Vaiheen 1 tutkimus VRN101099: stä potilailla, joilla on HER2-positiiviset kiinteät kasvaimet

Sisällyttämiskriteerit:

1. ≥ 18 -vuotiaita (Korean potilaiden on oltava ≥ 19 -vuotiaita).
2. Pystyy ymmärtämään ja halukkaita allekirjoittamaan tietoisen suostumuslomakkeen ja noudattamaan tutkimuksen vaatimuksia ja rajoituksia.
3. Sillä on vähintään yhdellä arvioitavissa olevalla leesiolla (mitattavissa tai mitattavissa oleva), joka perustuu vasteen arviointikriteereihin kiinteissä kasvaimissa (RECIST) V1.1 (Huomaa: Metastaattiset aivovauriot arvioidaan myös vasteen arviointia neuro-onkologiassa-aivojen etäpesäkkeet [RANO -Bm] tutkittavana tavoitteena).
4. On vahvistanut HER2-positiivisen tai mutatoituneen syövän määritettynä immunohistokemian (IHC) värjäyksen (IHC 1+, 2+, 3+) tai kudoksen seuraavan sukupolven sekvensointiin (IHC 1+, 2+, 3+) tai kiertävän tuumorin DNA: n (ts. HER2-kopiolukujen tai arviointi HER2-kopiolukujen tai mutaatiot) (Huomaa: HER2 -tilan dokumentaatio vaaditaan ennen seulontaa;
5. Tutkijan mielestä lääketieteellisesti vahvistetaan, ettei se saa kliinistä hyötyä muista standarditerapioista.
6. Tutkijan mielestä elinajanodote> 6 kuukautta.
7. On itäisen osuuskunnan onkologiaryhmän (ECOG) suorituskyvyn tila 0-1 seulonnassa.
8. Heteroseksuaaliseen yhdyntäon osallistuvien lastenpotentiaalin (WOCBP) naisten on suostuttava ylläpitämään tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana ja jopa 6 kuukautta EOT: n jälkeen; Miesten, joiden seksuaaliset kumppanit ovat WOCBP: tä, on myös suostuttava ylläpitämään tehokasta ehkäisymenetelmää, ja niiden on pidättäytyä lahjoittamasta siittiöitä tutkimuksen aikana ja jopa 6 kuukautta EOT: n jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. On vahvistettu HER2 -eksoni 20 -mutaatio (dokumentoituun NGS -testituloksessa).
2. Sain IP-, sytotoksista kemoterapiaa tai muita syöpälääkkeitä aiemmasta hoito -ohjelmasta tai kliinisestä tutkimuksesta 3 viikon kuluessa tutkimuksen IP: n ensimmäisestä annoksesta (Huomaa: Riskistyminen sallitaan 3 viikon pesujakson jälkeen).
3. On aikaisemmin hoidettu systeemisellä syöpälääkkeellä, joka koski yli 6 rintasyövän hoitoa tai 3 ohjelmaa muille kiinteille kasvaimille (huomautus: rituksimabin paikallinen antaminen on sallittua, mutta intratekaalista metotreksaattia tai samanaikaista kemoradioterapiaa pidetään systeemisenä terapiana).
4. Onko aikaisemmasta kemoterapiasta, joka ei ole toipunut kansallisiin syöpäinstituutin yleisiin terminologiakriteereihin haittavaikutusten (NCI-CTCAE) luokan ≤ 1 (huomautus: luokka ≤ 2 perifeerinen neuropatia tai hiusten menetys on hyväksyttävää).
5. On naaras, joka on raskaana, imetys tai (hedelmällisestä potentiaalin joukosta), joka aikoo tulla raskaaksi.
6. On aiemmin ollut muita aktiivisia pahanlaatuisuuksia 3 vuoden kuluessa ennen seulontaa (huomautus: Potilaat, joilla on ei-melanooma-ihosyöpä, in situ-melanooma tai in situ -kaulusyöpä, sallitaan ilmoittautua).

7. Onko jokin seuraavista laboratorion poikkeavuuksista seulonnan aikana:

   • Hematologia (huomautus: Verensiirto tai hematopoieettinen kasvutekijän antaminen 14 päivän kuluessa ennen seulontakoetta ei ole sallittua):

     • -Valkoinen verisolu (WBC) luku <2,5 × 10 tehoa 9/l
     • -Absolute neutrofiilien lukumäärä (ANC) <1500/µL
     • -Platetit <100000/µl
     • -Hemoglobiini <9,0 g/dl.

   • Kliininen kemia:

     • -Reatiniinin puhdistus <60 ml/min Cockroft-Gault-yhtälön mukaan
     • -Total bilirubiini> 1,5 × uln
     • -Saspartaatin aminotransferaasi/transaminaasi (AST tai SGOT)> 2,5 x ULN (> 5 x uln maksan metastaaseilla)
     • - Alaniini -aminotransferaasi/transaminaasi (ALT tai SGPT)> 2,5 x ULN (> 5 x uln maksan metastaaseilla).
8. Tällä hetkellä on hallitsematon NCI-CTCAE-luokka ≥ 2 hyperkalsemiaa.
9. On läpikäynyt aikaisemman käsittelyn doksorubisiinin kumulatiivisella annoksella> 360 mg/metrin neliö tai aikaisempi käsittely toisella antrasykliinillä kumulatiivisella annoksella, joka vastaa> 360 mg/metrin neliömäistä doksorubisiinia.
10. Sillä on nykyinen infektio (mukaan lukien tuberkuloosi -infektio), joka vaatii systeemistä antibakteerista, sienilääkettä tai viruslääkehoitoa 14 päivän kuluessa ennen IP: n ensimmäistä annosta (Huomaa: Antivirushoito on sallittu potilaille, joilla on hepatosellulaarinen karsinooma tai krooninen hepatiitti B -virus [ HBV] tai hepatiitti C -virus [HCV] -infektio).
11. Onko hoitamaton krooninen hepatiitti B tai se on krooninen HBV -kantaja (havaitsematon HBV -DNA) seulonnassa (Huomaa: Potilaat, jotka ovat inaktiivista hepatiitti B -pinta -antigeeniä [HBSAG] -kantajia tai jotka ovat hoitaneet ja vakaa hepatiitti B (havaitsematon HBV -DNA), voivat ilmoittautua; havaittavissa olevilla HBsAG: lla tai havaittavissa olevilla HBV -DNA: lla tulisi hallita käsittelyohjeita kohti. Seulonnassa saatuja potilaita olisi pitänyt hoitaa> 2 viikkoa ennen ensimmäistä IP -annosta).
12. Sillä on aktiivinen tai krooninen hepatiitti C (Huomaa: Potilaat, joilla on negatiivinen HCV -vasta -ainekoe seulonnassa tai positiivisessa HCV -vasta -ainekoeessa, jota seuraa negatiivinen HCV -RNA -testi seulonnassa, on kelvollinen; HCV -RNA -testi suoritetaan vain potilaille, jotka ovat positiivisia HCV -vasta -aineen suhteen, joka testataan positiivisesti HCV -vasta -aineen suhteen . Seulonnassa saatuja potilaita olisi pitänyt hoitaa> 2 viikkoa ennen ensimmäistä IP -annosta).
13. On tunnettu historia ihmisen immuunikatovirusinfektiosta.
14. On saanut eläviä rokotteita 4 viikon kuluessa ensimmäisestä IP-annoksesta (Huomaa: Kausifluenssarokotteet, jotka eivät sisällä eläviä virus- ja koronavirus-tauteja 2019 [COVID-19] rokotteet ovat sallittuja).
15. On ollut suuri leikkaus 4 viikon kuluessa ennen IP: n ensimmäistä annosta. Potilaiden olisi pitänyt toipua suuren leikkauksen tai merkittävän traumaattisen vamman vaikutuksista 16 päivän kuluessa ennen IP: n ensimmäistä annosta (huomautus: Suuri leikkaus määritellään sellaiseksi, jota ei voida suorittaa paikallisanestesialla [ts. Yleinen anestesia, hengityste tai alueellinen anestesia] tai avoin biopsia).
16. On saanut sädehoitoa suurelle kentälle tai sisällyttämällä elintärkeää elintä 14 päivän kuluessa ennen IP: n ensimmäistä annosta (tai 7 päivää ennen IP: n ensimmäistä annosta, jos elintärkeä elin ei sisälly).
17. On keskushermosto (CNS) etäpesäkkeitä tai selkäytimen puristusta, joihin liittyy edistyneitä neurologisia oireita tai jotka vaativat hoitoa yli 10 mg päivittäin prednisonin tai vastaavien kortikosteroidien annoksilla tai jotka eivät ole olleet stabiilissa steroidihoidossa ainakin 2 viikkoa ennen ensimmäistä lääkkeen antamista (Huomaa: CNS -etäpesäkkeet, jotka on joko aiemmin hoidettu ja hallittu tai jotka ovat oireenmukaisia ​​tai joita ei voida hoitaa ja oireettomia ovat sallittuja, ja kun sitä voidaan arvioitavissa, ne tulisi vangita kohdevauriona).
18. Onko sinulla muita sairauksia (aivojen etäpesäkkeitä, kuten yllä on kuvattu), joka vaatii yli 10 mg päivittäisen tai vastaavan systeemisen steroidihoitoa (steroidikorvaushoito lisämunuaisten tai aivolisäkkeen vajaatoiminnassa on sallittua prednisonihoitoa) tai se on sallittua steroidien hoidon virtaa varten tai entinen ei-tarttuva keuhkokuume/interstitiaalinen keuhkosairaus.

19. On heikentynyt sydämen toimintaa tai kliinisesti merkittävää sydänsairautta, mukaan lukien:

    • New York Heart Association -luokka 2 tai korkeampi kongestiivinen sydämen vajaatoiminta.
    • Vasemman kammion ejektiofraktio <50% viimeisen 6 kuukauden aikana.
    • Sepelvaltimoiden ohitussiirte tai verisuonen stentin implantaatio.
    • Kaikki muut hallitsemattomat sydämen olosuhteet, kuten epävakaa angina, hoitoa tarvitsevia rytmihäiriöitä, eteisvärinää tai verenpainetauti (systolinen verenpaine> 160 mmHg, diastolinen verenpaine> 100 mmHg).
    • Sykettä varten korjattu QT-intervaalin lähtötason pidentyminen käyttämällä Friderician menetelmää (QTCF)> 470 ms: n naisilla tai> 450 ms: lla määritetyille miehille (kolmen kappaleen 12-LEAD: n EKG: n keskiarvolla 3 lukemaa (synnynnäinen oireyhtymä (synnynnäinen tai muuten) tai torsade de pisteitä.
20. Ei pysty nielemään kapseleita tai sillä on hallitsemattomia pahoinvointia, oksentelu- tai maha -suolikanavan sairauksia, jotka häiritsevät asianmukaista absorptiota tai joilla on absorptiohäiriöitä, jotka voivat häiritä IP: n absorptiota.
21. On tuntenut tai epäillyt allergiaa tai anafylaksiaa mihin tahansa IP -komponenttiin.
22. Siinä keuhkopussin effuusio, askiitti tai sydämen effuusio, joka vaatii katetrin viemäröintia, vatsakalvon vaihtoa tai solutonta ja väkevöityä askiittiä uudelleenfuusiohoito (ostoskori) (Huomaa: CART ei ole sallittu 2 viikon kuluessa seulontavierailusta).
23. On verkkokalvon verisuonihäiriö, retinopatia, glaukooma tai verkkokalvon irrottaminen.
24. Kaikki muut kliinisesti merkittävät lisävaikutukset, kuten neurologiset tai psykologiset häiriöt, jotka tutkijan arvioinnissa voivat vaarantaa protokollan noudattamisen, häiritsevät tutkimustulosten tulkintaa tai altistavat altistumisen turvallisuusriskit.
25. Mistä tahansa muusta syystä, tutkijan määrittelemästä syystä potilasta pidetään sopimattomana osallistumaan tutkimukseen.