Tutkimus valemetostatista yhdessä atetsolitsumabin kanssa keuhkosyöpäpotilailla

Sisällyttämiskriteerit:

• Allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake (ICF)
• Kyky noudattaa tutkimusprotokollaa tutkijan arvioinnin mukaisesti
• Ikä ≥ 18 vuotta ICF: n allekirjoittamishetkellä
• Elinajanodote ≥ 12 viikkoa
• ECOG -suorituskyvyn tila 0 tai 1
• Patologisesti vahvistettu diagnoosi äskettäin diagnosoidusta laajavaiheisesta pienisoluisesta keuhkosyövästä. Potilaita, joilla on diagnoosi yhdistetystä pienisoluisesta keuhkosyövästä muihin histologioihin, voidaan harkita sisällyttämistä varten, jos pääasiallinen histologia on SCLC ja vasta keskustelun jälkeen tutkimuksen PI kanssa.
• Radiografisesti dokumentoitu RECIST -versio 1.1 Vakaa sairaus, osittainen tai täydellinen vaste alustavan hoidon jälkeen Platinum Doublet -ohjelmalla yhdessä atetsolitsumabin kanssa 4 sykliä varten. On hyväksyttävää, ettei mitattavissa olevaa tautia tämän tutkimuksen alussa.
• On kyettävä aloittamaan hoito 4 viikon kuluessa kemoterapian ja immunoterapian neljännen syklin suorittamisesta.

• Riittävä hematologinen ja loppurganfunktio, sellaisena kuin se on määritelty seuraavilla laboratoriotestituloksilla, jotka on saatu 14 päivän kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista. Verensiirto (punasolu tai verihiutale) tai granulosyyttikolonia stimuloiva tekijä (G-CSF) antaminen ei ole sallittua 2 viikon kuluessa ennen seulontalaboratoriokokeita:

  o Riittävä luuytimen toiminta, kuten määrittelee:

• Absoluuttinen neutrofiilimääritys (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l (1500/µL)
• Hemoglobiini ≥ 9 g/dl
• Verihiutaleet ≥ 100 x 10^9/l o riittävä munuaistoiminto, kuten määritetään:

• Kreatiniinin puhdistuma ≥ 30 ml/min laskettuna käyttämällä Cockcroft-Gault-yhtälöä

  o Riittävä maksafunktio, sellaisena kuin se on määritelty:

• AST-, ALT- ja alkalinen fosfataasi (ALP) ≤ 3 x Uln seuraavalla poikkeuksella:
• Potilaat, joilla on dokumentoitu maksan etäpesäkkeitä: AST, ALT ja ALP ≤ 5 x uln

Poissulkemiskriteerit:

• Tutkijan aktiiviset hallitsemattomat systeemiset sairaudet tai muut sairaudet, joiden katsotaan olevan huonosti hallinnassa verenvuodon diattioita, jotka voisivat tutkijan mielestä mahdollisesti häiritä tutkimusmenettelyjen loppuun saattamista tai tutkimuksen tulosten tulkintaa.
• Potilaat, jotka saavat konsolidoivan rintasäteilyn alkuperäisen kemoterapian ja immunoterapian valmistumisen jälkeen.
• Oireelliset keskushermostometastaasit
• Potilaat, joilla on hoidetut CNS -etäpesäkkeet, ovat sallittuja tutkimuksessa, jos niiden kliiniset oireet ovat riittävästi kontrolloituja ja steroidien käyttöannos on ekvivalentti tai alle 10 mg prednisonia.
• Samanaikaisen hoidon saaminen kohtalaisella tai vahvalla CYP3A: n indusoijalla 14 päivän kuluessa valemetostatin ensimmäisen vastaanottamisesta yrttien/hedelmien kulutuksesta, joilla voi olla vaikutusta Valemetostatin PK: hen (vahvat CYP3A -estäjät tai indusoijat), kuten Pyhän Johanneksen Wort, Star Fruit Fruit , Seville Orange- tai Seville-oranssia sisältäviä ruokia ja juomia, greippiä tai greippiä sisältäviä ruokia tai juomia tulisi välttää 14 päivästä ennen tutkimuksen alkamista ja koko tutkimuksen ajan.

Aikaisempi altistuminen Valemetostatille tai muille Zeste-homologi-2: n tehostajan estäjille (EZH2)

• Työskentävä pahoinvointi ja oksentelu, imeytyminen, sappisidos, merkittävä suolen resektio tai mikä tahansa muu tila, joka vaikuttaa merkittävästi suoliston liikkuvuuteen tai imeytymiseen ja joka estää valemetostatin riittävän imeytymisen hoidon lääkärin ja/tai PI: n mielestä.
• Tällä hetkellä säteilyhoidon saaminen tai jotka ovat saaneet säteilyä 2 viikon kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista tai jotka aikovat saada sädehoitoa turvallisuuden arviointijaksolla annosta rajoittavan toksisuuden vuoksi syklin 1 aikana.

• Aikaisemman syövän vastaisen hoidon ratkaisemattomat toksisuudet, jotka on määritelty toksisuuksiksi (muu kuin hiustenlähtö), joita ei ole vielä ratkaistu NCI-CTCAE-versioon 5.0, luokkaan ≤ 1 tai lähtötaso.

  o Huomaa: Osallistujat voivat olla ilmoittautuneet kroonisilla, vakaalla luokan 2 toksisuuksilla (määritelty vähenemättä arvoon> 2 vähintään 3 kuukautta ennen ilmoittautumista ja hoidon hoidon standardi), jota tutkija pitää aikaisemmassa syöpähoitossa, joka koostuu seuraavista:

• Kemoterapian aiheuttama neuropatia
• Aikaisemman IO -hoidon jäännösmyrkyllisyydet: luokka 1 tai luokan 2 endokrinopatiat, joihin voi kuulua:
• Kilpirauhasen vajaatoiminta/ kilpirauhasen vajaatoiminta
• Tyypin I diabetes
• Hyperglykemia
• Lisämunuaisen vajaatoiminta
• Adrenaliitti
• Ihon hypopigmentaatio (vitiligo)

• Potilaat, joilla on ollut suuri leikkaus tai merkittävä traumaattinen vamma 4 viikon kuluessa tutkimuslääkkeen aloittamisesta, potilaat, jotka eivät ole toipuneet minkään suuren leikkauksen sivuvaikutuksista (määritelty vaativat yleistä anestesiaa).

  o Huomaa: Menettelyt, kuten perkutaaninen biopsia, keuhkopussin katetrin lisäys, keskuslaskimokatetrin tai muiden vähäisten menettelyjen sijoittaminen.

• Hallitsematon tai merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien seuraavat:
• Todisteet QT/QTC -intervaalin pidentymisestä (esim. Sykettä varten korjattu QT: n toistuvat jaksot Friderician menetelmää käyttämällä [QTCF]> 470 ms). Sähkökardiogrammi on rekisteröitävä levossa. Jos EKG -arviointia varten, jos alkuperäinen EKG osoittaa pitkittyneen QTC: n, saadaan kaksi ylimääräistä EKG: tä, mikä johtaa kolmeen yksilöön, joka on otettu yhden minuutin kuluttua, ja kolmen EKG: n keskiarvoa käytetään kelpoisuuden määrittämiseen ja luokitteluun. Trainit.
• Sydäninfarkti 6 kuukauden kuluessa ennen hallitsemattoman angina pectoris seulontaa 6 kuukauden kuluessa ennen New York Heart Associationin (NYHA) luokan 3 tai 4 kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan seulontaa
• Hallitsematon verenpaine (lepäävä systolinen verenpaine> 160 mmHg tai diastolinen verenpaine> 100 mmHg)
• On tunnettu yliherkkyys joko tutkimuslääkkeelle tai joko tutkimuslääkkeen inaktiivisten ainesosien komponenteille tai tunnetulle yliherkkyydelle.
• Tunnettu maksakirroosi.

• Hallitsematon aktiivinen infektio, joka vaatii IV-antibiootteja, viruslääkkeitä tai sieni-lääkkeitä 14 päivän kuluessa ennen tutkimuksen hoidon aloittamista.

  O samanaikaisten antimikrobisten aineiden ja antimikrobisten ennaltaehkäisyjen kontrolloidut infektiot institutionaaliset ohjeet ovat hyväksyttäviä.

• Synnynnäinen tai hankittu immuunikato, mukaan lukien potilaat, joilla on tunnettu historia tai infektio ihmisen immuunikatoviruksella (HIV).

  o Huomaa: HIV-positiiviset potilaat, jotka käyttävät antiretrovirushoitoa, eivät ole edelleen kelvollisia potentiaalisten PK-vuorovaikutusten vuoksi Valemetostatin kanssa.

• Aktiivinen tuberkuloosi

• Aktiivinen hepatiitti B -virus (HBV) -infektio (krooninen tai akuutti), joka on määritelty positiivisen hepatiitti B -pinta -antigeenin (HBSAG) testi, jota seurasi positiivinen HBV -RNA -testi 28 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Hepatiitti B -testaus (HBV -pinta -antigeeni ja ydinvasta -aine) vaaditaan vain, ellei aiemmin tehty.

  o Potilaat, joilla on menneisyys tai erotettu HBV -infektio, määritelty negatiiviseksi HBsAg -testiin ja positiiviseen hepatiitti B: n ydinvasta -aineen (HBCAB) testi seulonnassa ovat oikeutettuja tutkimukseen.

• Aktiivisen hepatiitti C -viruksen (HCV) infektio, joka määritettiin olevan positiivinen HCV -vasta -ainekoe, jota seurasi positiivinen HCV -RNA -testi 28 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkettä. Hepatiitti C -testaus (HCV -vasta -aine) vaaditaan vain, ellei aiemmin tehty.

  o HCV -RNA -testi suoritetaan vain potilaille, joilla on positiivinen HCV -vasta -aine.

• Aikaisempi pahanlaatuisuus, aktiivinen viimeisen 3 vuoden aikana, lukuun ottamatta paikallisesti parannettavaa syöpää, jota pidetään tällä hetkellä kovetettuna tai onnistuneesti resektoiduna, kuten perus- tai okasolusyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä, mahalaukun syöpä tai karsinooma eturauhasen, kohdunkaulan tai rinta.
• Naispotilaat, joilla on positiivinen seerumin raskaustesti seulonnan aikana tai positiivinen virtsan raskaustesti päivänä 1 ennen ensimmäistä tutkimuslääkettä.
• Naisten potilaat, jotka ovat imettäviä ja/tai suunnittelevat imettämistä tutkimushoidon aikana tai missä tahansa vaiheessa, joka johtaa 6 kuukauden kuluttua viimeisestä tutkimuslääkkeen annoksesta.