, kuten edellä on kuvattu.

Toissijaiset tulokset analysoidaan käyttämällä analogisia malleja, joissa on logistinen regressio binäärisille päätepisteille, Cox-regressio ajasta tapahtumaan päätepisteille ja moninkertainen lineaarinen regressio jatkuville päätepisteille. Tarvittaessa käytetään myös toistuvia mittausanalyysejä. Testit ovat kuitenkin kaksipuolisia 5 prosentilla.