Arvioi HLX04-O:n turvallisuus ja tehokkuus potilailla, joilla on wAMD

Sisällyttämiskriteerit:

1. Pystyy täysin ymmärtämään ja allekirjoittamaan tietoisen suostumuksen lomakkeen (ICF).
2. Naiset tai miehet, jotka ovat vähintään 50-vuotiaita allekirjoittaessaan ICF:n.
3. Äskettäin diagnosoidut tai toistuvat aktiiviset subfoveaaliset tai juxtafoveaaliset CNV-leesiot, jotka ovat sekundaarisia AMD:lle tutkimussilmässä. (Aktiivinen CNV määriteltiin vuotoksi FA:ssa ja subretinaalisessa tai intraretinaalisessa nesteessä OCT:ssä).
4. Tutkittavan silmän leesion kokonaispinta-ala (mukaan lukien verenvuoto, arpi ja uudissuonittuminen) on ≤12 levyalue (DA).
5. BCVA-kirjaimet välillä 15–78, mukaan lukien, tutkimussilmässä käyttäen Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) -kaavioita.
6. Kirkas silmäväliaine ja riittävä pupillin laajeneminen, jotta voidaan saada hyvälaatuisia verkkokalvokuvia diagnoosin vahvistamiseksi.

Poissulkemiskriteerit:

1. Makulaan liittyvät verkkokalvon pigmenttiepiteelin kyyneleet tutkittavassa silmässä; arpi, fibroosi tai atrofia, johon liittyy fovea tai CNV, joka johtuu muista syistä tutkittavassa silmässä (esim. silmän histoplasmoosi, trauma tai patologinen likinäköisyys jne.).
2. Kaverisilmä (ei-tutkittava) tarvitsee anti-VEGF-IVT-injektion (esim. wAMD:n aiheuttama CNV, trauma, patologinen likinäköisyys, verkkokalvon laskimotukos, diabeettinen makulaturvotus jne.) seuraavien 3 kuukauden aikana, tutkijan arvion mukaan.
3. Aktiivinen tai äskettäin (1 kuukauden sisällä ennen annosta 1) ollut silmänsisäinen, silmänulkoinen tai silmänympärystulehdus (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, sidekalvotulehdus, keratiitti, skleriitti tai endoftalmiitti) tai anamneesissa idiopaattinen tai autoimmuuniperäinen uveiitti kummassakin silmässä.
4. Lasaisen verenvuoto tutkimussilmässä 3 kuukauden sisällä ennen annosta 1.
5. Afakia (paitsi silmänsisäinen linssi) tai mykiön takakapselin repeämä (paitsi yttrium-alumiinigranaatti (YAG) laserin posteriorinen kapsulotomia silmänsisäisen linssin istutuksen jälkeen ≥1 kuukautta ennen ensimmäistä annosta) tutkimussilmässä.
6. Sarveiskalvon dystrofia tai historiallinen sarveiskalvon siirto, kovakalvon pehmeneminen tai aiemmin esiintynyt kovakalvon pehmeneminen, verkkokalvon verisuonten irtoaminen tai makulareikä (vaihe II, III tai IV) tutkittavassa silmässä.
7. Hallitsematon glaukooma (määritelty silmänpaineeksi [IOP] ≥25 mmHg glaukoomalääkkeellä hoidosta huolimatta) ja/tai glaukooman suodatusleikkaus (esim. trabekulektomia, kovakalvon näppäily, läpäisemätön trabekulektomia jne.).
8. Tutkittavan silmän vastaava pallodiopteri ≥-8D. Osallistujille, joille oli tehty taittokorjaus tai kaihileikkaus, tutkittavan silmän vastaava pallodiopteri ennen leikkausta ≥-8D.
9. Tutkijan arvioima, mikä tahansa samanaikainen silmäsairaus paitsi wAMD (esim. diabeettinen retinopatia, kuiva AMD, verkkokalvon laskimotukos, uveiitti, angioidit, verkkokalvon irtauma, makulan epiretinaalinen kalvo, amblyopia, sentraalinen seroottinen korioretinopatia jne.) tutkimussilmässä. rajoitti mahdollisuutta parantaa näöntarkkuutta tutkittavalla tuotteella hoidettaessa tai olisi voinut vaatia lääketieteellistä tai kirurgista toimenpiteitä tutkimuksen aikana näönmenetyksen ehkäisemiseksi tai hoitamiseksi.
10. Tehtiin intraokulaarinen leikkaus, mukaan lukien verteporfiini fotodynaaminen hoito (PDT), transpupillaarinen lämpöhoito, silmänpohjan translokaatio, vitrektomia, laservalokoagulaatio makulan alueella, muu makula-alueen leikkaus tai AMD:n hoitoon tarkoitettu leikkaus.
11. Aiempi silmänsisäinen tai silmänympärysleikkaus kuukauden sisällä ennen annosta 1 (mukaan lukien laserfotokoagulaatio juxtafoveaalissa, kaihileikkaus jne.) tai nykyinen parantumaton haava, keskivaikea tai vaikea haava tai murtuma tutkittavassa silmässä.
12. Kortikosteroidien subkonjunktiaalinen tai intraokulaarinen tai systeeminen käyttö 3 kuukauden sisällä (mukaan lukien sidekalvon alle tai intraokulaarinen pitkävaikutteinen implantti 6 kuukauden sisällä).
13. Aiempi systeeminen anti-VEGF-hoito tai minkä tahansa anti-VEGF-lääkkeen IVT-injektio joko silmään tai muuhun silmään anti-VEGF-lääkkeen (ranibitsumabi, aflibersepti tai konbersepti) 3 kuukauden sisällä ennen annosta 1.
14. Osallistunut mihin tahansa lääkkeen (muiden kuin vitamiinien ja kivennäisaineiden) tai laitteen kliinisiin kokeisiin 3 kuukauden tai tutkimuslääkkeen 5 puoliintumisajan (joka on pidempi) aikana ennen annosta 1 ja on käyttänyt testilääkettä tai saanut laitehoitoa.
15. Raskaus tai imetys.
16. Miehet tai naiset eivät täytä kumpaakaan seuraavista: 1) naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustestitulos 14 päivän kuluessa ennen tutkimuksen aloittamista; 2) suostumus pysymään pidättäytymättä (välttäytymään heteroseksuaalisesta yhdynnästä) tai käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä allekirjoitetusta ICF:stä vähintään 6 kuukauden ajan tutkimuksen viimeisestä annoksesta. Tehokkaita ehkäisymenetelmiä ovat molemminpuolinen munanjohdinsidonta, miesten sterilointi, vakiintunut fyysinen ehkäisy ja kupariset kohdunsisäiset laitteet (IUD).
17. Aivohalvaus tai sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen annosta 1, hallitsematon verenpaine (systolinen verenpaine ≥160 mmHg tai diastolinen verenpaine ≥100 mmHg) jne.
18. Hallitsematon diabetes (määritelty HbA1c>10,0 %).
19. Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja/tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) on yli kaksi kertaa normaalin yläraja (ULN) ja/tai seerumin kreatiniini on 1,2 kertaa korkeampi kuin ULN, ja se on tutkijan mielestä kliinisesti merkittävä.
20. Epänormaali hyytymistoiminto (protrombiiniaika ≥ 3 sekuntia yli ULN, aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika ≥ 10 sekuntia yli ULN)
21. Aktiivinen disseminoitu intravaskulaarinen koagulaatio ja selvä verenvuototipumus 3 kuukauden aikana ennen annosta 1.
22. Todisteita merkittävistä hallitsemattomista samanaikaisista sairauksista, kuten sydän- ja verisuonitaudeista, hermostosairauksista, hengityselinten sairauksista, virtsatiesairauksista, ruoansulatuskanavan sairauksista ja hormonaalisista sairauksista.
23. Nykyinen hoito aktiiviseen systeemiseen infektioon tai aiemmin toistuviin vakaviin infektioihin.
24. Tunnetut aktiiviset tai epäillyt autoimmuunisairaudet, jotka vaativat systeemistä immunosuppressiivista hoitoa.
25. Positiivinen kupan seulontatestissä tai positiivinen ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) seulontatestissä.
26. Tunnettu allergia jollekin tutkimustoimenpiteen osalle tai allergia fluoreseiinille (vain potilaille, joille ei voida tehdä OCT-A-tutkimusta, mutta joille on tehtävä ICGA-tutkimus) tai indosyaniinivihreälle, kaikille tutkimuksen aikana käytetyille anestesia- tai mikrobilääkkeille.
27. Osallistuja, jolla on diagnosoitu COVID-19 kuukauden sisällä ennen annosta 1 tai joka on saanut COVID-19-rokotteen 1 viikon sisällä ennen annosta 1.
28. Tutkijan arvion mukaan on olemassa näyttöä sairaudesta tai tilasta, joka on vasta-aiheinen tutkimuslääkkeen käyttämiselle tai joka saattaa vaikuttaa tutkimuksen tulosten tulkintaan tai tehdä osallistujasta suuren riskin hoidon komplikaatioille tai muista tiloista, joita ei pidetä tähän soveltuvina. opiskella.