Terapia de inducción para la nefritis lúpica sin esteroides orales agregados: un ensayo que compara corticosteroides orales más micofenolato mofetilo (MMF) versus obinutuzumab y MMF (OBILUP)

Los datos preliminares muestran que el anticuerpo monoclonal anti CD20 puede reemplazar eficazmente a los corticosteroides orales en el tratamiento de inducción de la glomerulonefritis lúpica. El concepto de evitar el uso significativo de corticosteroides marcaría un cambio radical en el enfoque del tratamiento de la nefritis lúpica, pero primero se debe confirmar la eficacia de dicha estrategia en un estudio controlado aleatorio.

El objetivo principal de este estudio es demostrar que los pacientes con nefritis lúpica pueden tratarse con éxito sin utilizar dosis dañinas de corticosteroides orales.

Los pacientes elegibles serán aleatorizados con una proporción de 1:1, entre el grupo de intervención (obinutuzumab, metilprednisolona IV, corticosteroides en dosis baja o nula y MMF) y el grupo de control (prednisona oral, metilprednisolona IV y MMF), después de obtener el consentimiento informado firmado. La aleatorización se bloqueará y estratificará por nivel de proteinuria (

Las evaluaciones del estudio se realizarán según el estándar de atención a los 15 días, 1, 3, 6, 9 y 12 meses (y en cualquier brote o según los deseos del investigador). La evaluación del estudio incluirá la evaluación de la actividad de la enfermedad, el daño relacionado con la enfermedad y el tratamiento, la calidad de vida y los análisis de sangre y orina como estándar de atención. Además, se muestreará un biobanco en el momento de la inclusión. Los datos a largo plazo sobre el daño y la función renal se recopilarán durante el tratamiento estándar (18 meses, 2, 5 y 10 años) en pacientes que hayan dado su consentimiento.

Población involucrada: Niños (a partir de 14 años) y adultos con nefritis lúpica ISN/RPS clase III o IV (A o A/C) ± V con lesiones activas en al menos el 10% de los glomérulos viables, Y proteína en orina a- cociente de creatinina (uPCR) ≥ 0,5 g/g.

Análisis de los datos

En resumen, el resultado primario es la respuesta renal completa (RC), el análisis inicial será descriptivo, utilizando razones de probabilidad e intervalos de confianza (IC) del 95%. Formalmente, la RC se analizará mediante el análisis por intención de tratar (ITT) mediante regresión logística. Siguiendo el principio ITT, se imputarán los datos faltantes. El modelo incluirá el efecto del tratamiento y los factores utilizados para la estratificación en la aleatorización como covariables. Se proporcionarán los cocientes de probabilidades y los IC del 95 % derivados de la regresión logística. Los resultados (comparación entre los grupos) se presentarán como un Odds Ratio (OR) (y un IC del 95% bilateral) y se considerará que el ensayo ha cumplido su objetivo de no inferioridad si el límite inferior del IC (equivalente a un IC del 97,5% unilateral) está por encima de un valor crítico de 0,45 como se describe anteriormente.

Los resultados secundarios se analizarán utilizando modelos análogos con regresión logística para puntos finales binarios, regresión de Cox para puntos finales de tiempo hasta el evento y regresión lineal múltiple para puntos finales continuos. En su caso, también se utilizarán análisis de medidas repetidas. Sin embargo, las pruebas serán bilaterales al 5%.