Enasidenibi potilaille, joilla on määrittelemätön klooninen sytopenia ja joilla on mutaatioita IDH2A-hajautetussa tutkimuksessa

Sisällyttämiskriteerit:

• Selittämätön sytopenia vähintään 6 kuukautta. Sytopenia määritellään ≥1 verenkuvaindeksin esiintymiseksi seuraavien kynnysarvojen alapuolella:

  • Hgb <10 g/dl
  • ANC <1,8 × 109/l
  • Verihiutaleet <100 × 109/l
• IDH2-geenimutaatio (R140 tai R172), suoritettu paikallisesti, taajuudella ≥ 2 %.
• Vähintään 18-vuotias.
• ECOG-suorituskykytila ​​0-2

• Riittävä elimen toiminta, kuten alla on määritelty:

  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 x IULN
  • Seerumin kokonaisbilirubiini < 1,5 x IULN (bilirubiinin yläraja 5 mg/dl on hyväksyttävä, jos sen voidaan katsoa johtuvan Gilbertin oireyhtymästä tai erytropoieesista)
  • Kreatiniinipuhdistuma > 50 ml/min Cockcroft-Gaultin glomerulussuodatusnopeuden arvioiden mukaan tai seerumin kreatiniini ≤ 2 x IULN
• Enasidenibin vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä ennen tutkimukseen osallistumista, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 4 kuukauden ajan viimeisen enasidenibiannoksen jälkeen. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille. Miesten, joita hoidetaan tai jotka ovat mukana tässä protokollassa, on myös suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä ennen tutkimusta, tutkimuksen ajan ja 4 kuukauden ajan viimeisen enasidenibiannoksen jälkeen.
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa IRB:n hyväksymä kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja (tai laillisesti valtuutetun edustajan asiakirja, jos sellainen on).

Poissulkemiskriteerit:

• Hematologisen taudin osoitus luuydinbiopsialla 6 kuukauden sisällä tutkimukseen osallistumisesta.

  • Todisteet taudin etenemisestä luuydinbiopsian ottamisesta ilmoittautumiseen, joka perustuu tutkijan oireiden ja täydellisen verenkuvan tarkasteluun
• Aktiivinen pahanlaatuisuus (määritelty > 1 cm:n sairaudeksi viimeisimmässä CT-skannauksessa viimeisen 6 kuukauden aikana).
• Saat tällä hetkellä hoitoa kiinteän kasvaimen pahanlaatuisuuden vuoksi tai saanut viimeisen 6 kuukauden aikana.
• Vastaanottaa tällä hetkellä muita tutkittavia tekijöitä.
• Tunnettu nielemishäiriö, lyhyen suolen oireyhtymä, gastropareesi tai muut sairaudet, jotka rajoittavat suun kautta annettavien lääkkeiden nielemistä tai imeytymistä maha-suolikanavasta.
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin enasidenibi tai muut tutkimuksessa käytetyt aineet.
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, jatkuva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris tai sydämen rytmihäiriö.
• Raskaana oleva ja/tai imettävä. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti 72 tunnin kuluessa tutkimukseen saapumisesta.
• Positiivinen suora Coombsin testi.