Un estudio de fase 1 de VRN101099 en pacientes con tumores sólidos positivos para HER2

Criterios de inclusión:

1. Ave ≥ 18 años (los pacientes en Corea deben tener ≥ 19 años).
2. Capaz de comprender y dispuesto a firmar un formulario de consentimiento informado y cumplir con los requisitos y restricciones del estudio.
3. Tiene al menos 1 lesión evaluable (medible o no medible) basada en los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (recist) v1.1 (nota: las lesiones cerebrales metastásicas también se evaluarán utilizando la evaluación de la respuesta en neurocología-metástasis cerebrales [Rano -Bm] como un objetivo exploratorio).
4. Ha confirmado el cáncer HER2 positivo o mutado según lo determinado por la inmunohistoquímica (IHC) (IHC 1+, 2+, 3+) o secuenciación de próxima generación (NGS) de ADN tumoral de tejido o circulante (es decir, evaluación de números de copias HER2 o copias o números de copias o HER2 o Mutaciones) (Nota: se requiere documentación del estado de HER2 antes de la detección;
5. En opinión del investigador, se confirma médicamente que no obtiene ningún beneficio clínico de otras terapias estándar.
6. En opinión del investigador, tiene una esperanza de vida> 6 meses.
7. Tiene un estado de rendimiento del Grupo de Oncología Cooperativa Oriental (ECOG) de 0 a 1 en la detección.
8. Las mujeres de potencial de maternidad (WOCBP) que participan en relaciones sexuales heterosexuales deben acordar mantener una anticoncepción efectiva durante el estudio y hasta 6 meses después de EOT; Los hombres cuyas parejas sexuales son WOCBP también deben aceptar mantener un método anticonceptivo efectivo y deben abstenerse de donar espermatozoides durante el estudio y hasta 6 meses después de EOT.

Criterios de exclusión:

1. Tiene una mutación confirmada HER2 exón 20 (en el resultado documentado de la prueba NGS).
2. Recibió cualquier IP, quimioterapia citotóxica u otros medicamentos contra el cáncer de un régimen de tratamiento previo o estudio clínico dentro de las 3 semanas posteriores a la primera dosis de la IP del estudio (nota: el requisito se permitirá después de un período de lavado de 3 semanas).
3. Se ha tratado previamente con el tratamiento sistémico contra el cáncer de más de 6 regímenes para el cáncer de mama o 3 regímenes para otros tumores sólidos (nota: la administración local de rituximab está permitida, pero el metotrexato intratecal o la quimioterapia concurrente se considera una terapia sistémica).
4. Tiene algún AES de la quimioterapia previa que no se haya recuperado a los criterios de terminología común del Instituto Nacional del Cáncer para eventos adversos (NCI-CTCAE) Grado ≤ 1 (nota: Grado ≤ 2 La neuropatía periférica o la pérdida de cabello es aceptable).
5. Es una mujer embarazada, amamantando o (entre las del potencial de maternidad) que planea quedar embarazada.
6. Tiene antecedentes de otra neoplasia maligna activa dentro de los 3 años anteriores a la detección (nota: se permite que los pacientes con cáncer de piel no melanoma, melanoma in situ o cáncer de cuello uterino in situ se inscriban).

7. Tiene cualquiera de las siguientes anormalidades de laboratorio durante la detección:

   • Hematología (nota: transfusión o administración del factor de crecimiento hematopoyético dentro de los 14 días previos a la prueba de detección no está permitida):

     • -Cando de glóbulos blancos (WBC) <2.5 × 10 potencia 9/L
     • -Absolute de neutrófilos (ANC) <1500/µl
     • -Platelets <100000/µl
     • -Hemoglobin <9.0 g/dl.

   • Química clínica:

     • -Seatinine Creakance <60 ml/min según la ecuación de Gault Cockroft
     • -Total bilirrubin> 1.5 × Uln
     • -Spartato aminotransferasa/transaminasa (AST o SGOT)> 2.5 × Uln (> 5 × Uln con metástasis hepáticas)
     • - Alanina aminotransferasa/transaminasa (ALT o SGPT)> 2.5 × Uln (> 5 × Uln con metástasis hepáticas).
8. Actualmente tiene hipercalcemia no controlada NCI-CTCAE ≥ 2.
9. Se ha sometido a tratamiento previo con una dosis acumulada de doxorrubicina de> 360 mg/metro cuadrado o tratamiento previo con otra antraciclina con una dosis acumulativa equivalente a> 360 mg/metro de doxorubicina cuadrada.
10. Tiene una infección actual (incluida la infección de tuberculosis, entre otros) que requiere terapia antibacteriana, antifúngica o antiviral sistémica dentro de los 14 días previos a la primera dosis de la IP (nota: la terapia antiviral está permitida para pacientes con carcinoma hepatocelular o virus de la hepatitis B crónica [[[ HBV] o infección por el virus de la hepatitis C [VHC]).
11. Tiene una hepatitis crónica no tratada o es un portador de VHB crónico (ADN de VHB no detectable) en el detección (nota: los pacientes que están inactivos para los portadores de antígeno de superficie [HBSAG] o tienen hepatitis B tratada y estable (ADN de HBV no detectable) pueden ser inscribidos; los pacientes; con HBSAG detectable o ADN de VHB detectable se debe manejar por pautas de tratamiento. Los pacientes que reciben antivirales en la detección deberían haber sido tratados durante> 2 semanas antes de la primera dosis de IP).
12. Tiene hepatitis C activa o crónica (nota: los pacientes con una prueba de anticuerpo VHC negativa en la detección o prueba positiva de anticuerpos contra el VHC seguido de una prueba de ARN de VHC negativa en la detección son elegibles; la prueba de ARN del VHC solo se realizará para pacientes que dan positivo para el anticuerpo del VHC . Los pacientes que reciben antivirales en la detección deberían haber sido tratados durante> 2 semanas antes de la primera dosis de IP).
13. Tiene una historia conocida de infección por virus de inmunodeficiencia humana.
14. Ha recibido vacunas vivas dentro de las 4 semanas de la primera dosis de IP (nota: las vacunas estacionales de la gripe que no contienen virus vivos y enfermedad del coronavirus 2019 [Covid-19] están permitidas).
15. Ha tenido una cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis de la IP. Los pacientes deben haberse recuperado de los efectos de la cirugía mayor o una lesión traumática significativa dentro de los 16 días previos a la primera dosis de la IP (nota: la cirugía mayor se define como una que no se puede realizar con anestesia local [es decir, anestesia general, asistencia respiratoria,, o anestesia regional] o una biopsia abierta).
16. Ha recibido radioterapia a un campo grande o que incluye un órgano vital dentro de los 14 días previos a la primera dosis de la IP (o 7 días antes de la primera dosis de la IP si no se incluye un órgano vital).
17. Tiene metástasis del sistema nervioso central (SNC) o la compresión de la médula espinal que están asociadas con síntomas neurológicos progresivos, o que requieren tratamiento con más de 10 mg diarios de prednisona o dosis equivalentes de corticosteroides, o que no han estado en un tratamiento esteroide estable para al menos 2 semanas antes de la primera administración del fármaco (nota: las metástasis del SNC que han sido tratadas y controladas previamente, o son sintomáticas, o no son tratadas y asintomáticas se permiten y, cuando se evalúan, deben capturarse como lesión objetivo).
18. Tiene cualquier otra condición médica (con la exclusión de metástasis cerebrales como se describió anteriormente) que requiere una terapia con prednisona de más de 10 mg de terapia de esteroides sistémica diaria o equivalente (se permite la terapia de reemplazo de esteroides para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria) o ha recibido tratamiento con esteroides para los esteroides actuales o neumonitis no infecciosa pasada/enfermedad pulmonar intersticial.

19. Tiene una función cardíaca deteriorada o enfermedad cardíaca clínicamente significativa, que incluye:

    • New York Heart Association Grado 2 o superior a la insuficiencia cardíaca congestiva.
    • Fracción de eyección ventricular izquierda <50% en los últimos 6 meses.
    • Injerto de derivación de la arteria coronaria o implantación de stent vascular.
    • Cualquier otra condición cardíaca no controlada, como angina inestable, arritmias que requiere tratamiento, fibrilación auricular o hipertensión (presión arterial sistólica> 160 mmHg, presión arterial diastólica> 100 mmHg).
    • La prolongación basal del intervalo QT corregido para la frecuencia cardíaca utilizando el método de Fridericia (QTCF) de> 470 ms para mujeres o> 450 ms para hombres determinados (por el promedio de 3 lecturas en ECG de 12 derivaciones por triplicado) o antecedentes de síndrome de QTC largo (congénito (congénital (congénito (congénito o de lo contrario) o torsade de puntos.
20. No puede tragar cápsulas o tiene náuseas intratables, vómitos o enfermedades gastrointestinales que interfieren con la absorción adecuada, o tienen trastornos de absorción que pueden interferir con la absorción de la IP.
21. Ha conocido o sospecha de alergia o anafilaxia a cualquier componente de la IP.
22. Tiene derrame pleural, ascitis o derrame pericárdico que requiere drenaje de catéter, derivación peritoneal o terapia de reinfusión de ascitis sin células y concentradas (CART) (nota: El carro no está permitido dentro de las 2 semanas posteriores a la visita de detección).
23. Tiene trastorno vascular retiniano, retinopatía, glaucoma o desprendimiento de retina.
24. Cualquier otra comorbilidad clínicamente significativa, como trastornos neurológicos o psicológicos, que a juicio del investigador, podrían comprometer el cumplimiento del protocolo, interferir con la interpretación de los resultados del estudio o predisponer a los riesgos de seguridad.
25. Por cualquier otra razón, según lo determine el investigador, el paciente se considera inapropiado para participar en el estudio.