Evaluering af sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetik af BAT1006

Inklusionskriterier:

• Emner skal opfylde alle følgende kriterier for at blive udvalgt:

  1. Patienten eller hans/hendes juridiske repræsentant underskrev det informerede samtykke, forstod fuldt ud indholdet, processen og mulige bivirkninger af testen og var villig til at følge op og foretage billedvurdering i henhold til den tid, der var angivet i testen;
  2. Alder 18-80 (grænseværdi inkluderet), ingen kønsbegrænsning;
  3. Patienter med lokalt fremskredne eller metastatiske solide tumorer bekræftet ved histopatologi og/eller cytologi som HER2-positive. Det udvidede studie var begrænset til patienter med HER2-positiv lokalt fremskreden eller metastatisk brystkræft og mavekræft. HER2 positiv (HER2 positiv defineret som IHC3+ eller FISH+);
  4. Patienter uden effektiv behandling eller svigt af standardbehandling;
  5. Tumorer med mindst 1 målbar læsion ifølge recist version 1.1;
  6. ECOG fysisk tilstand score 0-1;
  7. Forventet overlevelse ≥3 måneder;

  8. Tilstrækkelige knoglemarvs-, lever-, nyre- og koagulationsfunktioner er defineret som følger:

     Systemlaboratorieparameterværdi Blodsystem (ingen blodtransfusion, ingen hæmatopoietisk stimulator og ingen medicin til at korrigere blodtællingen inden for 14 dage før blodudtagning) Neutrofil absolut værdi (NEU) ≥1,5x109/L Trombocyttal (PLT) ≥ 100 x109/ L Hæmoglobin (HB) ≥ 90g/L Leveren Total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 ULN Aspartataminotransferase (AST) ≤2,5 ULN Alaninaminotransferase (ALT) ≤2,5 ULN nyrekreatinin (Cr1.5 ULN) Eller estimeret kreatininclearance ≥50 ml/min Blodkoagulationsfunktion International standardiseret ratio (INR) ≤1,5ULN (ingen antikoagulantbehandling) (Forsøgspersoner, der får antikoagulantbehandling, bør være inden for normalområdet) Aktiveret partiel trombintid (APTT) ≤1,5ULN (uden 1,5ULN) antikoagulantbehandling) (Forsøgspersoner, der får antikoagulantbehandling, bør være inden for normalområdet)

  9. Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥55 % ved ekkokardiografi;
  10. Fertile kvinder skal have en negativ serumgraviditetstest før første dosering og være villige til at bruge en effektiv præventionsmetode/præventionsmetode for at forhindre graviditet i undersøgelsesperioden op til 6 måneder efter undersøgelsens sidste dosering. Mandlige patienter skal acceptere at bruge en effektiv præventionsmetode i hele undersøgelsens varighed og op til seks måneder efter undersøgelsens sidste dosering.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter vil ikke blive optaget i undersøgelsen, hvis de opfylder et af følgende kriterier:

  1. Kumulativ dosis af doxorubicin modtaget i fortiden & GT; 360 mg/m2 eller tilsvarende antracyclin;
  2. Intolerance over for trastuzumab, pertuzumab eller andre HER2-målrettede lægemidler (herunder men ikke begrænset til grad 3 eller derover infusionsreaktion eller allergisk reaktion, efterbehandling LVEF < 50 % eller grad 3 eller derover diarré);
  3. Toksiciteten af ​​tidligere antitumorbehandling er ikke vendt tilbage til grad 0 ~ 1 som defineret af CTCAE version 5.0, bortset fra hårtab, pigmentering og anæmi;
  4. Patienter, som havde modtaget anden antitumorbehandling, såsom kemoterapi, strålebehandling, biologiske produkter osv., inden for 4 uger før indledende administration (inden for 6 uger før administration af nitrosoureas og mitomycin C, inden for 2 uger før administration af oral administration fluorouracil og inden for 1 uge før administration af traditionel kinesisk medicin med antitumorindikationer);
  5. Tilstedeværelse af grad ≥2 perifer neuropati (CTCAE version 5.0);
  6. Gravide eller ammende kvinder;
  7. Patienter med symptomatiske CNS-metastaser eller dem, der kræver kontinuerlig behandling, men asymptomatiske og stabile på billeddiagnostik i mere end 4 uger uden kortikosteroidbehandling kan tilmeldes;
  8. Patienter med aktiv infektion før indledende administration og i øjeblikket kræver intravenøs anti-infektionsbehandling;
  9. patienter inficeret med en af ​​følgende vira: aktiv hepatitis b (HBsAg (+), med HBV DNA > 500 IE/ml eller den maksimale hospitalsgrænse); Aktiv hepatitis C (positivt HCV-antistof og HCV-RNA-niveau over detektionsgrænsen); HIV-infektion; Aktiv syfilisinfektion (RPR-positiv);
  10. Har aktiv lungebetændelse/interstitiel lungesygdom (ILD), en historie med lungebetændelse/interstitiel lungesygdom, der kræver systemisk steroidbehandling, modtaget lungestråling inden for 12 måneder før indledende indgivelse af lægemiddel, eller har i øjeblikket klinisk relevant lungesygdom (f.eks. kronisk obstruktiv lungesygdom) sygdom);
  11. Aktive autoimmune sygdomme, der kræver systemisk behandling (f.eks. brug af sygdomsregulerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler), der muliggør associeret alternativ terapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens);
  12. Ledsaget af andre samtidige, alvorlige eller ukontrollerbare systemiske sygdomme, herunder men ikke begrænset til: aktivt mavesår, ukontrolleret epilepsi, cerebrovaskulære ulykker, gastrointestinale blødninger, alvorlige symptomer og tegn på koagulations- og koagulationsforstyrrelser;
  13. Kardiovaskulære abnormiteter inden for 6 måneder før tilmelding i henhold til en af ​​følgende definitioner: En historie med symptomatisk kongestiv hjertesvigt (CHF) ≥3 baseret på CTCAE version 5.0 eller en historie med symptomatisk kongestiv hjertesvigt (CHF) ≥2 baseret på NYHA , transmuralt myokardieinfarkt eller ustabil angina, eller alvorlige arytmier, der ikke kan kontrolleres med lægemidler, alvorlig ledningsblokering eller dårligt kontrolleret hypertension (blodtryk efter lægemiddelbehandling & GT; 150/100 MMHG), eller anden klinisk signifikant hjerte-kar-sygdom;
  14. Deltog i og accepterede andre kliniske forsøg inden for 4 uger før indledende administration;
  15. Modtog enhver levende virusvaccine inden for 4 uger før indledende administration;
  16. Større kirurgisk behandling med ufuldstændig bedring inden for 4 uger før den første administration;
  17. Kendt eller mistænkt allergi over for testlægemidlets komponenter;
  18. Forskeren vurderer, at kandidaten af ​​andre årsager ikke er egnet til at deltage i denne undersøgelse.