Valutare la sicurezza e l'efficacia di HLX04-O in soggetti con wAMD

Criterio di inclusione:

1. In grado di comprendere appieno e firmare il modulo di consenso informato (ICF).
2. Donne o uomini di età ≥50 anni al momento della firma dell'ICF.
3. Lesioni CNV sottofoveali o iuxtafoveali attive di nuova diagnosi o ricorrenti secondarie ad AMD nell'occhio dello studio. (La CNV attiva è stata definita come perdita su FA e fluido sottoretinico o intraretinico su OCT).
4. L'area della lesione totale (inclusi sanguinamento, cicatrice e neovascolarizzazione) dell'occhio dello studio ≤12 area del disco (DA).
5. Le lettere BCVA comprese tra 15 e 78, incluse, nell'occhio dello studio, utilizzando i grafici dell'Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS).
6. Mezzi oculari chiari e adeguata dilatazione pupillare per consentire l'acquisizione di immagini retiniche di buona qualità per confermare la diagnosi.

Criteri di esclusione:

1. Lacrime epiteliali del pigmento retinico correlate alla macula nell'occhio dello studio; cicatrice, fibrosi o atrofia che coinvolge la fovea o CNV dovuta ad altre cause nell'occhio dello studio (ad esempio, istoplasmosi oculare, trauma o miopia patologica, ecc.).
2. L'occhio compagno (non dello studio) ha bisogno di un'iniezione IVT anti-VEGF (ad es. CNV dovuta a wAMD, trauma, miopia patologica, occlusione della vena retinica, edema maculare diabetico, ecc.) nei prossimi 3 mesi, a giudizio dello sperimentatore.
3. Infezione intraoculare, extraoculare o perioculare attiva o recente (entro 1 mese prima della dose 1) (incluse ma non limitate a congiuntivite, cheratite, sclerite o endoftalmite) o anamnesi di uveite idiopatica o autoimmune associata in entrambi gli occhi.
4. Emorragia vitreale nell'occhio dello studio entro 3 mesi prima della dose 1.
5. Afachia (eccetto lente intraoculare) o rottura capsulare posteriore della lente (eccetto capsulotomia laser posteriore con ittrio alluminio-granato (YAG) dopo impianto di lente intraoculare ≥1 mese prima della prima dose) nell'occhio dello studio.
6. Distrofia corneale o storia di trapianto di cornea, ammorbidimento sclerale o storia di rammollimento sclerale, storia di distacco retinico regmatogeno o foro maculare (stadio II, III o IV) nell'occhio dello studio.
7. Glaucoma non controllato (definito come pressione intraoculare [IOP] ≥25 mmHg nonostante il trattamento con farmaci antiglaucoma) e/o chirurgia filtrante del glaucoma (ad es. trabeculectomia, morso sclerale, trabeculectomia non penetrante, ecc.).
8. Diottria sferica equivalente dell'occhio dello studio ≥-8D. Per i partecipanti sottoposti a correzione refrattiva o chirurgia della cataratta, la diottria sferica equivalente dell'occhio dello studio prima dell'intervento chirurgico ≥-8D.
9. Stimata dallo sperimentatore, qualsiasi condizione intraoculare concomitante eccetto wAMD (ad es. retinopatia diabetica, AMD secca, occlusione della vena retinica, uveite, strie angioidi, distacco della retina, membrana epiretinica maculare, ambliopia, corioretinopatia sierosa centrale, ecc.) nell'occhio dello studio che limitato il potenziale per ottenere l'acuità visiva in seguito al trattamento con il prodotto sperimentale, o potrebbe aver richiesto un intervento medico o chirurgico durante lo studio per prevenire o curare la perdita della vista.
10. Sottoposto a chirurgia intraoculare inclusa terapia fotodinamica con verteporfina (PDT), termoterapia transpupillare, traslocazione maculare, vitrectomia, fotocoagulazione laser nell'area maculare, altri interventi chirurgici nell'area maculare o interventi chirurgici per il trattamento dell'AMD.
11. - Precedente intervento chirurgico intraoculare o perioculare entro 1 mese prima della dose 1 (inclusa fotocoagulazione laser in juxtafoveal, chirurgia della cataratta, ecc.), o attuale ferita non cicatrizzata, ulcera moderata o grave o storia di frattura nell'occhio dello studio.
12. Uso sottocongiuntivale o intraoculare o sistemico di corticosteroidi entro 3 mesi (incluso impianto subcongiuntivale o intraoculare a lunga durata d'azione entro 6 mesi).
13. Precedente terapia sistemica anti-VEGF o iniezione IVT di qualsiasi farmaco anti-VEGF nell'occhio o altro uso oculare di farmaci anti-VEGF (ranibizumab, aflibercept o conbercept) entro 3 mesi prima della dose 1.
14. Partecipazione a qualsiasi farmaco (diverso da vitamine e minerali) o sperimentazione clinica del dispositivo entro 3 mesi o la durata di 5 emivite del farmaco in studio (che è più lunga) prima della dose 1 e ha utilizzato il farmaco di prova o ha ricevuto il trattamento del dispositivo.
15. Gravidanza o allattamento.
16. Uomini o donne non soddisfano entrambi i seguenti requisiti: 1) le donne devono avere un risultato negativo del test di gravidanza su siero entro 14 giorni prima dell'inizio dell'intervento dello studio; 2) consenso a rimanere astinenti (astenersi da rapporti eterosessuali) o utilizzare metodi contraccettivi efficaci dall'ICF firmato ad almeno 6 mesi dopo l'ultima dose dell'intervento dello studio. Metodi contraccettivi efficaci includono la legatura bilaterale delle tube, la sterilizzazione maschile, la contraccezione fisica consolidata e i dispositivi intrauterini in rame (IUD).
17. Ictus o infarto del miocardio nei 6 mesi precedenti la dose 1, ipertensione incontrollata (pressione arteriosa sistolica ≥160 mmHg o pressione arteriosa diastolica ≥100 mmHg), ecc.
18. Diabete non controllato (definito come HbA1c>10,0%).
19. L'alanina aminotransferasi (ALT) e/o l'aspartato aminotransferasi (AST) è più del doppio del limite superiore della norma (ULN) e/o la creatinina sierica è 1,2 volte superiore all'ULN ed è clinicamente significativa secondo l'opinione dello sperimentatore.
20. Funzione anormale della coagulazione (tempo di protrombina ≥ 3 secondi sopra ULN, tempo di tromboplastina parziale attivata ≥ 10 secondi sopra ULN)
21. Coagulazione intravascolare disseminata attiva ed evidente tendenza al sanguinamento entro 3 mesi prima della dose 1.
22. Evidenza di significative malattie concomitanti non controllate come malattie cardiovascolari, malattie del sistema nervoso, malattie dell'apparato respiratorio, malattie del sistema urinario, malattie dell'apparato digerente e malattie endocrine.
23. Trattamento in corso per infezione sistemica attiva o anamnesi di infezioni gravi ricorrenti.
24. Malattie autoimmuni attive note o sospette, che richiedono una terapia immunosoppressiva sistemica.
25. Positivo al test di screening della sifilide o positivo al test di screening del virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
26. Allergia nota a qualsiasi componente dell'intervento dello studio o anamnesi di allergia alla fluoresceina (solo per i pazienti che non possono sottoporsi all'esame OCT-A ma devono sottoporsi all'esame ICGA) o verde indocianina, qualsiasi anestetico o agente antimicrobico utilizzato durante il corso dello studio.
27. Partecipante a cui è stato diagnosticato il COVID-19 entro 1 mese prima della dose 1 o che ha ricevuto il vaccino COVID-19 entro 1 settimana prima della dose 1.
28. A giudizio dello sperimentatore, vi sono prove di una malattia o condizione che controindica l'uso di un farmaco sperimentale o che potrebbe influenzare l'interpretazione dei risultati dello studio o rendere il partecipante ad alto rischio di complicanze del trattamento o altre condizioni considerate non riconducibili a questo studio.