Toripalimabi yhdistelmänä platinapohjaisen kemoterapian kanssa mutaationegatiiviseen vaiheen IV oligometastaattiseen NSCLC:hen

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikä: 18 ~ 70 vuotta vanha, mies tai nainen.
• ECOG PS: 0 - 1. Potilaat, joiden ECOG-pistemäärä oli 2 - 3 pelkästään luukivun vuoksi, tutkijan arvioimana, sallittiin ottaa mukaan.
• Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu vaiheen IV oligometastaattinen NSCLC (T1-3, N0-2, M1) AJCC:n 8. painoksen keuhkosyövän TNM-luokituksen mukaisesti; Oligometastaattisen rajoituksena oli, että metastaattisten kasvainpesäkkeiden lukumäärä oli ≤3 ja vain yksi elin oli mukana (lukuun ottamatta ensisijaista elintä). Mukana olleet metastaattiset elimet olivat aivot, maksa, yksipuolinen lisämunuainen ja luu.
• Todistettu EGFR, ALK, ROS1 villityypin ei-pienisoluinen keuhkosyöpä.
• Kaikki potilaat tulee arvioida suorittamalla täydellinen vaiheistus lähtötilanteessa, ja Qligometastaasien vahvistukseen tulee sisältyä koko kehon kuvantaminen (rintakehän, vatsan alueen, luukuvaus tai PET-CT).
• Potilaat, joilla on aivometastaasseja, jotka on arvioitu adjuvanttivaiheessa PET-CT:llä tai magneettikuvauksella (MRI) lähtötilanteessa ja joiden odotetaan saavan tai ovat saaneet radikaalia etäpesäkkeiden (LAT) hoitoa, jonka MDT-tiimi arvioi ja antaa ja sisältää leikkauksen, sädehoidon tai molempien yhdistelmän. Potilaiden, jotka ovat saaneet hoitoa kallonsisäisten leesioiden vuoksi, on oltava neurologinen vakaus (muut kuin keskushermostohoitoon liittyvät jäännösmerkit tai -oireet) vähintään 2 viikon ajan ja vähintään 4 viikon ajan aloitushoito tämän tutkimuksen hoitoprotokollalla.
• Potilailla, joilla on luumetastaaseja, lähtötilanteen kuvantaminen tulee suorittaa tämän tutkimuksen vaatimusten mukaisesti, joka vahvisti, että aina tapahtuu luustoon liittyviä tapahtumia (patologinen murtuma, luun säteily, leikkaus tai selkäytimen puristus), 4 sanaa potilaat vakaassa tilassa, ennen tutkimuksen alkua, mutta se on toimitettava ryhmälle ennen hoitoa ja sairauden hallinnan nykytilaa sen varmistamiseksi, että pätevät tapaukset, potilaat, joilla on luumetastaaseja, voivat saada bisfosfonaatteja, ellei se ole vasta-aiheista tai sitä ei suositella tutkija.
• Potilailla, joilla on lisämunuaisen etäpesäkkeitä, yksipuoliset (ei-primaariset) lisämunuaisen metastaasit tulee vahvistaa MRI- tai PET-CT-tutkimuksella lähtötilanteessa, ja heidän odotetaan saavan radikaalia LAT-hoitoa.
• Potilailla, joilla on maksametastaaseja, potilaiden maksan pitäisi lähtötilanteessa olla riittävä tai hyvä ilman hepaattista enkefalopatiaa tai askitesta, ja heidän odotetaan saavan radikaalia/osittaista radikaalia hoitoa maksan oligomastaattisten leesioiden vuoksi.
• Mitattavissa olevia kohdevaurioita oli lähtötasolla RECIST 1.1 -arviointikriteerien mukaisesti.

• Elintoiminto täyttää seuraavat vaatimukset (mitään veren komponentteja tai solujen kasvutekijöitä ei saa käyttää 2 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista):

  1. verirutiini:

     a) ANC ≥ 1,5 × 109/L; b) HB ≥ 9 g/dl; c) PLT ≥90×109/L; d) ALB ≥ 2,8 g/dl.

  2. Veren biokemia:

     1. TBIL ≤ 1,5 ULN; b) ALT、AST≤2,5 ULN (jos epänormaali maksan toiminta johtuu oligosakkaridien etäpesäkkeistä, ≤5,0 ULN); c) sCr < 1,5 ULN, endogeenisen kreatiniinin puhdistumanopeus ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gault-kaava); d) BUN ≤ 2,5 ULN; e) Normaali kilpirauhasen toiminta (jos TSH ei ole normaalialueella lähtötilanteessa ja jos T3 ja vapaa T4 ovat normaalin alueen sisällä, koehenkilöt täyttävät silti osallistumiskriteerit).
• Odotettu elossaoloaika ≥3 kuukautta.
• Hedelmällisten naisten tulee tehdä virtsan tai seerumin raskaustesti 7 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa ja osoittautua negatiivisiksi ja olla valmiita käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimusjakson aikana 12 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annon jälkeen. Miehillä, joiden kumppanit ovat lisääntymisikäisiä naisia, on käytettävä tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana ja 12 kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen.
• Potilaat ilmoittautuivat vapaaehtoisesti tähän tutkimukseen ja allekirjoittivat tietoon perustuvan suostumuksen (ICF) hyvällä noudattamisella ja seurannalla.

Poissulkemiskriteerit:

Koehenkilöt, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä, suljetaan pois tutkimuksesta:

• Ei-pienisoluiset keuhkosyöpäpotilaat, jotka eivät täytä keuhkojen patologisten tyyppien ja ensisijaisten kohtien mukaanottokriteerejä.
• Metastaattisia elimiä on >1 lajia ja metastaattisia leesioita >3.
• Tarkat todisteet vahvistavat EGFR-, ALK- ja ROS 1 -geenimutaatioiden esiintymisen ei-pienisoluisessa keuhkosyövässä.
• olet saanut systeemistä antituumorihoitoa tai mitä tahansa muuta immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjää vaiheen IV oligometastaattisen NSCLC:n diagnoosin jälkeen.
• MDT-arvioinnin mukaan primaarisen keuhkoleesion odotetaan olevan käyttökelvoton, primaarinen kasvain tai metastaasit johtavat suoraan pääsuonen seinämän tunkeutumiseen tai kliinisesti erittäin epäiltyyn suoraan invaasioon tai pahanlaatuiseen keuhkopussin tai sydänpussin effuusion esiintymiseen.
• Tutkijat tunnistivat oligometastaasit sekundaarisiksi primaarikasvaimiksi.
• Potilailla, joilla on aivoetäpesäkkeitä, on osoitettu olevan keskushermoston etäpesäkkeitä ja/tai syöpää aiheuttavaa aivokalvontulehdusta, joita ei tutkijan arvion mukaan voida hoitaa radikaalilla hoidolla.
• Potilailla, joilla on luumetastaaseja, on esiintynyt aiempia tai nykyisiä merkkejä osteoporoosista/leuan osteomyeliitistä tai heillä on ollut hallitsemattomia osteoporoosin murtumia.
• Potilailla, joilla oli maksametastaaseja, oli hepaattinen enkefalopatia viimeisen 6 kuukauden aikana tai kliinisesti merkitsevä askites tutkimukseen ilmoittautumisen yhteydessä.
• Muut vakavat, hallitsemattomat liitännäissairaudet, jotka voivat vaikuttaa protokollan noudattamiseen tai häiritä tulosten tulkintaa: (1) Aktiivinen infektio tai selittämätön kuume > 38,5 ℃ seulonnan aikana tai ennen ensimmäistä antoa (kasvaimesta johtuva koehenkilön kuume voidaan sisällyttää tutkijan arvioiden mukaan) ; (2) hallitsematon diabetes mellitus; (3) vakavat tai hallitsemattomat sydämen kliiniset oireet tai hoitoa vaativat sairaudet, kuten NYHA:n asteen II tai sitä korkeampi sydämen vajaatoiminta; Epästabiili angina pectoral; Sydäninfarkti tapahtui 1 vuoden sisällä; Potilaat, joilla on kliinisesti merkittäviä supraventrikulaarisia tai ventrikulaarisia rytmihäiriöitä, jotka vaativat kliinistä hoitoa. (4) Keuhkosairaus (interstitiaalinen keuhkokuume, obstruktiivinen keuhkosairaus ja aiempi oireinen bronkospasmi).
• Aktiivinen tuberkuloosi, hepatiitti B (HBV), hepatiitti C (HCV) tai ihmisen immuunikatovirus (HIV).
• Paitsi aktiiviset autoimmuunisairaudet, jotka vaativat systeemistä hoitoa: potilaat, joilla on aiemmin ollut kilpirauhasen vajaatoiminta ja jotka eivät tarvitse hormonihoitoa tai jotka saavat fysiologisen annoksen hormonikorvaushoitoa; Potilaat, joilla on vakaa tyypin 1 diabetes ja verensokeri hallinnassa.
• Tiedetään olevan allerginen pemetreksedille, nab-paklitakselille, sisplatiinille, karboplatiinille tai jollekin niiden profylaktiselle aineelle tai jollekin toripalimabin aineosalle.
• Kasvaimen vastainen monoklonaalinen vasta-aine (mAb), joka on saatu 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen käyttöä, tai aiemman lääkkeen aiheuttama haittatapahtuma, joka ei ole toipunut (eli aste 1 ≤ tai lähtötilanteessa). Huomautus: Lukuun ottamatta potilaita, joilla on asteen ≤2 neuropatia tai asteen ≤2 hiustenlähtö, jos potilaalle on tehty suuri leikkaus, kirurgisesta toimenpiteestä johtuva toksisuus ja/tai komplikaatiot on korjattava täysin ennen hoidon aloittamista.
• 4 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttökertaa saatu elävä rokote saa saada inaktivoitua kausi-influenssavirusrokotetta ruiskeena, mutta nenän kautta annettua elävää heikennettyä influenssarokotetta ei saa ottaa.
• Tutkijan arvioiden mukaan koehenkilöillä on muita tekijöitä, jotka voivat pakottaa heidät lopettamaan tutkimuksen, kuten muut vakavat sairaudet (mukaan lukien mielisairaus), jotka vaativat yhdistelmähoitoa, vakavat epänormaalit laboratorioarvot, perhe- tai sosiaaliset tekijät, jotka voivat vaikuttaa koehenkilöiden turvallisuus tai tutkimuksen tiedonkeruu.
• Raskaana olevat tai imettävät naiset, hedelmälliset miehet ja naiset, jotka eivät olleet halukkaita käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä tutkimusjakson aikana.
• Muut olosuhteet, jotka tutkija on arvioinut sopimattomiksi sisällytettäväksi tutkimukseen.