Suizenjin toteutettavuustutkimus potilailla, joilla on tutkittava haiman kanavan adenokarsinooma (Sunrise-II)

Tutkimuksen otsikko avoin, satunnainen, yhden keskuksen tutkimus, jossa tutkitaan Suizenjin, ultraääniohjatun HIFU-terapiajärjestelmän toteutettavuutta, turvallisuutta, siedettävyyttä ja tehokkuutta, potilailla, joilla on lukukelvoton haiman ductary adenokarsinooma (Sunrise-II) tavoitteet Tavoitteet Tavoitteet

1. Suizenjin turvallisuuden ja siedettävyyden arvioimiseksi. Toissijaiset tavoitteet
2. Suizenjin yleisen suorituskyvyn arvioimiseksi.
3. Tutkitaan Suizenjin teknistä menestystä ja alustavaa kliinistä tehokkuutta. Tutkimusvaiheet toteutettavuustutkimuksen tutkintapaikka Stanford Cancer Institute Study Design Tämä on avoin, satunnaistettu, yhden keskuksen tutkimus.

Tutkimus koostuu:

• Seulontajakso
• HIFU-hoitomenetelmät (t) ja HIFU: n jälkeiset arvioinnit
• 1. linjan kemoterapian aloittaminen
• Seurantavierailut kuukaudessa 1 ja kuukausi 3 koehenkilöt allekirjoittavat suostumuslomakkeen ennen tutkimukseen liittyviä menettelytapoja ja suorittavat lähtötilanteen seulonnan arvioinnit.

Kaikki tukikelpoiset koehenkilöt ilmoittautuvat tutkimukseen ja saavat HIFU -hoidon päivänä 1. Lisäistunto vaaditaan ennen kemoterapian aloittamista, jos yksi seuraavista; (1) Ablaatiota ei suoriteta suunnitellusti tai (2) riittämättömän puuttumaton PI: n harkinnan mukaan.

Kun HIFU-arviointi on saatu päätökseen, aloitetaan standardi 1. linjan kemoterapia (folfirinox (tai modifioitu folfirinox), GEM/NAB-PTX tai Nalirifox). Ilmoittautumisen ja kemoterapian aloittaminen ovat 2 viikon kuluessa. Kaikki HIFU-käsittely (t) ja HIFU-arviointi on suoritettava tämän 2 viikon ajanjakson aikana.

Koehenkilöt tulevat takaisin seurantakäynteihin kuukaudessa 1 ja kuukaudessa 3. Kun kolme henkilöä on suorittanut yhden kuukauden arvioinnin, DSMB tarkistaa turvallisuuden ja tehokkuuden (paitsi immuunivaste) tiedot kuukauden 1 vierailuun saakka suositellakseen, jos tutkimus voi jatkua, vai tarvitaanko protokollan muutosta.

Yhteensä 10 koehenkilöä on tarkoitus ilmoittautua. Koehenkilöiden kesto on tutkimuksessa enintään 3,5 kuukautta.

Seulonta: Jopa 7 päivän hoito: 1 päivä yhdelle istunnolle + lisäistunnot tarvittaessa seurannassa: 3 kuukauden tutkimuspopulaatiot, joilla on tutkittava paikallisesti edistynyt tai metastaattinen PDAC.

Osallisuuskriteerit

1. Allekirjoitettu institutionaalinen tarkastuslautakunta (IRB) hyväksyi tietoinen suostumusasiakirja.
2. Miehet ja naiset ≥ 18 -vuotiaita.
3. Histologisesti tai sytologisesti diagnosoitu PDAC.
4. Äskettäin diagnosoitu lukukelvoton*, paikallisesti edennyt tai metastaattinen sairaus.
5. Ensisijainen kasvain HIFU -hoidon saatavilla ja visualisoitu transabdominaaliseen ultraääni -ohjelmaan.
6. Ensisijainen kasvainkohdan on oltava mitattavissa oleva vaurio RECIST -version 1.1 mukaan lähtötilanteessa.
7. ECOG -suorituskyvyn tila (ECOG -PS) 0 - 1.
8. Elinajanodote ≥ 3 kuukautta.

9. Riittävä elintoiminto määrittelemä:

   • Neutrofiilien määrä: ≥ 1 500/mm3
   • Verihiutaleiden määrä: ≥ 50 000/mm3
   • Hemoglobiini: ≥ 8,0 g/dl
   • CR: ≤ 1,7 mg/dl
   • AST, ALT: ≤ 3 x normaalin yläraja
   • T-bil: ≤ 2 x normaalin yläraja

Syrjäytymiskriteerit

1. Koehenkilöt, joilla on muita syöpiä kuin PDAC, jotka ovat aktiivisessa hoidossa.
2. Koehenkilöt, joilla oli aikaisempaa kemoterapiaa tai interventioita PDAC: lle.
3. Obstruktiivinen keltaisuus (lukuun ottamatta koehenkilöitä, joilla on sappikanavan stentti, joka on sijoitettu obstruktiiviseen keltaisuuteen ennen HIFU -hoidon aloittamista).
4. Kasvaimen embolisointi haiman ympärillä olevissa suonissa.
5. Kystat primaarisen haiman kasvaimen ulkopuolella, jotka voivat estää HIFU -sonikaatioreitin. Kuitenkin, jos kysta on täysin haiman kasvain ympäröimä, kohde voidaan sisällyttää mukaan.
6. Koehenkilöt, joiden päävaltimon päävaltimon kaliiperi vähensi> 50% ja portaalisuonen tukkeutuminen preoperatiivisessa seulonta CT- tai MRI -skannauksessa.
7. Allergia kontrastien edustajille (paitsi silloin, kun ennaltaehkäisevä steroidi hallitaan).
8. Koehenkilöt, joilla on sydämen sydämentahdistin.
9. Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, oireenmukainen sepelvaltimovaltimo, rytmihäiriöt, joita huumeet hallitsevat huonosti, sydäninfarktin historia tai epävakaa angina viimeisen 6 kuukauden aikana.
10. Koehenkilöt, joilla on vatsakalvon levitys.
11. Aktiiviset infektiot, jotka vaativat systeemistä hoitoa.
12. Raskaus tai hedelmällisessä naiset, jotka eivät halua seurata ehkäisyvalvontaa tietoisen suostumuksen ja/tai imetyksen mukaisesti.
13. Vastaanotettu hyväksymätöntä tai tutkittavaa lääkettä tai laitetta 30 päivän kuluessa koehenkilön aloituspäivästä.
14. Tutkijan tuomio tekisi aiheesta sopimattoman tutkimuksen aloittamiseen.

Laite Suizenji (ultraääniohjattu HIFU-hoitojärjestelmä) HIFU-hoito sonoi vähintään 50% kasvaimen tilavuudesta. Turvamarginaalit Sonication Focus (punainen laatikko Suizenji-seulossa) vierekkäisiin kriittisiin rakenteisiin, kuten suolisto ja verisuonet, on 10 mm etupinnassa ja 5 mm mediaalisessa lateraalisessa suunnassa. Koehenkilöt saavat ensimmäisen HIFU -hoidon istunnon päivänä 1. Lisäistunto vaaditaan ennen kemoterapian aloittamista, jos yksi seuraavista; (1) Ablaatiota ei suoriteta suunnitellusti tai (2) riittämättömän puuttumaton PI: n harkinnan mukaan.

Jos kohde käyttää milloin tahansa hoitomenettelyn aikana kipua tai epämukavuutta osoittaen "lopetuspainiketta", HIFU -hoito keskeytetään välittömästi. Se jatkuu vasta, kun kohteen kipu tai epämukavuus on ratkaistu ja kohde on valmis jatkamaan. Jos aihe ei halua jatkaa sinä päivänä, tämä istunto voidaan suunnitella uudelleen toiseksi päiväksi. Kaikki HIFU -hoitoistunnot on suoritettava ennen kemoterapian alkamista.

Jos jokin seuraavista olosuhteista havaitaan HIFU -hoidon päivänä, HIFU -hoito keskeytetään täydelliseen ratkaisuun asti:

• Kuume ylittää 38 ° C;
• Heikentynyt tietoisuus;
• Systolinen verenpaine, joka on alle 90 mmHg, kylmä hiki ja kaltevuus;
• Keltaisuus (tutkijoiden arvioimana);
• Vakava neutropenia, trombosytopenia, epänormaali maksan toiminta (lisääntynyt AST, ALT), epänormaali munuaistoiminta (lisääntynyt seerumin kreatiniini) tai lisääntynyt seerumin amylaasi viimeisimmässä kliinisessä tutkimuksessa (vaikea määritellään asteen 3 tai korkeammaksi NCI-CTCAE VER: ssä. 5.0);
• tai muita tutkijan harkintavaltaa kohden, mikä ei välttämättä ole kohteen etujen mukaista jatkaa tutkimuksessa.

Jos näitä tiloja ei ole ratkaistu HIFU -hoito -ikkunassa (ennen kemoterapian aloittamista), kohde poistetaan tutkimuksen.

Samanaikainen ja kielletty lääkitysstandardi 1. linjan kemoterapia folfirinoks (tai modifioitu folfirinoks), GEM/NAB-PTX tai nalirifox kielletty aiemmat lääkkeet

• Kaikki haimasyövän hoito.
• Tutkimuslääkkeet tai tutkittava lääketieteellinen laite 30 päivän kuluessa HIFU -hoidosta.

Kiellettyjä samanaikaisia ​​lääkkeitä (enintään 3 kuukautta vierailu)

• Mahdolliset systeeminen tai paikallinen hoito, kuten immunoterapiat, sädehoito, muut lisä onkologiset hoidot haiman primaariseen vaurioon sekä metastaattisiin vaurioihin.

• Tutkimuslääkkeet tai tutkittava lääketieteellinen laite. Turvallisuusarvioinnit Turvallisuus- ja siedettävyysarvioinnit

  1) Myrkyllisyyden rajoittaminen (jopa 30 päivää viimeisen HIFU -hoidon jälkeen)

• Suoliston rei'itys ≥ aste 3;

• Kaikki muut myrkyllisyydet> Luokka 3 lukuun ottamatta:

  • Asteen 3 vatsakipu, ellei uusi ja pysyvä (> 2 viikon kesto HIFU: n jälkeen) huolimatta hoitavan lääkärin määräämien maksimaalisen tukevien hoidon toimenpiteistä;
  • 3 asteen haiman duct -stenoosi, ellei uusi ja pysyvä (> 2 viikkoa kesto HIFU: n jälkeen) huolimatta hoitavan lääkärin määräämien maksimaalisen tukevien hoidon toimenpiteistä;
  • Luokan 3 sappikanavan stenoosi, ellei uusi ja pysyvä (> 2 viikon kesto HIFU: n jälkeen) huolimatta hoitavan lääkärin määräämien maksimaalisen tukevien hoidon toimenpiteistä;
  • Luokan 3 kuume;
  • Luokan 3 kipu, ellei uusi ja pysyvä (> 2 viikon kesto HIFU: n jälkeen) huolimatta hoitavan lääkärin määräämien maksimaalisen tukevien hoidon toimenpiteistä;
  • Luokan 3 lisäys lipaasin tai amylaasin. 2) Haittavaikutukset 3) CTCAE: n odotetut menettelyihin liittyvät paikalliset AE: t (jopa 30 päivää viimeisen HIFU-hoidon jälkeen)
• Kipu HIFU -hoidon aikana ja heti
• Ihon punoitus
• Ihon polttaminen 4) muut turvallisuusarvioinnit
• Turvalaboratorio (hematologia, verikemia, hyytyminen ja virtsa -analyysi)
• Ekgi
• Elintärkeät merkit/paino
• ECOG-PS
• Numeerinen luokitusasteikko (NRS) ja kipulääkkeiden käyttö vatsakipujen teknisten menestysarviointien suhteen tässä ehdotetussa toteutettavuustutkimuksessa, kuvantamismodaalisuuksien erilaisia ​​vaihtoehtoja, kuten kontrastien edeltävää ja jälkikäteen tehostettua CT/MRI, PET-CT: tä ja kontrastin tehostettua ultraääni- ja hienoa neula-biopsiaa (PDAC-potilaat).

HIFU-ablaation tekninen menestys, joka määritettiin> 50%: lla käsitellystä tilavuudesta, jonka MRI: n ja/tai kontrastin parantuneella CT: llä viimeisen HIFU: n jälkeen.

Tässä tutkimuksessa ablaatiotilavuus arvioidaan HIFU: n jälkeen hypointensiteetin tilavuuden muutoksella ei-kontrasti-T1 MRI: ssä ja ei-perfusoidulla tilavuudella (NPV) kontrastin parannetussa CT/MRI-primaarisessa. Lisäksi muut MRI-sekvenssit, PET-CT, kontrastin tehostettu ultraääni, histopatologinen muutostieto voidaan kerätä tutkittavaksi ablaation arviointiin.

Muut arviot kliinisen tehokkuuden päätepisteet

• Yleinen vastausprosentti kuukauden 3 vierailulle
• Kasvaimen tilavuuden muutos primaarisessa vauriossa
• Taudinhallintaaste
• Kasvainmarkeri (CA19-9, CEA)
• FDG-PET (muutos lähtötasosta)
• Immuunivasteet (kudos, ääreisveri)
• Numeerinen luokitusasteikko (NRS) ja kipulääkkeiden käyttö vatsakipumenettelyn toteutettavuuspäätepisteissä
• HIFU -hoitomenettelyn valmistumisaste Tutkimuksen ennenaikainen lopettaminen tai tutkimuksen suspensiokriteerit Jos jokin seuraavista tapahtumista tapahtuu, tutkimus keskeytetään odotettaessa DSMB -katsausta.
• Kaikki HIFU -hoitoon liittyvät SAE: t.
• Mahdolliset menettelyt rajoittuvat toksisuuksiin (enintään 30 päivää viimeisen HIFU -hoidon jälkeen).
• Mikä tahansa> luokan 3 HIFU -hoitoon liittyvä toksisuus.
• Kaikki kuolema, joka tapahtuu 30 päivän kuluessa HIFU -hoidon saamisesta.

Joko sponsori tai PI varaako oikeus väliaikaisesti keskeyttää tai lopettaa tutkimus ennenaikaisesti milloin tahansa, jos on riittävä kohtuullinen syy.

Pi: n, sponsorin ja FDA: n keskeyttäminen tai päättäväinen osapuoli antaa kirjallisen ilmoituksen, joka dokumentoidaan tutkimuksen keskeyttämisen tai irtisanomisen syytä.

Jos tutkimus lopetetaan ennenaikaisesti tai keskeytetään, PI ilmoittaa viipymättä IRB: lle ja antaa syyt (S) irtisanomiseen tai keskeyttämiseen.

Olosuhteet, jotka voivat taata irtisanomisen tai keskeyttämisen, sisältävät, mutta eivät rajoitu:

• Odottamattoman, merkittävän tai mahdotonta riskin määrittäminen koehenkilöille
• Riittämätön noudattaminen protokollavaatimuksiin
• Tiedot, jotka eivät ole riittävän täydellisiä ja/tai arvioitavissa olevia tutkimuksia, voi jatkaa huolta turvallisuudesta, protokollan vaatimustenmukaisuudesta ja tiedon laadusta. Sponsori, IRB ja FDA DSMB: n jäsenyyteen kuuluvat kolme lääkäriä (lääketieteellinen onkologi, kirurginen onkologi ja gastroenterologi), jotka ovat erikoistuneet haimasyöpähoidossa ja lääketieteellisessä seurannassa.

Näytteen kokoa käsitellään 10 koehenkilöä.