Tutkimus CLL1:n ja CD38 Dual CAR-T:n turvallisuuden ja alustavan tehon arvioimiseksi r/r AML:ssä

Sisällyttämiskriteerit:

1. 18-70 vuotta vanha (mukaan lukien kriittinen arvo) allekirjoittaessaan tietoisen suostumuslomakkeen;
2. Diagnosoitu akuutti myelooinen leukemia (pois lukien APL) Maailman terveysjärjestön vuoden 2016 kriteerien mukaisesti ja uusiutunut ja refraktaarinen AML ELN2022-kriteerien mukaan;
3. CLL1:n ja/tai CD38:n positiivinen ilmentyminen pahanlaatuisissa soluissa on havaittava immunohistokemialla tai virtaussytometrialla (≥20 %);
4. Jos havaitaan aiemman kemoterapian aiheuttamia haittavaikutuksia, se on palautettava CTCAE V5.0 -asteelle 1;
5. Arvioitu eloonjäämisaika ≥3 kuukautta;
6. ECOG-pisteet 0 tai 1 seulontajakson aikana;
7. Hemoglobiini ≥ 80 g/l (ei ole saanut punasolusiirtoa 7 päivän aikana ennen seulontaa, rekombinantin ihmisen erytropoietiinin käyttö on sallittu);

8. Riittävä elimen toimintareservi:

   1. Alaniiniaminotransferaasi/aspartaattiaminotransferaasi ≤2,5 × ULN (normaaliarvon yläraja);
   2. Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 2 × ULN, paitsi potilailla, joilla on synnynnäinen bilirubinemia (henkilöillä, joilla on Gilbertin oireyhtymä, suoran bilirubiinin on oltava ≤ 1,5 × ULN);
   3. Seerumin kreatiniinipuhdistuma >45 ml/min (laskettu Cockcroft-Gault-kaavan mukaan);
   4. Vasemman kammion ejektiofraktio ≥35 %;
   5. Sisäilman perushappisaturaatio on ≥ 92 %
9. Kyky keskeyttää kortikosteroidien käyttö (deksametasoni ≥ 3 mg/vrk tai muut vastaavat steroidiannokset) alkaen päivästä -7 ja jatkuen 30 päivään CAR-T-soluinfuusion jälkeen;
10. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla tulee olla negatiivinen raskaustesti ihmisen koriongonadotropiinille (HCG) (immunofluoresenssimenetelmä) seulonta- ja lähtötilanteen aikana. Miesten on suostuttava olemaan luovuttamatta siittiöitä vähintään vuoteen uudelleeninfuusion jälkeen. Hedelmällisessä iässä olevat miehet ja seksikumppanit suostuvat käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä vähintään vuoden ajan infuusion jälkeen;
11. suostua suorittamaan seurantaa protokollan ja tietoisen suostumuslomakkeen vaatimusten mukaisesti;
12. Tutkittavan suostumuksella ja tutkittavan tai hänen laillisen edustajansa vapaaehtoisesti allekirjoittamalla tietoon perustuvalla suostumuslomakkeella.

Poissulkemiskriteerit:

1. Akuutin promyelosyyttisen leukemian diagnoosi;
2. kliinisen kokeen tutkimuslääkkeet tai soluterapiat 2 viikon tai 5 puoliintumisajan sisällä;
3. Tuntemattoman syntyperän akuutti myelooinen leukemia;
4. Henkilöt, joilla on aktiivinen siirrännäis-isäntätauti (GVHD) ilmoittautumishetkellä tai joilla kehittyy aktiivinen akuutti tai krooninen GVHD 4 viikon kuluessa ilmoittautumisesta tai jotka tarvitsevat immunosuppressiivisia lääkkeitä GVHD:n hoitoon;
5. On aktiivinen infektio;
6. kärsivät muista pahanlaatuisista kasvaimista (paitsi ei-melanooma-ihosyöpä ja in situ kohdunkaulansyöpä, virtsarakon syöpä ja rintasyöpä, joiden taudista vapaa eloonjäämisaika on yli 5 vuotta);
7. Tutkittavalla on ollut aivohalvaus tai epilepsia 6 kuukauden sisällä ennen tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamista;

8. Koehenkilöiden sydämen toiminta osoitti seuraavat tilat:

   1. New York Heart Associationin (NYHA) luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta;
   2. Sydäninfarkti tai sepelvaltimon ohitusleikkaus (CABG) tapahtui 6 kuukauden sisällä ennen tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamista;
   3. Anamneesissa kliinisesti merkittävä kammiorytmihäiriö tai tuntemattoman alkuperän pyörtyminen (ei johdu vasovagaalisesta tai kuivumisesta);
   4. sinulla on ollut vaikea ei-iskeeminen kardiomyopatia;
   5. Sydämen toimintahäiriö (vasen kammio < 35 %), joka on arvioitu kaikukardiografialla tai moniporttikuvauksilla, tai muu sydänsairaus, jolla on kliinisiä oireita 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista;
9. Aktiivinen tai aikaisempi keskushermoston osallisuus tai kliinisesti merkittävät kliiniset ilmentymät keskushermostoon osallistumisesta potilailla, joilla on akuutti myelooinen leukemia;

10. Positiivinen virologinen testitulos jollekin seuraavista:

    1. Ihmisen immuunikatoviruksen vasta-aineet (HIV-vasta-aineet);
    2. Hepatiitti C -viruksen vasta-aine (HCV-vasta-aine), positiiviset on testattava HCV-RNA:n varalta ja ne, joiden arvot ovat alhaisemmat kuin havaitsemisarvon alaraja, voidaan ottaa mukaan.
    3. HBsAg-positiivinen; tai HBcAb-positiivinen; jos HBcAb on positiivinen, tarvitaan lisätestejä HBV DNA:n kopiomäärästä. Havaintoarvon alarajaa alhaisemmat voivat ilmoittautua mukaan;
    4. Treponema pallidum -vasta-aineet (TPPA-vasta-aineet);
11. keuhkofibroosin esiintyminen;
12. Vaikea allerginen historia tai allerginen rakenne;
13. Koehenkilölle on tehty avoin vamma tai suuri leikkaus (viitaten tason III ja tason IV leikkaukseen) 2 viikon sisällä ennen tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamista tai hän suunnittelee leikkausta tutkimuksen aikana tai 2 viikon sisällä uudelleeninfuusion jälkeen (pois lukien paikallispuudutusleikkaus) ;
14. syklofosfamidille yhdistettynä fludarabiiniin;
15. Muut kanyylit tai dreenit kuin keskuslaskimokatetrit;
16. Raskaana olevat naiset, imettävät naiset tai miehet, jotka suunnittelevat synnyttävänsä vuoden sisällä hoidon saamisesta;
17. Kaikki muut olosuhteet, joita tutkija pitää sopimattomina sisällyttämiseen.