Fruquintinib Plus -kamrelitsumabi ja kapesitabiini pelastushoitona etenemisen jälkeen FOLFOXIRI-pohjaisessa ensilinjan hoidossa potilailla, joilla on ei-leikkauskelvoton/metastaattinen paksusuolen syöpä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Metastaattinen tai paikallisesti edennyt, ei leikattavissa oleva paksusuolen syöpä, joka on vahvistettu histologialla tai sytologialla
2. Metastaasien esiintyminen paksusuolensyövän radikaalin resektion jälkeen ei vaadi histologista tai sytologista lisävarmistusta, ellei primaarisen kasvaimen leikkauksesta ole kulunut yli 5 vuotta
3. Ensilinjan hoidon eteneminen tai toksisuus-intoleranssi kohdelääkkeillä (bevasitsumabi tai setuksimabi) tai ilman niitä FOLFOXIRI-ohjelman kanssa
4. Kohdeleesio määritellään vasteen arviointikriteereillä kiinteässä kasvaimessa (RECIST-kriteerit)
5. Ikä ≥ 18 vuotta, suorituskykytila ​​(ECOG) pisteet ≤ 2
6. Arvioitu elinajanodote vähintään 12 viikkoa

7. Riittävä veren, maksan ja munuaisten toiminta seuraavasti:

   1. hemoglobiini ≥8g/dl,
   2. neutrofiilien absoluuttinen määrä ≥1000/μl,
   3. verihiutaleet ≥ 75 000 /μl;
   4. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN),
   5. alkalinen fosfataasi, aspartaattiaminotransferaasi (AST (SGOT) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT (SGPT)) ≤ 2,5 x ULN (jos maksametastaaseja on, ≤ 5 x ULN),
   6. Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN tai laskettu kreatiniinipuhdistuma > 50 ml/min (laskettu Cockcroft Gaultin kaavan mukaan),
   7. proteiinin erittyminen virtsaan (jos proteiinia >30 mg/dl tai 2+, 24 tunnin virtsan proteiinimäärän tulee olla ≤1g)
8. Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) <1,5 x ULN (tromboembolinen tapahtuma on suljettava pois, jos D-dimeeri on epänormaali)
9. Negatiivinen raskaustesti 7 päivän sisällä ennen ilmoittautumista; Raskaustestit voidaan jättää tekemättä vain naisilta, joilla ei ole minkäänlaista lisääntymiskykyä (esim. postmenopausaalisilla naisilla, joilla on ollut kuukautiset ≥ 2 vuotta tai aiempi kohdun tai molemminpuolinen munanpoisto). Hedelmällisten naisten ja miesten on suostuttava asianmukaisen ehkäisyn käyttöön ilmoittautumisen yhteydessä ja tutkimukseen osallistumisen aikana. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava asiasta välittömästi lääkärilleen; Imettävät naiset on suljettava pois
10. Suostumus verinäytteiden toimittamiseen tiettyjä asiaankuuluvia analyyseja varten
11. Kyky ymmärtää ja allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumus

Poissulkemiskriteerit:

1. Sai kasvainten vastaisen kemoterapian tai bioterapian 28 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä. Poikkeuksena on kerta-annos sädehoitoa enintään 8 Gy:n kivun lievittämiseksi ei-kohdevauriossa ensimmäisten 14 päivän aikana ilmoittautumisesta
2. Hoitamattomat tai oireenmukaiset aivometastaasit

3. Frukvintinibin poissulkemiskriteerit ovat seuraavat:

   1. Sydänsairaushistoria: Congestive sydämen vajaatoiminta (CHF) aste II tai korkeampi New York Heart Associationin (NYHA) mukaan; Aktiivinen sepelvaltimotauti ja sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen tutkimuksen aloittamista; Uusi angina pectoris tai epästabiili angina (esiintyminen levossa), jota ei ole arvioitu 3 kuukauden kuluessa; rytmihäiriöt, jotka vaativat rytmihäiriöiden vastaista hoitoa; lukuun ottamatta osallistujia, joita on hoidettu ja joilla tutkija uskoo olevan stabiili/hallinnassa oleva sairaus;
   2. Hallitsematon verenpaine (systolinen verenpaine > 150 mmHg tai diastolinen verenpaine > 90 mmHg) ja aiempi hypertensiivinen kriisi tai hypertensiivinen enkefalopatia;
   3. Aiempi valtimotromboosi tai embolia (6 kuukauden sisällä)
   4. Kriittiset verisuonisairaudet (kuten aortan aneurysma, aortan dissektio, oireinen perifeerinen verisuonisairaus)
   5. Ihmiset, joilla on verenvuototaipumus tai hyytymishäiriö
   6. Hänelle tehtiin suuri leikkaus (mukaan lukien avoin biopsia, vakava trauma jne.) 14 päivän sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista tai sen odotetaan vaativan suurta leikkausta tutkimusjakson aikana, ja hänelle tehtiin pieni leikkaus (lukuun ottamatta implantoitavaa laskimoporttia tai PICC-katetrosointia) 7 päivän sisällä ennen opintoihin ilmoittautumista
   7. Vatsan fisteli, maha-suolikanavan perforaatio, peptinen haava tai vatsan paise viimeisen 6 kuukauden aikana
   8. Vakavat, parantumattomat haavat, haavaumat tai murtumat
   9. Takaosan reversiibelin enkefalopatian oireyhtymän historia
   10. aikaisempi frukvintinibihoito;
4. Kyvyttömyys niellä tabletteja, imeytymishäiriö tai mikä tahansa tila, joka vaikuttaa ruoansulatuskanavan imeytymiseen; Potilaat, joilla on epätäydellinen tukkeuma/tukosoireyhtymä/suolitukoksen merkkejä/oireita alkudiagnoosissa, voidaan ottaa mukaan tutkimukseen, jos he ovat saaneet lopullista hoitoa (kuten kirurgista) oireiden ratkaisemiseksi;
5. Aktiivinen autoimmuunisairaus tai aiempi autoimmuunisairaus, jonka mahdollinen uusiutuminen (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: autoimmuunihepatiitti, interstitiaalinen keuhkokuume, uveiitti, enteriitti, hypofysiitti, vaskuliitti, nefriitti, kilpirauhasen liikatoiminta, kilpirauhasen vajaatoiminta [voi olla hallittavissa vain hormonikorvaushoidolla]); Osallistujat, joilla on ei-systeemiset ihosairaudet, kuten vitiligo, psoriaasi ja hiustenlähtö, tyypin 1 diabetes, jota hoidetaan insuliinilla, tai astma, joka on täysin remissiossa lapsuudessa ilman minkäänlaista interventiota, voidaan osallistua aikuisina; Potilaat, joilla on astma ja jotka tarvitsevat lääketieteellistä hoitoa keuhkoputkia laajentavilla lääkkeillä, eivät sisälly tähän.
6. Immunosuppressiivinen tai systeeminen hormonihoito immunosuppressiivisiin tarkoituksiin (annos > 10 mg/vrk prednisonia tai muuta terapeuttista hormonia) 14 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista
7. Vaikea infektio 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, sairaalahoito infektion, bakteremian tai vaikean keuhkokuumeen vuoksi; Terapeuttisten antibioottien antaminen suun kautta tai suonensisäisesti 2 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista (tutkimukseen voivat osallistua potilaat, jotka saavat profylaktisia antibiootteja esim. virtsatieinfektioiden tai kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden pahenemisen estämiseksi)
8. Potilaat, joilla on synnynnäinen tai hankittu immuunivajaus (kuten HIV-infektio)
9. ovat saaneet eläviä heikennettyjä rokotteita 28 päivän kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista tai niiden odotetaan tarvitsevan tällaisia ​​rokotteita kamrelitsumabihoidon aikana tai 60 päivän kuluessa viimeisestä kamrelitsumabiannoksesta
10. Tutkijan arvion mukaan potilaalla on muita tekijöitä, jotka voivat vaikuttaa tutkimustuloksiin tai johtaa tutkimuksen pakolliseen lopettamiseen, kuten alkoholismi, huumeiden väärinkäyttö, muut vakavat sairaudet, mukaan lukien mielisairaus, yhdistelmähoitoa vaativat, vakavat laboratoriopoikkeamat, ja perhe- tai sosiaaliset tekijät, jotka vaikuttavat potilaan turvallisuuteen