Un estudio de valemetostato en combinación con atezolizumab en personas con cáncer de pulmón

Criterios de inclusión:

• Formulario de consentimiento informado firmado (ICF)
• Capacidad para cumplir con el protocolo de estudio según el juicio del investigador
• Edad ≥ 18 años al momento de firmar el ICF
• Esperanza de vida ≥ 12 semanas
• Estado de rendimiento de ECOG 0 o 1
• Diagnóstico confirmado patológicamente de cáncer de pulmón de células pequeñas en etapa extensa recién diagnosticada. Los pacientes con un diagnóstico de cáncer de pulmón de células pequeñas combinadas con otras histologías pueden considerarse para su inclusión si la histología predominante es SCLC y solo después de la discusión con el estudio PI.
• Respuesta estable Radiográficamente documentada Versión 1.1, parcial o completa después del tratamiento inicial con un régimen de doblete de platino en combinación con atezolizumab durante 4 ciclos. Es aceptable no tener una enfermedad medible al comienzo de este estudio.
• Debe poder comenzar la terapia dentro de las 4 semanas posteriores a completar el cuarto ciclo de quimioterapia e inmunoterapia.

• Función hematológica y de órganos finales adecuados, según lo definido por los siguientes resultados de la prueba de laboratorio obtenidos dentro de los 14 días previos al inicio del tratamiento del estudio. La transfusión (glóbulos rojos o plaquetas) o la administración de factor de estimulación de colonias de granulocitos (G-CSF) no se permite dentro de las 2 semanas anteriores a las pruebas de laboratorio de detección:

  o Función adecuada de médula ósea según lo definido por:

• Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1.5 x 10^9/L (1500/µl)
• Hemoglobina ≥ 9 g/dl
• Plaquetas ≥ 100 x 10^9/l o Función renal adecuada según lo definido por:

• El espacio libre de creatinina ≥ 30 ml/min como se calcula utilizando la ecuación Cockcroft-Gault

  o Función hepática adecuada según lo definido por:

• AST, ALT y fosfatasa alcalina (ALP) ≤ 3 x Uln con la siguiente excepción:
• Pacientes con metástasis hepáticas documentadas: AST, ALT y ALP ≤ 5 x Uln

Criterios de exclusión:

• Cualquier enfermedad sistémica no controlada activa u otras afecciones médicas consideradas mal controladas por el investigador que incluye, entre otros, las diateses hemorrágicas, que en la opinión del investigador, potencialmente interferir con la finalización de los procedimientos de estudio o la interpretación de los resultados del estudio.
• Pacientes que reciben radiación tórax consolidante después de completar la quimioterapia inicial y la inmunoterapia.
• Metástasis sintomáticas del SNC
• Los pacientes con metástasis tratadas con el SNC están permitidos en el estudio si sus síntomas clínicos se controlan adecuadamente y la dosis diaria del uso de esteroides es equivalente a o menos de 10 mg de prednisona.
• Recibir tratamiento concomitante con un inductor moderado o fuerte de CYP3A dentro de los 14 días posteriores a la primera recepción de valemetostato o consumo de hierbas/frutas que pueden influir en la PK de Valemetostat (inhibidores o inductores de CYP3A fuertes) como la hierba de fruta de San Juan, la estrella de fruta estrella Los alimentos y bebidas que contienen naranja o naranja de Sevilla, que contienen naranja, alimentos o bebidas que contienen la toronja o toronja, deben evitarse desde los 14 días antes del inicio del estudio y durante todo el estudio.

Exposición previa al valemetostato u otros inhibidores del potenciador del homólogo-2 de Zeste (EZH2)

• Náuseas y vómitos refractarios, malabsorción, derivación biliar, resección intestinal significativa o cualquier otra condición que afecte significativamente la motilidad o la absorción intestinal y impediría la absorción adecuada de valemetostato en opinión del médico tratante y/o PI.
• Actualmente reciben radioterapia, o que han recibido radiación dentro de las 2 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio, o que planean recibir radioterapia dentro del período de evaluación de seguridad para la toxicidad limitante de la dosis durante el ciclo 1.

• Las toxicidades no resueltas de la terapia anticancerígena previa, definidas como toxicidades (que no sean alopecia) aún no se han resuelto a la versión 5.0, grado ≤ 1 o línea de base NCI-CTCAE.

  o Nota: los participantes pueden estar inscritos con toxicidades crónicas y estables de grado 2 (definidas como sin empeoramiento para el grado> 2 durante al menos 3 meses antes de la inscripción y manejado con el tratamiento de atención estándar) que el investigador considera relacionado con la terapia anticancerígena previa, comprendidas, comprendidas. de lo siguiente:

• Neuropatía inducida por quimioterapia
• Toxicidades residuales del tratamiento previo de IO: endocrinopatías de grado 1 o grado 2 que pueden incluir:
• Hipotiroidismo/ hipertiroidismo
• Diabetes tipo I
• Hiperglucemia
• Insuficiencia suprarrenal
• Adrenalitis
• Hipopigmentación de la piel (Vitiligo)

• Los pacientes que han tenido una cirugía mayor o una lesión traumática significativa dentro de las 4 semanas posteriores al inicio del fármaco del estudio, pacientes que no se han recuperado de los efectos secundarios de ninguna cirugía mayor (definida como una anestesia general).

  o Nota: Procedimientos como una biopsia percutánea, inserción del catéter pleural, la colocación de un catéter venoso central u otros procedimientos menores.

• Enfermedad cardiovascular no controlada o significativa, incluida la siguiente:
• Evidencia de prolongación del intervalo QT/QTC (por ejemplo, episodios repetidos de QT corregidos para la frecuencia cardíaca utilizando el método de Fridericia [QTCF]> 470 ms). El electrocardiograma debe registrarse en reposo. Para cualquier evaluación de ECG, si el ECG inicial muestra un QTC prolongado, entonces se obtendrán dos ECG adicionales, lo que resulta en tres muestras tomadas después de un espacio de 1 minuto, y la media de los 3 ECG se utilizará para determinar la elegibilidad y para la clasificación de traes.
• Infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores a la detección de angina no controlada Pectoris dentro de los 6 meses previos a la detección de la insuficiencia cardíaca congestiva de la Asociación del Corazón de Nueva York (NYHA)
• Hipertensión no controlada (presión arterial sistólica en reposo> 160 mmHg o presión arterial diastólica> 100 mmHg)
• Tener una hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes de la hipersensibilidad o conocida al fármaco del estudio en sí o cualquiera de los ingredientes inactivos en el medicamento del estudio.
• Cirrosis hepática conocida.

• Infección activa no controlada que requiere medicamentos antibióticos, antivirales o antibungales IV dentro de los 14 días previos al inicio del tratamiento del estudio.

  o Las infecciones controladas en agentes antimicrobianos concurrentes y profilaxis antimicrobiana por pautas institucionales son aceptables.

• Inmunodeficiencia congénita o adquirida, incluidos pacientes con antecedentes o infecciones conocidas con virus de inmunodeficiencia humana (VIH).

  o Nota: Los pacientes VIH positivos que están tomando terapia antirretroviral aún no son elegibles debido a las posibles interacciones PK con el valemetostato.

• Tuberculosis activa

• Infección activa del virus de la hepatitis B (VHB) (crónico o agudo), definido como una prueba de antígeno superficial de hepatitis B positiva (HBSAG) seguida de una prueba de ARN de VHB positiva dentro de los 28 días previos a la primera dosis de fármaco de estudio. La prueba de hepatitis B (antígeno de superficie del VHB y anticuerpo central) se requiere solo si no se realiza anteriormente.

  o Los pacientes con una infección por VHB pasada o resuelta, definidas como que tienen una prueba de HBSAG negativa y una prueba positiva de anticuerpo de núcleo de hepatitis B total (HBCAB) en la detección, son elegibles para el estudio.

• La infección activa del virus de la hepatitis C (VHC), definida como una prueba de anticuerpo VHC positiva seguida de una prueba positiva de ARN del VHC dentro de los 28 días previos a la primera dosis del fármaco del estudio. Las pruebas de hepatitis C (anticuerpo de VHC) se requieren solo si no se realizan anteriormente.

  o La prueba de ARN del VHC se realizará solo para pacientes que tienen una prueba de anticuerpo VHC positiva.

• Malignidad previa, activa en los 3 años anteriores, a excepción del cáncer localmente curable que actualmente se considera curado o resecado con éxito, como el carcinoma de células basales o escamosas, el cáncer de vejiga superficial, el cáncer gástrico o el carcinoma in situ del prostato, el cervix o el cervix o mama.
• Pacientes femeninas que tienen una prueba de embarazo en suero positiva durante la detección o una prueba de embarazo de orina positiva el día 1 antes de la primera dosis del medicamento del estudio.
• Las pacientes femeninas que están lactando y/o planean amamantar durante el tratamiento del estudio o en cualquier momento previo e incluyendo 6 meses después de la última dosis del medicamento del estudio.