BAT1006:n turvallisuuden, siedettävyyden ja farmakokinetiikan arviointi

Sisällyttämiskriteerit:

• Aiheiden on täytettävä kaikki seuraavat valintaperusteet:

  1. Potilas tai hänen laillinen edustajansa allekirjoitti tietoon perustuvan suostumuksen, ymmärsi täysin testin sisällön, prosessin ja mahdolliset haittavaikutukset sekä oli valmis seuraamaan ja suorittamaan kuvantamisen arvioinnin testissä määritetyn ajan mukaisesti;
  2. Ikä 18–80 (sisältää raja-arvon), ei sukupuolirajoituksia;
  3. Potilaat, joilla on paikallisesti edenneet tai metastaattiset kiinteät kasvaimet, joiden histopatologia ja/tai sytologia ovat vahvistaneet HER2-positiivisiksi. Laajennettu tutkimus rajoittui potilaisiin, joilla oli HER2-positiivinen paikallisesti edennyt tai metastaattinen rintasyöpä ja mahasyöpä. HER2-positiivinen (HER2-positiivinen määritelty IHC3+:ksi tai FISH+:ksi);
  4. Potilaat, joilla ei ole tehokasta hoitoa tai tavanomaisen hoidon epäonnistuminen;
  5. Kasvaimet, joissa on vähintään yksi mitattavissa oleva leesio recist-version 1.1 mukaan;
  6. ECOG-fyysisen kunnon pisteet 0-1;
  7. Odotettu elossaoloaika ≥3 kuukautta;

  8. Riittävät luuytimen, maksan, munuaisten ja hyytymisen toiminnot määritellään seuraavasti:

     Järjestelmän laboratorioparametrien arvo Verijärjestelmä (ei verensiirtoa, ei hematopoieettista stimulaattoria eikä verenkuvaa korjaavaa lääkitystä 14 vuorokauden aikana ennen verenottoa) Neutrofiilien absoluuttinen arvo (NEU) ≥1,5x109/L Verihiutalemäärä (PLT) ≥ 100 x109/ L Hemoglobiini (HB) ≥ 90 g/l Maksa Kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 1,5 ULN Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 ULN Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 ULN munuainen Kreatiniini (Cr) ≤ 1,5ULN Tai arvioitu kreatiniinipuhdistuma ≥50 ml/min Veren hyytymistoiminto Kansainvälinen standardisoitu suhde (INR) ≤1,5 ​​ULN (ei antikoagulanttihoitoa) (Koehenkilöiden, jotka saavat antikoagulanttihoitoa, tulee olla normaalialueella) Aktivoitu osittainen trombiiniaika (APTT) ≤1,5 ​​ULN antikoagulanttihoito) (Koehenkilöiden, jotka saavat antikoagulanttihoitoa, tulee olla normaalin alueen sisällä)

  9. Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥55 % kaikukardiografialla;
  10. Hedelmällisillä naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti ennen ensimmäistä annosta, ja heidän on oltava valmiita käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää raskauden ehkäisemiseksi tutkimusjakson aikana 6 kuukauden ajan tutkimuksen viimeisestä annoksesta. Miespotilaiden on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen ajan ja enintään kuusi kuukautta tutkimuksen viimeisestä annoksesta.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaita ei oteta mukaan tutkimukseen, jos he täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä:

  1. Aiemmin saatu kumulatiivinen doksorubisiinin annos & GT; 360 mg/m2 tai vastaava antrasykliini;
  2. Trastutsumabin, pertutsumabin tai muiden HER2-kohdennettujen lääkkeiden intoleranssi (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, asteen 3 tai sitä korkeampi infuusioreaktio tai allerginen reaktio, hoidon jälkeinen LVEF < 50 % tai asteen 3 tai korkeampi ripuli);
  3. Aiemman kasvainten vastaisen hoidon toksisuus ei ole palannut CTCAE-versiossa 5.0 määriteltyyn asteeseen 0–1, lukuun ottamatta hiustenlähtöä, pigmentaatiota ja anemiaa;
  4. Potilaat, jotka ovat saaneet muuta kasvainhoitoa, kuten kemoterapiaa, sädehoitoa, biologisia tuotteita jne., 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa (6 viikon sisällä ennen nitrosoureoiden ja mitomysiini C:n antoa, 2 viikon sisällä ennen oraalista antoa fluorourasiili ja 1 viikon sisällä ennen perinteisen kiinalaisen lääketieteen antamista kasvaimia estävällä indikaatiolla);
  5. Asteen ≥2 perifeerinen neuropatia (CTCAE-versio 5.0);
  6. Raskaana olevat tai imettävät naiset;
  7. Mukaan voidaan ottaa potilaat, joilla on oireellisia keskushermoston etäpesäkkeitä tai jotka tarvitsevat jatkuvaa hoitoa, mutta jotka ovat oireettomia ja stabiileja yli 4 viikon ajan ilman kortikosteroidihoitoa.
  8. Potilaat, joilla on aktiivinen infektio ennen ensimmäistä antoa ja jotka tällä hetkellä tarvitsevat suonensisäistä infektionvastaista hoitoa;
  9. potilaat, joilla on jokin seuraavista viruksista: aktiivinen hepatiitti b (HBsAg (+), HBV DNA > 500 IU/ml tai sairaalan enimmäisraja); Aktiivinen C-hepatiitti (positiivinen HCV-vasta-aine ja HCV-RNA-taso havaitsemisrajan yläpuolella); HIV-infektio; Aktiivinen kuppainfektio (RPR-positiivinen);
  10. sinulla on aktiivinen keuhkokuume/interstitiaalinen keuhkosairaus (ILD), sinulla on aiemmin ollut keuhkokuume/interstitiaalinen keuhkosairaus, joka vaatii systeemistä steroidihoitoa, olet saanut keuhkosäteilyä 12 kuukauden kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa tai sinulla on tällä hetkellä kliinisesti merkittävä keuhkosairaus (esim. krooninen obstruktiivinen keuhkoahtauma). sairaus);
  11. Aktiiviset autoimmuunisairaudet, jotka vaativat systeemistä hoitoa (esim. sairautta säätelevien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö), jotka mahdollistavat siihen liittyvän vaihtoehtoisen hoidon (esim. tyroksiini, insuliini tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoiminnassa);
  12. Joihin liittyy muita samanaikaisia, vakavia tai hallitsemattomia systeemisiä sairauksia, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: aktiivinen mahahaava, hallitsematon epilepsia, aivoverenkiertohäiriöt, maha-suolikanavan verenvuoto, vaikeat oireet ja merkit koagulaatio- ja hyytymishäiriöistä;
  13. Kardiovaskulaariset poikkeavuudet 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista jonkin seuraavista määritelmistä: Aiempi symptomaattinen sydämen vajaatoiminta (CHF) ≥3 CTCAE-version 5.0 perusteella tai oireinen sydämen vajaatoiminta (CHF) ≥2 NYHA:n perusteella , transmuraalinen sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris tai vakavat rytmihäiriöt, joita ei voida hallita lääkkeillä, vaikea johtumiskatkos tai huonosti hallittu verenpaine (verenpaine lääkehoidon jälkeen & GT; 150/100 MMHG) tai muu kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus;
  14. Osallistunut muihin kliinisiin tutkimuksiin ja hyväksynyt ne 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa;
  15. saanut minkä tahansa elävän virusrokotteen 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa;
  16. Suuri kirurginen hoito, joka ei toipu täydellisesti 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa;
  17. Tunnettu tai epäilty allergia testilääkkeen komponenteille;
  18. Tutkija katsoo, että ehdokas ei muista syistä sovellu osallistumaan tähän tutkimukseen.