Tutkimus SDI-118:n turvallisuuden, siedettävyyden ja farmakodynamiikan arvioimiseksi iäkkäillä miehillä ja naisilla, joilla on kognitiivinen heikkeneminen

Sisällyttämiskriteerit:

• Seulonnassa 65–85-vuotiaat (mukaan lukien) tutkimukseen osallistuneet mies- ja naispuoliset kognitiiviset heikkenemät, jotka määritellään seuraavasti:

  • >25 MMSE:ssä;
  • <11 GDS:ssä; ja
  • IQCODE-pisteet ≥52.
• Osallistujat, joiden viivästynyt muistaminen ISLT:stä ≤6 sanaa 15 minuuttia sanaluettelon esittämisen jälkeen;
• Heidän on oltava ikään nähden hyvässä kunnossa seulontakäynnillä suoritettujen sairaushistorian, fyysisten tutkimusten, 12-kytkentäisten EKG:iden, elintoimintojen ja kliinisen laboratorioarvioinnin (seerumikemia, seerumin hematologia ja virtsaanalyysi) perusteella;
• On oltava informantti (esim. puoliso, perheenjäsen, huoltaja tai muu läheinen kontakti), joka on tuntenut tutkimukseen osallistujan vähintään 10 vuotta voidakseen toimittaa tietoja tutkimukseen osallistujasta;
• Negatiiviset serologiset testit HIV-vasta-aineille, hepatiitti B -pinta-antigeenille tai hepatiitti C -viruksen vasta-aineille seulonnassa;
• Sinun painoindeksisi on 18–36 kg/m2;
• suostut olemaan käyttämättä yrttilääkkeitä (mukaan lukien yrttiteetä, mäkikuismaa) 14 päivää ennen tutkimuslääkkeen antamista turvallisuuden seurantakäynnille (käynti 7);
• Sitoudu olemaan käyttämättä aiemmin määrättyjä lääkkeitä, joiden odotetaan häiritsevän imeytymistä, jakautumista, aineenvaihduntaa ja/tai erittymistä (esim. vahvat sytokromi P450 3A4:n tai 2C19:n estäjät tai indusoijat, LEV ja brivarasetaami) tai SDI:n turvallisuuden/siedettävyyden arviointia. 118 tai jotka voisivat häiritä tutkimuksen tavoitteita (eli lääkkeet, jotka vaikuttavat keskushermostoon);
• Osallistujien on allekirjoitettava tietoinen suostumusasiakirja, joka osoittaa, että osallistujat ymmärtävät tutkimuksen tarkoituksen ja siinä vaadittavat menettelyt ja ovat halukkaita osallistumaan tutkimukseen;
• Tupakoitsijat ovat sallittuja, jos heidän keskimääräinen päivittäinen kulutusnsa ei ylitä 5 savuketta päivässä (tai enintään 5 savuketta päivässä);
• Sellaisten miespuolisten osallistujien, joilla ei ole vasektomiaa ja joiden naispuolinen kumppani on hedelmällisessä iässä, on suostuttava käyttämään kondomia ensimmäisestä annoksesta 90 päivään viimeisen annoksen jälkeen. Lisäksi naispuolisen kumppanin on oltava valmis käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää;
• Naisilla osallistujilla on oltava vahvistettu vaihdevuodet;
• Osallistuja on tutkijan näkemyksen mukaan valmis ja kykenevä noudattamaan opintokäyntiaikataulua ja muita tutkimuksen vaatimuksia, kieltoja ja rajoituksia.

Poissulkemiskriteerit:

• ovat vasenkätisiä;
• Onko sinulla tai sinulla on ollut viimeisten 12 kuukauden aikana huume- tai alkoholiriippuvuutta tai positiivinen virtsan huumeseulonta tai alkoholihengitystesti seulonta- tai arviointikäynneillä;
• Anamneesissa tai kliinisessä tutkimuksessa esiintynyt sydän-, silmä-, keuhko-, endokriininen (kontrolloimaton diabetes), syöpä, verisairaus, maha-suolikanavan, maksan, munuaissairaus tai muu sairaus, joka tutkijan mielestä voisi häiritä testiä menettelyt;
• Merkittäviä neurologisia tai psykiatrisia sairauksia, kuten aivohalvaus, traumaattinen aivovamma, epilepsia, tilaa vievät leesiot, multippeliskleroosi, Parkinsonin tauti, verisuoni dementia, ohimenevä iskeeminen kohtaus, skitsofrenia tai pyörtyminen, jotka vaativat sairaalahoitoa, esiintyminen tai esiintyminen;
• Migreenipäänsäryn historia tai nykyinen tila;
• on tehty aivoleikkauksia;
• sinulla on merkittävä näkövamma, mukaan lukien värisokeus, silmähoitoa, mukaan lukien korjaava lasersilmäleikkaus, tai meneillään oleva tila, joka voi tutkijan mielestä häiritä kognitiivisen testiakun toimintaa;
• Osallistujat, jotka juovat suuria määriä kofeiinipitoisia juomia (yli 8 kuppia tavallisia kofeiinipitoisia juomia [esim. tee, pikakahvi] tai 6 kupillista vahvempaa kahvia tai muita metyyliksantiinia sisältäviä juomia, kuten soodaa tai energiajuomia päivässä);
• olet saanut kokeellisen lääkkeen ja/tai käyttänyt kokeellista lääkinnällistä laitetta 30 päivän kuluessa seulontakäynnistä tai 5 puoliintumisajan kuluessa sen mukaan, kumpi on pidempi;
• eivät pysty noudattamaan MRI-potilasilmoitusta;
• Lepopulssi on < 45 lyöntiä minuutissa tai > 100 lyöntiä minuutissa seulonnassa tai päivänä 1;

• Osallistujat, joilla on jokin seuraavista löydöksistä lepo-EKG:ssä:

  • Fridericia-korjattu QT-aika >450 ms (miehet); >470 ms (naaraat); tai <300 ms seulonnassa tai päivänä 1; tai
  • Wolff-Parkinson-Whiten oireyhtymä, täydellinen vasemmanpuoleinen haarakatkos (LBBB).
• Sukuhistoriassa synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä tai äkillinen kuolema;
• Huonosti hallittu diabetes (hemoglobiini A1c > 8,5 %);
• Huonosti hallittu verenpaine (systolinen verenpaine > 155 mmHg ja diastolinen verenpaine > 95 mmHg);
• Diagnoosi anemia (määritelty hemoglobiiniksi <12 g/dl);
• heikentynyt munuaisten toiminta, jonka arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) on <59 ml/min/1,73 m²;
• heillä on fyysisiä, kielellisiä tai muita niin vakavia vammoja, jotka vaikuttavat haitallisesti kognitiivisista tehtävistä johdetun tiedon pätevyyteen tutkijan arvioiden mukaan;
• Mikä tahansa tyypin 4 tai 5 itsemurha-ajatus Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) -asteikolla viimeisten 3 kuukauden aikana ennen seulontaa tai seulonta- tai peruskäyntejä;
• Ei pysty noudattamaan MRI- tai verenottotoimenpiteitä (kärsi klaustrofobiasta tai neulafobiasta);
• Tunnettu kliinisesti merkityksellinen aivojen rakenteellinen poikkeavuus, joka on määritetty aikaisemmalla MRI:llä tai jatkuvalla MRI-kuvantamisartefaktilla, jonka arvioidaan aiheuttavan laajoja kuvantamisvääristymiä (esim. laaja hammaslääkärityö) kuvantamisen peruskäynnillä (käynti 2, päivä 0) määritettynä; tai
• Jos sinulla on sairaus tai käytät mitä tahansa lääkettä, joka tutkijan ja/tai sponsorin mielestä voisi häiritä turvallisuuden, siedettävyyden tai farmakodynamiikan arviointeja sekä tutkimuksen suorittamista tai tulkintaa.