Badanie stosowania adebrelimabu w skojarzeniu z mesylanem apatinibu i chemioterapią w terapii neoadjuwantowej i analizie biomarkerów w drobnokomórkowym raku płuc o ograniczonym stadium

Kryteria przyjęcia:

• Wiek od 18 do 75 lat;
• Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony drobnokomórkowy rak płuc o ograniczonym stadium (T1-2N0-1M0 lub T3N0M0).
• Wszystkie zmiany chorobowe pacjenta (w tym zmiana pierwotna, węzły chłonne/zmiany ocenione jako przerzutowe) muszą zostać wspólnie ocenione i potwierdzone jako nadające się do resekcji przez chirurga, radiologa-onkologa i radiologa;
• Podmiot musi mieć mierzalne zmiany docelowe (zgodnie z kryteriami RECIST 1.1);
• Wynik stanu wydajności ECOG 0-1;
• Brak historii innych nowotworów złośliwych;
• Brak wcześniejszego leczenia chirurgicznego związanego z drobnokomórkowym rakiem płuc, radioterapii, chemioterapii, immunoterapii lub innych metod leczenia przeciwnowotworowego;
• Pacjent musi mieć odpowiednią czynność krążeniowo-oddechową: zarówno FEV1, jak i DLCO pacjenta wynoszą ≥50% wartości przewidywanej, echokardiografia wykazuje LVEF ≥55%, a w różnych badaniach nie stwierdza się wyraźnych cech niewydolności serca, ciężkiego zwężenia tętnic wieńcowych itp. badania, a czynność krążeniowo-oddechowa jest oceniana przez chirurga jako tolerująca leczenie chirurgiczne;
• Poziomy ważnych funkcji narządów muszą spełniać następujące wymagania: a. Szpik kostny: Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1,5×10^9/l, płytki krwi ≥100×10^9/l, hemoglobina ≥9 g/dl; B. Dobra funkcja krzepnięcia: zdefiniowana jako międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas protrombinowy (PT) ≤1,5-krotność górnej granicy normy (GGN); C. Wątroba: bilirubina całkowita ≤1,5-krotność górnej granicy normy, aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤2,5-krotność górnej granicy normy; D. Nerki: Kreatynina w surowicy ≤1,25-krotność górnej granicy normy lub klirens kreatyniny (obliczony ze wzoru Cockcrofta-Gaulta) ≥60 ml/min;
• Mężczyźni w wieku rozrodczym i kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji od chwili podpisania głównego formularza świadomej zgody do 180 dni po ostatnim podaniu badanego leku. Kobiety w wieku rozrodczym obejmują kobiety w okresie przedmenopauzalnym i kobiety po menopauzie w ciągu 2 lat. Wynik testu ciążowego u kobiet w wieku rozrodczym musi być ujemny w ciągu ≤7 dni przed pierwszym podaniem badanego leku;
• dobrowolnie brać udział w badaniach klinicznych; w pełni zrozumieć i uzyskać informacje na temat tego badania oraz podpisać formularz świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

• Niemożność całkowitego usunięcia wszystkich zmian poprzez operację;
• Otrzymał leczenie przeciwnowotworowe z powodu SCLC (w tym między innymi chemioterapię, radioterapię obszaru zmiany chorobowej).
• Wcześniej stosowane w leczeniu inhibitory punktów kontrolnych odporności, takie jak inhibitory PD-1/PD-L1.
• Czynne choroby autoimmunologiczne lub choroby autoimmunologiczne w wywiadzie (takie jak zapalenie błony naczyniowej oka, zapalenie jelit, zapalenie wątroby, zapalenie przysadki mózgowej, zapalenie naczyń, zapalenie mięśnia sercowego, zapalenie nerek, nadczynność tarczycy, niedoczynność tarczycy (można uwzględnić po hormonalnej terapii zastępczej), gruźlica); można uwzględnić pacjentów z astmą dziecięcą, która całkowicie ustąpiła i nie wymaga żadnej interwencji w wieku dorosłym lub bielactwem nabytym, ale pacjenci wymagający interwencji medycznej w postaci leków rozszerzających oskrzela nie kwalifikują się do włączenia;
• Czy u pacjenta występują wrodzone lub nabyte niedobory układu odpornościowego, takie jak osoby zakażone ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B (DNA HBV ≥ 500 j.m./ml), wirusowe zapalenie wątroby typu C (dodatni wynik w kierunku przeciwciał przeciw wirusowi zapalenia wątroby typu C, a RNA HCV przekracza dolną granicę wykrycie metody analitycznej) lub współzakażenie zarówno wirusem zapalenia wątroby typu B, jak i C;
• Występowanie niekontrolowanych wysięków w trzeciej przestrzeni, takich jak duża ilość wysięku w jamie opłucnej, wodobrzusze lub wysięk osierdziowy;
• Pacjenci wymagający leczenia ogólnoustrojowego kortykosteroidami (>10 mg/dobę prednizonu lub jego odpowiednika) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni przed pierwszym podaniem leku. Dopuszczalne są kortykosteroidy wziewne lub miejscowe, a także hormonalna terapia zastępcza nadnerczy w dawce odpowiadającej prednizonowi > 10 mg/dobę, jeśli nie występuje aktywna choroba autoimmunologiczna;
• Pacjenci, którzy byli leczeni szczepionkami przeciwnowotworowymi lub innymi immunostymulującymi lekami przeciwnowotworowymi (interferonami, interleukinami, tymozyną, terapią komórkami odpornościowymi itp.) w ciągu 1 miesiąca przed pierwszym podaniem leku;
• Obecnie uczestniczy w innych interwencyjnych badaniach klinicznych;
• dowody na wcześniejsze lub obecne zwłóknienie płuc, śródmiąższowe zapalenie płuc, pylicę płuc, popromienne zapalenie płuc, polekowe zapalenie płuc i ciężkie upośledzenie czynności płuc;
• Pacjenci z ciężką chorobą serca, taką jak zastoinowa niewydolność serca stopnia III lub wyższego (standard NYHA) lub dławica piersiowa stopnia III lub wyższego (standard CCS) lub zawał mięśnia sercowego w wywiadzie w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia lub zaburzenia rytmu wymagające leczenia farmakologicznego;
• Poważna operacja, otwarta biopsja lub poważny uraz w ciągu 28 dni przed rejestracją;
• znana historia allogenicznego przeszczepiania narządów lub allogenicznego przeszczepiania krwiotwórczych komórek macierzystych;
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią; pacjentki z niepłodnością, które nie chcą lub nie mogą stosować skutecznych środków antykoncepcyjnych;
• Znane reakcje alergiczne, nadwrażliwość lub nietolerancja na badany lek;
• Nadciśnienie, którego nie można dobrze kontrolować za pomocą leków przeciwnadciśnieniowych (skurczowe ciśnienie krwi ≥140 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥90 mmHg);
• nieprawidłowa funkcja krzepnięcia (INR > 2,0 lub czas protrombinowy (PT) > 16 s), ze skłonnością do krwawień lub w trakcie leczenia trombolitycznego lub przeciwzakrzepowego (dopuszczalne jest profilaktyczne stosowanie aspiryny w małych dawkach, heparyny drobnocząsteczkowej);
• Istotne kliniczne objawy krwawienia w ciągu ostatnich 3 miesięcy lub wyraźna tendencja do krwawień, np. krwawienie z przewodu pokarmowego, krwawiące wrzody żołądka lub pacjenci z zapaleniem naczyń itp., jeśli wyjściowy wynik badania krwi utajonej w kale jest dodatni, można go ponownie zbadać, a jeśli okaże się po ponownym badaniu wynik jest nadal pozytywny, wymagana jest endoskopia (z wyjątkiem osób, które przeszły endoskopię w ciągu 3 miesięcy i przed okresem wyjściowym, aby wykluczyć takie schorzenia);
• Zdarzenia zakrzepowe tętnic lub żył w ciągu ostatnich 6 miesięcy, takie jak zdarzenia naczyniowo-mózgowe (w tym przemijające ataki niedokrwienne, krwotok mózgowy, zawał mózgu), zakrzepica żył głębokich i zatorowość płucna;
• Znane genetyczne lub nabyte tendencje do krwawień i zakrzepów (takie jak hemofilia, zaburzenia krzepnięcia, małopłytkowość itp.). Inne warunki uznane przez badacza za nieodpowiednie do wzięcia udziału w badaniu.