Kliininen tutkimus intraperitoneaalisesta T3011:stä, joka annetaan yksittäisenä lääkkeenä potilailla, joilla on pitkälle edenneen paksusuolensyövän aiheuttama pahanlaatuinen askites

Sisällyttämiskriteerit:

1. Miesten tai naisten ikä ≥ 18 vuotta ja ≤ 75 vuotta tietoisen suostumuksen ajankohtana.
2. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu pitkälle edennyt ei-leikkauksellinen tai metastaattinen paksusuolen syöpä;
3. Arvioitu elinajanodote ≥3 kuukautta
4. Liittyy keskimääräiseen määrään pahanlaatuista askitesta (määritelty askiteksen määräksi ≥3 cm B-ultraäänitutkimuksella makuuasennossa, johon liittyy kliinisiä oireita, kuten vatsan turvotus ja sytologiset testit, jotka ovat positiivisia kasvaimen suhteen askitesessa); Parasenteesia ei suoritettu 28 päivää ennen ensimmäistä annosta; ja askitesta ei voida kontrolloida SOC:lla PI-arvion mukaan.
5. ECOG-suorituskykytila ​​0-2 (mukaan lukien kynnys);
6. Paino ≥40kg

7. Hematologia:

   • Valkosolut (WBC) ≥ 3,0 × 10^9/l;
   • Neutrofiili (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/l;
   • Verihiutale (PLT) ≥ 75 × 10^9/l;
   • Hemoglobiini (Hb) ≥ 8,0 g/dl

8. Maksan ja munuaisten toiminta:

   • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN;
   • Aspartaattiaminotransferaasi (AST)/alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 × ULN potilailla, joilla ei ole maksaetäpesäkkeitä, ≤ 5 × ULN potilailla, joilla on maksaetäpesäkkeitä;
   • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × ULN tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min Cockcroft-Gault-yhtälön mukaan määritettynä;
   • Abumiini ≥ 30 g/l

9. Koagulaatio:

   • INR < 1,5 x ULN;
   • APTT < 1,5 x ULN;
10. Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WCBP) seerumin raskaustestin tulee olla negatiivinen 14 päivän kuluessa ennen annostelua. WCBP-potilaiden sekä miespotilaiden, joilla on WCBP-kumppaneita, tulee suostua käyttämään vähintään yhtä lääketieteellisesti hyväksyttyä ehkäisymenetelmää (esim. kirurginen sterilointi, suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet, kohdunsisäiset välineet, raittius tai esteehkäisy yhdistettynä siittiöiden torjunta-aineisiin) tutkimuksen aikana ja vähintään 6 kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen;
11. Halukkuus osallistua tähän tutkimukseen, allekirjoittaa tietoinen suostumus, noudattaa hyvää noudattamista ja tehdä yhteistyötä seurantakäynnillä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiemmin diagnosoitu dekompensoitu kirroosi, porttilaskimo ja haara tai syöpä embolia;
2. raskaana tai imettävä tai suunnittelet raskautta tai synnytystä kokeen aikana;
3. Pysyvä tai aktiivinen infektio, jota ei saada hallintaan hoidolla, mukaan lukien, mutta rajoittumatta: aktiivinen tuberkuloosi, ei-negatiivinen HIV-vasta-aine, HBsAg-positiivinen ja HBV-DNA ≥LOQ, HCV ab positiivinen ja HCV DNA ≥LOQ;
4. Potilaat, joilla on kuvalogisesti vahvistettu aivometastaasi tai aivojen etäpesäkehistoria (paitsi potilaat, joilla on vakaa sairaus 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa ja jotka eivät tarvitse PI:n mukaista systeemistä glukortikoidihoitoa), aivokalvon sairaus, selkäytimen kompressio;
5. autoimmuunisairaus tai siihen liittyvät oireet tai olet aiemmin kärsinyt autoimmuunisairaudesta;
6. Historiallinen pernan poisto tai elinsiirto;
7. Aiempi hoito onkolyyttisellä viruksella (OV) (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen T-VEC, T3011), geeniterapia, soluterapia tai kasvainrokotteet;
8. Vaatii suun kautta tai suonensisäistä hoitoa herpesvirusta vastaan ​​(mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, asykloviiri, valasikloviiri, pensikloviiri, famsikloviiri, gansikloviiri, foskarnetti, sidofoviiri). Huumeiden paikalliskäyttö (esim. ulkoinen käyttö) ovat sallittuja;
9. Potilaiden on määrä saada muuta hoitoa pahanlaatuista vesivatsaa vastaan ​​(mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, kemoterapia, kohdeterapia, immunoterapia), ja paras tukihoito pahanlaatuista askitesta varten on sallittu (esim. albumiinilisät jne.);
10. Potilaat, joilla on tunnettu psykiatrinen häiriö, joka häiritsisi yhteistyötä tutkimuksen vaatimusten mukaisesti;
11. Huumausaineiden (virkistyskäyttö) ja päihteiden väärinkäytön (mukaan lukien alkoholi) historia 1 vuoden sisällä ennen tietoisen suostumuksen allekirjoittamista;
12. Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen biologinen koostumus kuin HSV-1:n, IL-12:n tai anti-PD-1 monoklonaalisen vasta-aineen tai mistä tahansa T3011:n täyteaineesta;

13. Korkean riskin sydän- ja verisuonitautien historia tai näyttöä, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

    • Vakavat sydämen rytmi- tai johtumishäiriöt, kuten kammiorytmihäiriöt, jotka vaativat kliinistä toimenpiteitä, II-III asteen eteiskammiokatkos, QT-aika korjattu Friderician kaavalla (QTcF) ≥ 450 ms (mies) tai ≥ 470 ms (nainen);
    • Akuutti sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris tai aivohalvaus tapahtui 6 kuukauden sisällä ennen kokeellisen lääkkeen ensimmäistä antoa;
    • Sepelvaltimon angioplastia tai stentin implantointi 6 kuukauden sisällä ennen koelääkkeen ensimmäistä antoa;
    • Sydämen toiminnan luokitus New York Heart Associationin (NYHA) standardien mukaan>luokka II; Sydänläppäpoikkeavuudet, jotka on tallennettu kaikukardiografialla (≥ aste 2). Huomautus: Koehenkilöt, joilla oli asteen 1 sydänläppäpoikkeavuuksia (kuten lievä regurgitaatio/stenoosi), otettiin mukaan, mutta kohteet, joilla oli kohtalainen läpän paksuuntuminen, suljettiin pois.
    • Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < keskimmäinen alaraja. Jos alarajaa ei ollut, LVEF<50 %;
    • Huono verenpaineen hallinta antihypertensiivisen hoidon jälkeen (esim. systolinen verenpaine ≥160 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine ≥100 mmHg);

14. Toisen pahanlaatuisen kasvaimen historia, paitsi seuraavat:

    • Käytettävä mahdollisesti parantavaa hoitoa ja vähintään 5 vuotta ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta eikä pahanlaatuisia kasvaimia, joiden tiedetään olevan aktiivinen sairaus ja pieni mahdollinen uusiutumisriski;
    • Riittävästi hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä tai lentigo ilman merkkejä pahanlaatuisuudesta;
    • Riittävästi hoidettu karsinooma in situ ilman merkkejä taudista;
15. saanut eläviä ja heikennettyjä rokotteita 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista tai aikoo rokottaa tutkimuksen aikana;
16. Aiempi immunoterapian aiheuttama ei-tarttuva keuhkosairaus/interstitiaalinen keuhkosairaus (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta ≥3 asteen irAE) tai immunoterapia-intoleranssi (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen anti-PD-(L)1 monoklonaalinen Ab), paitsi endokriiniseen irAE, joka voidaan hallita vakaasti hormonikorvaushoidolla;
17. Selittämätön >38,5 ℃ kuume (lukuun ottamatta kasvaimen aiheuttamaa kuumetta PI:n perusteella) esiintyy seulontajakson aikana, perusjakson aikana tai antopäivänä, mikä tutkijan arvion mukaan häiritsisi potilaan osallistumista tutkimukseen tai potilaan tehon arviointia;
18. Mikä tahansa ehto, jonka PI harkitsee, voi sekoittaa koetuloksia, häiritä osallistujan osallistumista tutkimukseen tai ei ole osallistujan edun mukaista osallistua tutkimukseen, tai jos hänellä on ollut hoito- tai laboratoriopoikkeavuuksia tai muu kelpaamattomuus tutkimukseen.