Um estudo de Valemetostat em combinação com atezolizumab em pessoas com câncer de pulmão

Critérios de inclusão:

• Formulário de consentimento informado assinado (ICF)
• Capacidade de cumprir o protocolo de estudo conforme o julgamento do investigador
• Idade ≥ 18 anos no momento da assinatura da ICF
• Expectativa de vida ≥ 12 semanas
• Status de desempenho do ECOG 0 ou 1
• Diagnóstico patologicamente confirmado de câncer de pulmão de pequenas células de estágio extenso recém-diagnosticado. Pacientes com diagnóstico de câncer de pulmão de pequenas células pequenas com outras histologias podem ser consideradas para inclusão se a histologia predominante for SCLC e somente após a discussão com o estudo PI.
• RECIST RADIOGRÁFIO Documentada Versão 1.1 Doença estável, resposta parcial ou completa após tratamento inicial com um regime de dupleto de platina em combinação com o atezolizumab por 4 ciclos. É aceitável não ter uma doença mensurável no início deste estudo.
• Deve ser capaz de iniciar a terapia dentro de 4 semanas após a conclusão do quarto ciclo de quimioterapia e imunoterapia.

• Função hematológica e de órgão final adequado, conforme definido pelos seguintes resultados dos testes laboratoriais obtidos dentro de 14 dias antes do início do tratamento do estudo. A administração de fator estimulante da transfusão (glóbulos vermelhos ou plaquetas) ou granulócitos (G-CSF) não é permitida dentro de duas semanas antes da triagem de testes de laboratório:

  o Função adequada da medula óssea, conforme definido por:

• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L (1500/µl)
• Hemoglobina ≥ 9 g/dl
• Plaquetas ≥ 100 x 10^9/L O Função renal adequada, conforme definido por:

• Correção da creatinina ≥ 30 ml/min, calculada usando a equação de Cockcroft-Gault

  o Função hepática adequada, conforme definido por:

• AST, ALT e fosfatase alcalina (ALP) ≤ 3 x ULN com a seguinte exceção:
• Pacientes com metástases hepáticas documentadas: AST, ALT e ALP ≤ 5 x ULN

Critérios de exclusão:

• Quaisquer doenças sistêmicas não controladas ativas ou outras condições médicas consideradas mal controladas pelo investigador, incluindo, entre outros, diáteses sangradas, que, na opinião do investigador, interferem potencialmente na conclusão dos procedimentos do estudo ou na interpretação dos resultados do estudo.
• Pacientes que recebem radiação torácica consolidativa após a conclusão da quimioterapia e imunoterapia inicial.
• Metástases sintomáticas do SNC
• Pacientes com metástases tratados do SNC são permitidos no estudo se seus sintomas clínicos forem adequadamente controlados e a dose diária de uso de esteróides é equivalente a ou inferior a 10 mg de prednisona.
• Recebendo tratamento concomitante com um indutor moderado ou forte do CYP3A dentro de 14 dias após o primeiro recebimento do consumo de Valemetostat o de ervas/frutas que podem ter influência sobre a PK de Valemetostat (inibidores ou indutores do CYP3A fortes) como Wort St. John, frutas estreladas , Alimentos e bebidas que contêm laranja de Sevilha ou Sevilha, alimentos ou bebidas contendo toranja ou toranja devem ser evitadas de 14 dias antes do início do estudo e durante todo o estudo.

Exposição prévia ao valemetostat ou outros inibidores do intensificador do homólogo de Zeste-2 (EZH2)

• Náusea refratária e vômito, má absorção, derivação biliar, ressecção intestinal significativa ou qualquer outra condição que afete significativamente a motilidade ou absorção intestinal e impediria a absorção adequada do valemetostato na opinião do médico tratador e/ou PI.
• Atualmente, recebendo terapia de radiação ou que recebeu radiação dentro de 2 semanas antes do início do tratamento do estudo ou que planejam receber terapia de radiação dentro do período de avaliação de segurança para toxicidade limitadora da dose durante o ciclo 1.

• Toxicidades não resolvidas da terapia anticâncer anterior, definidas como toxicidades (exceto alopecia) ainda não resolvidas para NCI-CTCAE versão 5.0, grau ≤ 1 ou linha de base.

  o Nota: Os participantes podem estar matriculados com toxicidades crônicas e estáveis ​​de grau 2 (definidas como sem agravamento para grau> 2 por pelo menos 3 meses antes da inscrição e gerenciado com o padrão de tratamento de cuidados) que o investigador considera relacionado à terapia anticâncer anterior, compreendido dos seguintes:

• Neuropatia induzida por quimioterapia
• Toxicidades residuais do tratamento anterior de IO: endocrinopatias de grau 1 ou 2 que podem incluir:
• Hipotireoidismo/ hipertireoidismo
• Diabetes tipo I.
• Hiperglicemia
• Insuficiência adrenal
• Adrenalite
• Hipopigmentação da pele (Vitiligo)

• Pacientes que fizeram uma grande cirurgia ou lesão traumática significativa dentro de 4 semanas após o medicamento do estudo, pacientes que não se recuperaram dos efeitos colaterais de nenhuma cirurgia importante (definida como exigindo anestesia geral).

  o Nota: São permitidos procedimentos como uma biópsia percutânea, inserção do cateter pleural, colocação de um cateter venoso central ou outros procedimentos menores.

• Doença cardiovascular não controlada ou significativa, incluindo o seguinte:
• Evidências de prolongamento do intervalo QT/QTC (por exemplo, episódios repetidos de QT corrigidos para freqüência cardíaca usando o método de Fridericia [QTCF]> 470 ms). O eletrocardiograma deve ser registrado em repouso. Para qualquer avaliação do ECG, se o ECG inicial mostrar um QTC prolongado, dois ECGs adicionais serão obtidos, resultando em três amostras obtidas após um espaço de 1 minuto, e a média dos 3 ECGs será usada para determinar a elegibilidade e para classificar de traes.
• Infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da triagem de angina não controlada Pectoris dentro de 6 meses antes da triagem de O New York Heart Association (NYHA) Classe 3 ou 4
• Hipertensão não controlada (pressão arterial sistólica em repouso> 160 mmHg ou pressão arterial diastólica> 100 mmHg)
• Tenha uma hipersensibilidade conhecida para qualquer um dos componentes ou hipersensibilidade conhecida para o próprio medicamento do estudo ou qualquer um dos ingredientes inativos no medicamento de estudo.
• Cirrose hepática conhecida.

• Infecção ativa não controlada que requer medicamentos para antibióticos IV, antivirais ou antifúngicos dentro de 14 dias antes do início do tratamento do estudo.

  o Infecções controladas em agentes antimicrobianos concorrentes e profilaxia anticrobiana por diretrizes institucionais são aceitáveis.

• Imunodeficiência congênita ou adquirida, incluindo pacientes com história conhecida ou infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV).

  o Nota: Os pacientes HIV positivos que estão tomando terapia anti-retroviral ainda são inelegíveis devido a possíveis interações PK com o valemetostato.

• Tuberculose ativa

• A infecção ativa do vírus da hepatite B (HBV) (crônica ou aguda), definida como tendo um teste positivo de antígeno de superfície da hepatite B (HBSAG), seguido de um teste positivo de RNA do HBV dentro de 28 dias antes da primeira dose de medicamento de estudo. O teste da hepatite B (antígeno de superfície do HBV e anticorpo do núcleo) é necessário apenas se não for feito anteriormente.

  o Pacientes com uma infecção pelo HBV no passado ou resolvido, definidos como tendo um teste negativo de HbsAg e um teste de anticorpo do núcleo total positivo da hepatite B (HBCAB) na triagem, são elegíveis para o estudo.

• A infecção ativa do vírus da hepatite C (HCV), definida como tendo um teste de anticorpo positivo do HCV, seguido de um teste positivo de RNA do HCV dentro de 28 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo. O teste de hepatite C (anticorpo HCV) é necessário apenas se não for feito anteriormente.

  o O teste de RNA do HCV será realizado apenas para pacientes que possuem um teste de anticorpo positivo do HCV.

• A malignidade prévia, ativa nos 3 anos anteriores, exceto por câncer localmente curável, atualmente considerado como curado ou ressecado com sucesso, como carcinoma de células basais ou escamosas, câncer de bexiga superficial, câncer gástrico ou carcinoma em situ da próstata, colo do útero, ou seios.
• Pacientes do sexo feminino que têm um teste de gravidez sérica positivo durante a triagem ou um teste positivo de gravidez na urina no dia 1 antes da primeira dose de medicamento em estudo.
• Pacientes do sexo feminino que estão lactando e/ou planejam amamentar durante o tratamento do estudo ou em qualquer momento que antecede e incluindo 6 meses após a última dose de medicamento em estudo.