Estudo de viabilidade de Suizenji, em pacientes com adenocarcinoma ductal pancreático irressectável (Sunrise-II)

Título do estudo Estudo de um estudo de centro aberto, que investiga a viabilidade, a segurança, a tolerabilidade e

1. Avaliar a segurança e a tolerabilidade de Suizenji. Objetivos secundários
2. Para avaliar o desempenho geral de Suizenji.
3. Explorar o sucesso técnico e a eficácia clínica preliminar de Suizenji. Estágios de viabilidade do estudo de viabilidade Local de investigação Stanford Cancer Institute Projeto Estudo Este é um estudo de centro aberto, não randomizado e de centro único.

O estudo consistirá em:

• Um período de triagem
• Procedimentos de tratamento HIFU e avaliações pós-HIFU
• Iniciação da quimioterapia da 1ª linha
• As visitas de acompanhamento nos sujeitos do mês 1 e do mês 3 assinarão um formulário de consentimento antes de qualquer procedimento relacionado ao estudo e concluirão as avaliações de triagem de linha de base.

Todos os sujeitos elegíveis serão inscritos no estudo e receberão tratamento HIFU no dia 1. Uma sessão adicional será necessária antes do início da quimioterapia, se um dos seguintes itens; (1) A ablação não é concluída conforme planejado, ou (2) insuficientemente ablado por critério de Pi.

Após a conclusão da avaliação pós-HIFU, a quimioterapia padrão da 1ª linha (folfirinox (ou folfirinox modificada), gem/nab-ptx ou nalirifox) será iniciada. O intervalo da inscrição e o início da quimioterapia serão dentro de 2 semanas. Todos os tratamentos HIFU e a avaliação pós-HIFU precisam ser concluídos durante esse intervalo de duas semanas.

Os sujeitos voltarão para visitas de acompanhamento nos meses 1 e 3. Depois que três indivíduos concluírem a avaliação de um mês, o DSMB revisará os dados de segurança e eficácia (exceto resposta imune) até a visita do mês 1 para recomendar se o estudo puder continuar ou se uma alteração de protocolo será necessária.

O total de 10 indivíduos está planejado para serem inscritos. A duração dos sujeitos da participação dos sujeitos estará no estudo por até 3,5 meses.

Triagem: até 7 dias Tratamento: 1 dia para 1 sessão + sessões adicionais, se necessário, acompanhamento: 3 meses estudam indivíduos com população com PDAC localmente avançado ou metastático irressecável.

Critérios de inclusão

1. Assinou um Documento de Consentimento Informado aprovado por revisão institucional (IRB).
2. Homens e mulheres ≥ 18 anos de idade.
3. PDAC histologicamente ou citologicamente diagnosticado.
4. Recém -diagnosticada, semectável*, doenças localmente avançadas ou metastáticas.
5. Tumor primário acessível ao tratamento HIFU e visualizado na ultrassonografia transabdominal.
6. O local primário do tumor deve ser uma lesão mensurável de acordo com a versão 1.1 do RECIST na linha de base.
7. Status de desempenho do ECOG (ECOG -PS) de 0 - 1.
8. Expectativa de vida ≥ 3 meses.

9. Função de órgão adequada definida por:

   • Contagem de neutrófilos: ≥ 1.500/mm3
   • Contagem de plaquetas: ≥ 50.000/mm3
   • Hemoglobina: ≥ 8,0 g/dl
   • CR: ≤ 1,7 mg/dl
   • Ast, alt: ≤ 3 x limite superior do normal
   • T-BIL: ≤ 2 x limite superior do normal

Critérios de exclusão

1. Indivíduos com qualquer câncer que não seja o PDAC que esteja em tratamento ativo.
2. Indivíduos que tinham quimioterapia prévia ou intervenções para o PDAC.
3. Icterícia obstrutiva (exceto indivíduos com stent de ducto biliar colocado para icterícia obstrutiva antes do início do tratamento com HIFU).
4. Embolização do tumor nas veias ao redor do pâncreas.
5. Cistos fora do tumor pancreático primário que pode obstruir a via de sonicação HIFU. No entanto, se o cisto estiver completamente cercado por tumor pancreático, o sujeito poderá ser incluído.
6. Indivíduos com redução> 50% no calibre da principal artéria hepática e oclusão da veia porta observada na triagem pré -operatória TC ou ressonância magnética.
7. Alergia a agentes de contraste (exceto quando gerenciável pelo esteróide profilático).
8. Assuntos com um marcapasso cardíaco.
9. Insuficiência cardíaca congestiva, doença arterial coronariana sintomática, arritmia mal controlada por medicamentos, história do infarto do miocárdio ou angina instável nos últimos 6 meses.
10. Indivíduos com disseminação peritoneal.
11. Infecções ativas que requerem tratamento sistêmico.
12. Gravidez ou mulheres de potencial de captação de terem não dispostas a seguir o controle da natalidade, conforme descrito no consentimento informado e/ou que estão amamentando.
13. Recebeu medicamento ou dispositivo não aprovado ou investigacional dentro de 30 dias após a data de início do estudo.
14. O julgamento do investigador tornaria o assunto inadequado para a entrada no estudo.

O tratamento do tratamento com terapia hiFu guiada por ultrassom (um sistema de terapia HIFU)) irá sonicar pelo menos 50% do volume do tumor. As margens de segurança entre o foco da sonicação (caixa vermelha na tela Suizenji) para estruturas críticas adjacentes, como os vasos intestinais e sanguíneos, serão 10 mm na direção ântero-posterior e 5 mm na direção medial-lateral. Os sujeitos receberão a 1ª sessão do tratamento HIFU no dia 1. Uma sessão adicional será necessária antes do início da quimioterapia, se um dos seguintes itens; (1) A ablação não é concluída conforme planejado, ou (2) insuficientemente ablado por critério de Pi.

Se a qualquer momento durante o procedimento de tratamento, um sujeito usar o "botão de parada" indicando dor ou desconforto, o tratamento HIFU será imediatamente pausado. Ele será retomado somente após a dor ou o desconforto do sujeito ter resolvido e o assunto estiver pronto para continuar. Se o sujeito não desejar continuar naquele dia, esta sessão poderá ser remarcada por mais um dia. Todas as sessões de tratamento HIFU precisam ser concluídas antes do início da quimioterapia.

Se alguma das seguintes condições forem observadas no dia do tratamento HIFU, o tratamento HIFU será pausado até a resolução completa:

• Febre superior a 38 ° C;
• Consciência prejudicada;
• Sintomas de choque com pressão arterial sistólica abaixo de 90 mmHg, suor frio e palidez;
• Icterícia (como julgado pelos investigadores);
• Neutropenia grave, trombocitopenia, função hepática anormal (aumento da AST, ALT), função renal anormal (aumento da creatinina sérica) ou aumento da amilase sérica no exame clínico mais recente (severo é definido como grau 3 ou superior na NCI-CTCAE. 5.0);
• ou quaisquer outras condições por critério do investigador que pode não ser do interesse do sujeito continuar no estudo.

Se essas condições não forem resolvidas na janela de tratamento do HIFU (antes do início da quimioterapia), o sujeito será retirado do estudo.

Padrão concomitante e proibido Padrão de medicação 1ª Linha Folfirinox (ou Folfirinox modificado), GEM/NAB-PTX ou Nalirifox proibiu medicamentos anteriores

• Qualquer tratamento para câncer de pâncreas.
• Medicamentos de investigação ou dispositivo médico de investigação dentro de 30 dias após o tratamento HIFU.

Medicamentos concomitantes proibidos (até 3 meses de visita)

• Qualquer tratamento sistêmico ou local, como imunoterapias, radioterapia, outros tratamentos oncológicos adjuvantes para a lesão primária do pâncreas, bem como as lesões metastáticas.

• Medicamentos de investigação ou dispositivo médico de investigação. Avaliações de segurança Avaliações de segurança e tolerabilidade

  1) Procedimento limitando as toxicidades (até 30 dias após o tratamento HIFU)

• Perfuração intestinal ≥ grau 3;

• Quaisquer outras toxicidades> Grau 3, com exceção de:

  • Dor abdominal de grau 3, a menos que seja nova e persistente (> 2 semanas de duração após o HIFU), apesar das medidas máximas de cuidados de apoio, conforme prescrito pelo médico tratador;
  • Estenose do duto pancreático de grau 3, a menos que seja nova e persistente (> 2 semanas de duração após o HIFU), apesar das medidas máximas de cuidados de apoio, conforme prescrito pelo médico tratador;
  • Estenose do duto biliar de grau 3, a menos que seja nova e persistente (> 2 semanas de duração após o HIFU), apesar das medidas máximas de cuidados de apoio, conforme prescrito pelo médico tratador;
  • Febre de grau 3;
  • Dor de grau 3, a menos que seja nova e persistente (> 2 semanas de duração após o HIFU), apesar das medidas máximas de cuidados de apoio, conforme prescrito pelo médico tratador;
  • Aumento de grau 3 na lipase ou amilase. 2.
• Dor durante e imediatamente após o tratamento HIFU
• Vermelhidão da pele
• Queima de pele 4) Outras avaliações de segurança
• Laboratório de Segurança (Hematologia, Química de Sangue, Coagulação e Urinalysis)
• ECG
• Sinais/peso vitais
• ECOG-PS
• Escala de classificação numérica (NRS) e analgésicos usam para a dor abdominal Avaliações de sucesso técnico neste estudo de viabilidade proposto, várias opções de modalidades de imagem, como CT/ressonância magnética pré e pós-contraste, PET-CT e ultrassonografia aprimorada e biografia fina.

Sucesso técnico da ablação do HIFU definido como> 50% do volume tratado avaliado pela RM e/ou TC com contraste após o último HIFU.

Neste estudo, o volume de ablação será avaliado pós-HIFU pela mudança no volume de hipointensidade na ressonância magnética T1 não contraste e pelo volume não ativado (NPV) no primário da CT/RM com contraste. Além disso, outras seqüências de ressonância magnética, PET-CT, ultrassonografia de contraste, dados de mudanças histopatológicas podem ser coletadas para avaliação de ablação exploratória.

Outras avaliações finais de eficácia clínica

• Taxa geral de resposta até o mês 3 visita
• Mudança do volume do tumor na lesão primária
• Taxa de controle de doenças
• Marcador de tumores (CA19-9, CEA)
• FDG-PET (alteração da linha de base)
• Respostas imunes (tecido, sangue periférico)
• Escala de Classificação Numérica (NRS) e Analgésicos Uso para Ponto de Viabilidade do Procedimento de Dor Abdominal
• Taxa de conclusão do procedimento de tratamento HIFU Estudo de rescisão prematura ou critérios de suspensão do estudo Se houver algum dos seguintes eventos, o estudo será suspenso pendente de revisão do DSMB.
• Qualquer SAE associado ao tratamento HIFU.
• Qualquer procedimento limitou as toxicidades (até 30 dias após o tratamento HIFU).
• Qualquer> toxicidade de grau 3 associada ao tratamento com HIFU.
• Qualquer morte que ocorre dentro de 30 dias após o recebimento do tratamento do HIFU.

O patrocinador ou o PI reservam o direito de suspender ou rescindir prematurar temporariamente o estudo a qualquer momento, se houver uma causa razoável suficiente.

A notificação por escrito, documentando o motivo da suspensão ou rescisão do estudo, será fornecida pela parte suspensa ou rescindida do PI, Patrocinador e FDA.

Se o estudo for rescindido ou suspenso prematuramente, o PI informará imediatamente o IRB e fornecerá o (s) motivo (s) para a rescisão ou suspensão.

As circunstâncias que podem justificar rescisão ou suspensão, incluem, mas não estão limitadas a:

• Determinação de risco inesperado, significativo ou inaceitável para os sujeitos
• Conformidade insuficiente aos requisitos de protocolo
• Dados que não são suficientemente completos e/ou avaliados O estudo podem retomar uma vez que as preocupações com segurança, conformidade do protocolo e qualidade dos dados foram abordadas e satisfeitas pelo patrocinador, IRB e FDA DSMB.

Tamanho da amostra Total 10 indivíduos serão tratados.