Um estudo de fase 1 do VRN101099 em pacientes com tumores sólidos positivos para HER2

Critérios de inclusão:

1. Idade ≥ 18 anos (os pacientes na Coréia devem ter idades ≥ 19 anos).
2. Capaz de compreender e disposto a assinar um formulário de consentimento informado e cumprir os requisitos e restrições do estudo.
3. Possui pelo menos 1 lesão avaliada (mensurável ou não mensurável) com base nos critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos (RECIST) V1.1 (Nota: as lesões cerebrais metastáticas também serão avaliadas usando a avaliação da resposta em neuro-oncologia-metástases cerebrais [Rano -Bm] como um objetivo exploratório).
4. Confirmou o câncer positivo ou mutado por HER2, conforme determinado pela coloração da imuno-histoquímica (IHC) (IHC 1+, 2+, 3+) ou sequenciamento de próxima geração (NGS) de tecido ou DNA de tumor circulante (isto é, avaliação de números de cópias HER2 ou Mutações) (Nota: A documentação do status HER2 é necessária antes da triagem;
5. Na opinião do investigador, é confirmado medicamente para não obter benefício clínico de outras terapias padrão.
6. Na opinião do investigador, tem uma expectativa de vida> 6 meses.
7. Possui um status de desempenho do Grupo de Oncologia Cooperativo Oriental (ECOG) de 0 a 1 na triagem.
8. Mulheres de potencial de gravidez (WOCBP) que se envolvem em relações sexuais heterossexuais devem concordar em manter a contracepção eficaz durante o estudo e por até 6 meses após o EOT; Os machos cujos parceiros sexuais são WOCBP também devem concordar em manter um método contraceptivo eficaz e devem se abster de doar esperma durante o estudo e por até 6 meses após o EOT.

Critérios de exclusão:

1. Tem uma mutação confirmada do exon 20 HER2 (no resultado do teste NGS documentado).
2. Recebeu qualquer PI, quimioterapia citotóxica ou outros medicamentos anticâncer de um regime de tratamento anterior ou estudo clínico dentro de 3 semanas após a primeira dose do IP do estudo (Nota: o rescisão será permitido após um período de lavagem de 3 semanas).
3. Foi tratado anteriormente com o tratamento sistêmico anticâncer de mais de 6 regimes para câncer de mama ou 3 regimes para outros tumores sólidos (Nota: a administração local de rituximabe é permitida, mas metotrexato intratecal ou quimoradioterapia concomitante é considerada terapia sistêmica).
4. Possui EEs de quimioterapia anterior que não se recuperaram para critérios de terminologia comum do National Cancer Institute para eventos adversos (NCI-CTCAE) grau ≤ 1 (Nota: grau ≤ 2 neuropatia periférica ou perda de cabelo é aceitável).
5. É uma fêmea grávida, amamentando ou (entre as do potencial infantil) planejando engravidar.
6. Tem histórico de outra malignidade ativa dentro de 3 anos antes da triagem (Nota: pacientes com câncer de pele não melanoma, melanoma in situ ou câncer cervical in situ podem ser inscritos).

7. Tem alguma das seguintes anormalidades de laboratório durante a triagem:

   • Hematologia (Nota: Transfusão ou Administração de fatores de crescimento hematopoiético dentro de 14 dias antes do teste de triagem não é permitido):

     • -White Cell (WBC) contagem <2,5 × 10 potência 9/L
     • -Absolute Neutrófilos Contagem (ANC) <1500/µl
     • -PLATELETS <100000/µL
     • -Hemoglobin <9,0 g/dl.

   • Química Clínica:

     • -Cleance de creatinina <60 ml/min de acordo com a equação de Cockroft-Gault
     • -Total bilirrubin> 1,5 × Uln
     • -Aspartato aminotransferase/transaminase (AST ou SGOT)> 2,5 × ULN (> 5 × ULN com metástases hepáticas)
     • - alanina aminotransferase/transaminase (ALT ou SGPT)> 2,5 × ULN (> 5 × ULN com metástases hepáticas).
8. Atualmente, possui grau NCI-CTCAE não controlado ≥ 2 hipercalcemia.
9. Passou por tratamento prévio com uma dose cumulativa de doxorrubicina de> 360 mg/metro quadrado ou tratamento anterior com outra antraciclina com uma dose cumulativa equivalente a> 360 mg/doxorrubicina quadrada.
10. Possui uma infecção atual (incluindo infecção por tuberculose, entre outros) que requer terapia antibacteriana, antifúngica ou antiviral sistêmica dentro de 14 dias antes da primeira dose do PI (Nota: a terapia antiviral é permitida para pacientes com carcinoma hepatocelular ou vírus crônico de hepatite B [ Infecção pelo vírus HBV] ou hepatite C [HCV]).
11. Possui hepatite B crônica não tratada ou é um portador crônico de HBV (DNA indetectável do HBV) na triagem (Nota: pacientes que são portadores inativos de antígeno de superfície da hepatite B [HBSAG] ou que o DNA tratado e estável (DNA indetectável) pode ser matriculado; Com HBSAg detectável ou DNA detectável do HBV, deve ser gerenciado por diretrizes de tratamento. Os pacientes que receberam antivirais na triagem devem ter sido tratados por> 2 semanas antes da primeira dose de IP).
12. Possui hepatite C ativa ou crônica (Nota: pacientes com um teste de anticorpo de HCV negativo na triagem ou teste de anticorpo positivo do HCV, seguido de um teste de RNA negativo do HCV na triagem, é elegível; o teste de RNA do HCV será realizado apenas para o teste de pacientes positivos para o anticorpo HCV . Os pacientes que receberam antivirais na triagem devem ter sido tratados por> 2 semanas antes da primeira dose de IP).
13. Tem uma história conhecida de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana.
14. Recebeu vacinas vivas dentro de 4 semanas após a primeira dose de IP (Nota: as vacinas sazonais da gripe que não contêm vírus vivos e as vacinas da doença do Coronavirus 2019 [CoVID-19] são permitidas).
15. Teve uma grande cirurgia dentro de 4 semanas antes da primeira dose do IP. Os pacientes deveriam ter se recuperado dos efeitos da cirurgia importante ou lesão traumática significativa dentro de 16 dias antes da primeira dose do IP (Nota: a cirurgia principal é definida como uma que não pode ser realizada com anestesia local [isto é, anestesia geral, assistência respiratória, ou anestesia regional] ou uma biópsia aberta).
16. Recebeu radioterapia em um campo grande ou incluindo um órgão vital dentro de 14 dias antes da primeira dose do IP (ou 7 dias antes da primeira dose do IP se um órgão vital não estiver incluído).
17. Possui metástases do sistema nervoso central (SNC) ou compressão da medula espinhal associadas a sintomas neurológicos progressivos ou que requerem tratamento com mais de 10 mg por dia de prednisona ou doses equivalentes de corticosteróides, ou que não estão em tratamento esteróide estável para pelo menos 2 semanas antes da Primeira Administração de Medicamentos (Nota: as metástases do SNC que foram tratadas e controladas anteriormente, ou são sintomáticas ou não tratadas e assintomáticas são permitidas e, quando avaliáveis, devem ser capturadas como lesão -alvo).
18. Tem qualquer outra condição médica (com exclusão de metástases cerebrais, como descrito acima), exigindo terapia com prednisona de mais de 10 mg por dia ou equivalente a terapia sistêmica esteróide (terapia de reposição de esteróides para insuficiência adrenal ou pituitária é permitida) ou recebeu tratamento com esteróides para corrente ou pneumonite não infecciosa passada/doença pulmonar intersticial.

19. Tem prejudicado a função cardíaca ou doença cardíaca clinicamente significativa, incluindo:

    • New York Heart Association grau 2 ou superior insuficiência cardíaca congestiva.
    • Fração de ejeção do ventrículo esquerdo <50% nos últimos 6 meses.
    • Breteira da artéria coronariana Bretagem ou implante de stent vascular.
    • Qualquer outra condição cardíaca não controlada, como angina instável, arritmias que requerem tratamento, fibrilação atrial ou hipertensão (pressão arterial sistólica> 160 mmHg, pressão arterial diastólica> 100 mmHg).
    • O prolongamento da linha de base do intervalo QT corrigido para a freqüência cardíaca usando o método de Fridericia (QTCF) de> 470 ms para mulheres ou> 450 ms para homens determinados (pela média de 3 leituras em Triplicado ECG de 12 líderes) ou histórico de longa síndrome do QTC (congênito ou de outra forma) ou torsade de pondeses.
20. É incapaz de engolir cápsulas ou possui náuseas, vômitos ou doenças gastrointestinais intratáveis ​​que interferem na absorção adequada ou possuem transtornos de absorção que possam interferir na absorção do IP.
21. Conheceu ou suspeita alergia ou anafilaxia a qualquer componente do IP.
22. Tem derrame pleural, ascite ou derrame pericárdico que requer drenagem de cateter, desvio peritoneal ou ascites sem células e concentrados terapia de reinfusão (CART) (Nota: O carrinho não é permitido dentro de 2 semanas após a visita de triagem).
23. Possui transtorno vascular da retina, retinopatia, glaucoma ou descolamento de retina.
24. Quaisquer outras comorbidades clinicamente significativas, como distúrbios neurológicos ou psicológicos, que no julgamento do investigador, poderiam comprometer a conformidade com o protocolo, interferir na interpretação dos resultados do estudo ou predispor o sujeito a riscos de segurança.
25. Por qualquer outro motivo, conforme determinado pelo investigador, o paciente é considerado inadequado para participar do estudo.