Tutkimus adebrelimabista yhdistettynä apatinibmesylaatin ja kemoterapian neoadjuvanttihoitoon ja biomarkkerianalyysiin rajoitetun vaiheen pienisoluisessa keuhkosyövässä

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikä 18–75 vuotta;
• Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu rajoitetun vaiheen pienisoluinen keuhkosyöpä (T1-2N0-1M0 tai T3N0M0).
• Kaikki potilaan leesiot (mukaan lukien primaarinen leesio, imusolmukkeet/leesiot, jotka on arvioitu metastaattisiksi) on yhdessä arvioitava ja vahvistettava leikattavissa oleviksi kirurgin, säteilyonkologin ja radiologin toimesta;
• Tutkittavalla on oltava mitattavissa olevia kohdevaurioita (RECIST 1.1 -kriteerien mukaisesti);
• ECOG-suorituskyvyn tilapisteet 0-1;
• Ei muita pahanlaatuisia kasvaimia;
• Ei aikaisempaa hoitoa pienisoluiseen keuhkosyöpään liittyvään leikkaukseen, sädehoitoon, kemoterapiaan, immuunihoitoon tai muihin kasvainten vastaisiin hoitoihin;
• Potilaalla on oltava riittävä kardiopulmonaalinen toiminta: potilaan FEV1 ja DLCO ovat molemmat ≥ 50 % ennustetusta arvosta, kaikukardiografia osoittaa LVEF ≥ 55 %, eikä selkeitä merkkejä sydämen vajaatoiminnasta, vaikeasta sepelvaltimon ahtaumasta jne. nähdä testit, ja kirurgi arvioi kardiopulmonaalisen toiminnan sietävän kirurgista hoitoa;
• Tärkeiden elinten toimintojen tasojen on täytettävä seuraavat vaatimukset: a. Luuydin: Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5×10^9/l, verihiutaleet ≥100×10^9/l, hemoglobiini ≥9 g/dl; b. Hyvä hyytymistoiminto: määritellään kansainväliseksi normalisoiduksi suhteeksi (INR) tai protrombiiniajaksi (PT) ≤1,5 ​​kertaa normaalin yläraja (ULN); c. Maksa: Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja, aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 kertaa normaalin yläraja; d. Munuaiset: Seerumin kreatiniini ≤1,25 kertaa normaalin yläraja tai kreatiniinipuhdistuma (laskettu Cockcroft-Gault-kaavalla) ≥60 ml/min;
• Lisääntymiskykyisten miesten ja hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava tehokkaan ehkäisyn käyttöön pääasiallisen tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamisesta 180 päivään tutkimuslääkkeen viimeisestä annosta. Hedelmällisessä iässä olevat naiset sisältävät premenopausaaliset naiset ja postmenopausaaliset naiset 2 vuoden sisällä. Hedelmällisessä iässä olevien naisten raskaustestin tuloksen on oltava negatiivinen ≤ 7 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa;
• Osallistua vapaaehtoisesti kliiniseen tutkimukseen; ymmärtää täysin ja saada tietoa tästä tutkimuksesta ja allekirjoittaa tietoisen suostumuksen lomake.

Poissulkemiskriteerit:

• Kyvyttömyys poistaa kaikki leesiot kokonaan leikkauksella;
• Sai kasvainten vastaista hoitoa SCLC:hen (mukaan lukien kemoterapia, vaurioalueen sädehoito, mutta ei niihin rajoittuen).
• Aiemmin käytetyt immunologisen tarkistuspisteen estäjät, kuten PD-1/PD-L1-estäjät, hoidossa.
• Mikä tahansa aktiivinen autoimmuunisairaus tai autoimmuunisairaus (kuten uveiitti, enteriitti, hepatiitti, aivolisäkkeen tulehdus, vaskuliitti, sydänlihastulehdus, nefriitti, kilpirauhasen liikatoiminta, kilpirauhasen vajaatoiminta (voi sisällyttää hormonikorvaushoidon jälkeen), tuberkuloosi; potilaat, joilla on lapsuuden astma, joka on parantunut kokonaan ja joka ei vaadi mitään interventiota aikuisiässä tai vitiligoa, voidaan ottaa mukaan, mutta potilaat, jotka tarvitsevat lääketieteellistä toimenpiteitä keuhkoputkia laajentavilla lääkkeillä, eivät ole oikeutettuja mukaan.
• sinulla on synnynnäisiä tai hankittuja immuunijärjestelmän puutteita, kuten ihmisen immuunikatovirus (HIV) -tartunnan saaneet henkilöt, aktiivinen hepatiitti B (HBV DNA ≥ 500 IU/ml), hepatiitti C (positiivinen hepatiitti C vasta-aineille ja HCV-RNA on yli alarajan analyysimenetelmän havaitseminen) tai samanaikainen hepatiitti B- ja C-infektio;
• Hallitsemattomien kolmannen tilan effuusioiden esiintyminen, kuten suuri määrä pleuraeffuusiota tai askitesta tai sydänpussin effuusiota;
• Potilaat, jotka tarvitsevat systeemistä hoitoa kortikosteroideilla (>10 mg/vrk prednisoni tai vastaava) tai muilla immunosuppressantteilla 14 päivän sisällä ennen lääkkeen ensimmäistä antoa. Inhaloitavat tai paikalliset kortikosteroidit sekä lisämunuaisen hormonikorvaushoito annoksella > 10 mg/vrk prednisoniekvivalenttia ovat sallittuja aktiivisten autoimmuunisairauksien puuttuessa;
• Potilaat, joita on hoidettu kasvainten vastaisilla rokotteilla tai muilla immunostimuloivilla kasvainlääkkeillä (interferonit, interleukiinit, tymosiini, immuunisoluhoito jne.) kuukauden sisällä ennen lääkkeen ensimmäistä antoa;
• Osallistuu tällä hetkellä muihin interventio-kliinisiin tutkimuksiin;
• Todisteet aiemmasta tai nykyisestä keuhkofibroosista, interstitiaalisesta keuhkokuumeesta, pneumokonioosista, säteilykeuhkotulehduksesta, lääkkeiden aiheuttamasta keuhkokuumeesta ja vakavasta keuhkojen toiminnan heikkenemisestä;
• Potilaat, joilla on vaikea sydänsairaus, kuten kongestiivista sydämen vajaatoimintaa aste III tai sitä korkeampi (NYHA-standardi) tai angina pectoris-aste III tai korkeampi (CCS-standardi), tai sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen hoidon aloittamista tai rytmihäiriöt, jotka vaativat lääkehoitoa;
• Suuri leikkaus, avoin biopsia tai merkittävä trauma 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista;
• Tunnettu allogeeninen elinsiirto tai allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto;
• Raskaana olevat tai imettävät naiset; hedelmällisyyspotilaat, jotka eivät halua tai eivät pysty käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä;
• Tunnetut allergiset reaktiot, yliherkkyys tai intoleranssi tutkimuslääkkeelle;
• Hypertensio, jota ei saada hyvin hallintaan antihypertensiivisillä lääkehoidoilla (systolinen verenpaine ≥140 mmHg tai diastolinen verenpaine ≥90 mmHg);
• Epänormaali hyytymistoiminto (INR > 2,0 tai protrombiiniaika (PT) > 16 s), jolla on taipumusta vuotaa verta tai parhaillaan trombolyysi- tai antikoagulanttihoito (pieniannoksen aspiriinin, pienen molekyylipainon hepariinin ennaltaehkäisevä käyttö on sallittua);
• Merkittävät kliiniset verenvuotooireet viimeisen 3 kuukauden aikana tai selvä taipumus vuotaa, kuten maha-suolikanavan verenvuoto, verenvuoto mahahaava tai potilaat, joilla on vaskuliitti jne., jos ulosteen piilevän veren lähtötilanne on positiivinen, se voidaan testata uudelleen ja jos se on on edelleen positiivinen uudelleentestauksen jälkeen, tarvitaan endoskopia (lukuun ottamatta niitä, joille on tehty endoskopia 3 kuukauden sisällä ja ennen perusjaksoa tällaisten tilojen poissulkemiseksi);
• Valtimon/laskimon tromboottiset tapahtumat viimeisen 6 kuukauden aikana, kuten aivoverisuonionnettomuudet (mukaan lukien ohimenevät iskeemiset kohtaukset, aivoverenvuoto, aivoinfarkti), syvä laskimotukos ja keuhkoembolia;
• Tunnettu geneettinen tai hankittu verenvuoto ja tromboottinen taipumus (kuten hemofilia, hyytymishäiriöt, trombosytopenia jne.). Muut ehdot, jotka tutkija katsoo sopimattomiksi tutkimukseen osallistumiselle.