Venetoclax ja atsasitidiini molekyylin uusiutumisen/progression hoitoon aikuisten NPM1-mutatoidussa akuutissa myelooisessa leukemiassa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Kohteen tulee olla vähintään 18-vuotias
2. Tutkittavalla on täytynyt olla aiemmin diagnosoitu NPM1mut AML joko samanaikaisen FLT3-TKD:n tai FLT3-ITD:n kanssa tai ilman niitä
3. Seulonnassa koehenkilöllä on oltava vahvistetut NPM1-tyypin A, B tai D mutanttitranskriptit
4. Tutkittavan on oltava kelvollinen alloSCT:hen elinsiirtokeskuksen käytännön mukaisesti
5. Koehenkilön on täytynyt käydä läpi vähintään kaksi sykliä tavanomaista antrasykliini- ja sytarabiinipohjaista kemoterapiaa, jotta saavutetaan ensimmäinen CR (CR1)

6. Koehenkilöllä on oltava morfologinen CR1 ja luuytimessä havaittava minimaalinen jäännössairaus (MRD) -positiivisuus, joka määritellään qRT-PCR NPM1 -transkriptiksi ≥ 0,01/100 ABL1-kopiota ja vahvistetaan kahdessa peräkkäisessä määrityksessä 2–4 viikon etäisyydellä

   1. Molekyylien eteneminen määritellään potilailla, joilla on molekyylipysyvyys alhaisella kopiomäärällä MRD-kopioluvun lisääntymisenä ≥ 1 log10 kahden positiivisen näytteen välillä.
   2. Molekyylirelapsi määritellään potilailla, jotka on aiemmin testattu MRD-negatiivisiksi, MRD-kopioluvun lisääntymisenä ≥ 1 log10 kahden positiivisen näytteen välillä.
7. Tutkittavan elinajanodote on oltava vähintään 12 viikkoa.
8. Tutkittavalla on oltava East Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tila < 2

9. Potilaalla on oltava riittävä munuaisten ja maksan toiminta paikallista laboratoriota kohden seuraavasti:

   • Aspartaattitransaminaasi (AST) ja alaniinitransaminaasi (ALT) < 3,0 X ULN
   • Bilirubiini ≤1,5 ​​x ULN (ellei bilirubiinin nousu johdu Gilbertin oireyhtymästä tai muusta kuin maksasta)
   • Potilaalla on oltava riittävä munuaisten toiminta, kuten kreatiniinipuhdistuma on ≥ 30 ml/min; laskettuna Cockcroft Gaultin kaavalla tai mitattuna 24 tunnin virtsankeräyksellä.
10. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla tulee olla negatiiviset raskaustestin tulokset seulonnassa
11. Hedelmällisten nais- ja miespotilaiden tulee sopia tehokkaan ehkäisyn käyttämisestä seksikumppaninsa kanssa seulonnasta 3 kuukauden ajan hoidon päättymisen jälkeen.
12. Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus ICH/EU/GCP ja kansallisten paikallisten lakien mukaisesti.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaalla on akuutti promyelosyyttinen leukemia (APL)
2. Koehenkilöllä on tiedossa aktiivinen keskushermostovaikutus AML:ään
3. Kohde on saanut aikaisempaa hoitoa venetoklaxilla ja/tai hypometyloivilla aineilla
4. Kohde on läpikäynyt alloSCT:n AML:n vuoksi
5. Tutkittavalla on yli 5 % luuytimen blastisoluista luuytimen aspiraatin seulonnassa
6. Kohteen tiedetään olevan HIV-positiivinen

7. Todisteet muista kliinisesti merkittävistä hallitsemattomista tiloista, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta:

   1. Hallitsematon ja/tai aktiivinen systeeminen infektio (virus-, bakteeri- tai sieni-infektio)
   2. Hoitoa vaativa krooninen hepatiitti B -virus (HBV) tai hepatiitti C (HCV). Huomautus: henkilöt, joilla on serologisia todisteita aiemmasta HBV-rokotuksesta (ts. Hepatiitti B -pinnan (HBs) antigeeninegatiivinen, anti-HBs-vasta-ainepositiivinen ja anti-hepatiitti B-ydinvasta-aine (HBc) tai positiivinen anti-HBc-vasta-aine suonensisäisistä immunoglobuliineista (IVIG) voi osallistua.
8. Sydämen anamneesissa hoitoa vaativa CHF tai ejektiofraktio ≤ 50 % tai krooninen stabiili angina;
9. DLCO < 65 % tai FEV1 < 65 %;
10. Kreatiniinipuhdistuma < 30 ml/min

11. Tutkittavan sydän- ja verisuonivamma on New York Heart Associationin luokka > 2

    a. Luokka 2 on i. määritellään sydänsairaudeksi, jossa potilaat tuntevat olonsa mukavaksi levossa mutta tavallista fyysistä toimintaa ii. aiheuttaa väsymystä, sydämentykytystä, hengenahdistusta tai anginakipua

12. Raskaana olevat tai imettävät potilaat ja lisääntymiskykyiset aikuiset, jotka eivät käytä tehokasta ehkäisymenetelmää (hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 48 tunnin kuluessa ennen induktiohoidon antamista). Postmenopausaalisilla naisilla on oltava amenorroa vähintään 12 kuukautta, jotta he eivät voi tulla raskaaksi. Mies- ja naispotilaiden on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää koko tutkimuksen ajan ja enintään 3 kuukauden ajan tutkimuslääkkeiden käytön lopettamisen jälkeen.
13. Potilaat, jotka eivät halua tai pysty noudattamaan protokollaa.