Технико-экономическое обоснование Suizenji, у пациентов с неоперабельной аденокарциномой протоков поджелудочной железы (Sunrise-II)

Название Название Открытое нерандомизированное, одноцентровое исследование, исследующее осуществимость, безопасность, переносимость и эффективность Suizenji, систему терапии Hifu под управлением ультразвуком, у пациентов с невозможными целями первичной цели поджелудочной железы

1. Оценить безопасность и переносимость Суйзенджи. Вторичные цели
2. Оценить общую производительность Suizenji.
3. Изучить технический успех и предварительную клиническую эффективность Суйзенджи. Стадии испытаний Технико-экономическое исследование Место исследования Стэнфордского института рака.

Исследование будет состоять из:

• Период проверки
• Процедуры (ы) лечения HIFU и оценки после HIFU
• Посвящение химиотерапии 1 -й линии
• Последующие посещения в месяце 1 и месяц 3-го месяца подписали форму согласия до любой процедуры, связанной с исследованием, и будут выполнять базовые оценки скрининга.

Все подходящие субъекты будут зачислены в исследование и получат лечение HIFU в день 1. Дополнительный сеанс потребуется до начала химиотерапии, если это одно из следующих; (1) абляция не завершена, как планировалось, или (2) недостаточно удаляется по усмотрению PI.

После завершения оценки после HIFU, химиотерапия 1-й линии (Folfirinox (или модифицированный Folfirinox) будет запущена, GEM/NAB-PTX или Nalirifox)). Интервал от зачисления и начало химиотерапии будут в течение 2 недель. Все лечение HIFU (ы) и оценка после HIFU должны быть завершены в течение этого 2-недельного интервала.

Субъекты вернутся для последующих посещений в 1 и месяце 3 месяца. После того, как 3 субъекта завершили оценку в месяц, DSMB рассмотрит данные о безопасности и эффективности (кроме иммунного ответа) до посещения 1-го месяца, чтобы рекомендовать, если исследование может продолжаться или если потребуется поправка к протоколу.

Всего запланировано 10 субъектов. Продолжительность субъекта участия будет в исследовании до 3,5 месяцев.

Скрининг: до 7 дней Лечение: 1 день для 1 сеанса + дополнительные сеансы, если необходимо, наблюдение: 3 месяца Исследовательских Популяторов с неоперабельным местным расширенным или метастатическим PDAC.

Критерии включения

1. Подписал документ о институциональном рассмотрении (IRB), утвержденный документ информированного согласия.
2. Мужчины и женщины ≥ 18 лет.
3. Гистологически или цитологически диагностированные PDAC.
4. Недавно диагностированные неоперабельные*, локально продвинутые или метастатические заболевания.
5. Первичная опухоль, доступная для лечения HIFU и визуализируется при трансабдоминальной ультрасонографии.
6. Первичный сайт опухоли должен быть измеримым поражением в соответствии с RECIST версией 1.1 на исходном уровне.
7. Состояние производительности ECOG (ECOG -PS) 0 - 1.
8. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяца.

9. Адекватная функция органа, определяемая:

   • Количество нейтрофилов: ≥ 1500/мм3
   • Количество тромбоцитов: ≥ 50 000/мм3
   • Гемоглобин: ≥ 8,0 г/дл
   • CR: ≤ 1,7 мг/дл
   • AST, Alt: ≤ 3 x верхний предел нормального
   • T-bil: ≤ 2 x верхний предел нормального

Критерии исключения

1. Субъекты с любыми видами рака, кроме PDAC, которые находятся на активном лечении.
2. Субъекты, у которых была какая -либо предварительная химиотерапия или вмешательства для PDAC.
3. Обструктивная желтуха (за исключением субъектов, которые имеют стент желчного протока, помещенный для обструктивной желтухи до начала лечения HIFU).
4. Эмболизация опухоли в венах, окружающих поджелудочную железу.
5. Кисты за пределами первичной опухоли поджелудочной железы, которые могут препятствовать пути обработки ультразвуком Хифу. Однако, если киста полностью окружена опухолью поджелудочной железы, субъект может быть включен.
6. Субъекты с снижением калибра основной печеночной артерии и окклюзии воротной вены, наблюдаемой на предоперационном скрининговом компьютере или МРТ.
7. Аллергия на контрастные агенты (за исключением случаев, когда это управляется профилактическим стероидом).
8. Субъекты, имеющие кардиостимулятор.
9. Застойная сердечная недостаточность, симптоматическая коронарная болезнь артерий, аритмия, плохо контролируемая лекарствами, история инфаркта миокарда или нестабильная стенокардия в течение последних 6 месяцев.
10. Субъекты с перитонеальным распространением.
11. Активные инфекции, требующие системного лечения.
12. Беременность или женщины детородного потенциала, не желая следовать контролю над рождаемостью, как описано в информированном согласии и/или которые кормят грудью.
13. Получили неутвержденный или исследовательский препарат или устройство в течение 30 дней после даты начала исследования субъекта.
14. Суждение следователя сделает субъект неуместным для вступления в исследование.

Device Suizenji (лечение HIFU с ультразвуковым терапией HIFU) лечение HIFU будет обработать не менее 50% объема опухоли. Поля безопасности между фокусом ультразвуком (красная коробка на экране Suizenji) к соседним критическим структурам, таким как кишечник и кровеносные сосуды, будут 10 мм в направлении переднего хода и 5 мм в медиально-латеральном направлении. Субъекты получат 1 -м сессию лечения HIFU в день 1. Дополнительный сеанс потребуется до начала химиотерапии, если это одно из следующих; (1) абляция не завершена, как планировалось, или (2) недостаточно удаляется по усмотрению PI.

Если в любое время во время процедуры лечения субъект использует «кнопку остановки», указывающую на боль или дискомфорт, лечение HIFU будет немедленно приостановлено. Он возобновится только после того, как боль или дискомфорт субъекта разрешится, и субъект готов к продолжению. Если субъект не хочет продолжать в тот день, этот сессия может быть перенесена на другой день. Все сеансы лечения HIFU должны быть завершены до начала химиотерапии.

Если какое -либо из следующих состояний наблюдается в день лечения HIFU, лечение HIFU будет приостановлено до полного разрешения:

• Лихорадка превышает 38 ° C;
• Нарушение сознания;
• Симптомы шока с систолическим артериальным давлением ниже 90 мм рт.ст., холодный пот и бледность;
• Желтуха (как оценивается следователями);
• Тяжелая нейтропения, тромбоцитопения, аномальная функция печени (увеличение AST, ALT), аномальная почечная функция (повышенное сывороточное креатинин) или повышенная сывороточная амилаза при последнем клиническом исследовании (тяжелая часть определяется как 3-й степени или выше в NCI-CTCAE. 5.0);
• или любые другие условия на усмотрение следователя, которые не могут быть наилучшими интересами субъекта для продолжения исследования.

Если эти условия не разрешаются в окне лечения HIFU (до начала химиотерапии), субъект будет отозван исследование.

Сопутствующие и запрещенные лекарства Стандартная 1-я линия химиотерапия Folfirinox (или модифицированный Folfirinox), GEM/NAB-PTX или Nalirifox запрещали предыдущие лекарства

• Любое лечение рака поджелудочной железы.
• Исследовательские лекарства или исследовательское медицинское устройство в течение 30 дней после лечения HIFU.

Запрещены сопутствующие лекарства (до 3 месяцев посещение)

• Любое системное или локальное лечение, такое как иммунотерапия, лучевая терапия, другие дополнительные онкологические методы лечения первичного поражения поджелудочной железы, а также метастатические поражения.

• Исследовательские лекарства или исследовательское медицинское устройство. Оценки безопасности и оценки с переносимостью

  1) Процедура, ограничивающая токсичность (до 30 дней после последнего лечения HIFU)

• Перфорация кишечника ≥ 3 класса;

• Любая другая токсичность> 3 класса, за исключением:

  • 3 степени боль в животе, если только новая и постоянная (> 2 недели после HIFU), несмотря на максимальные меры поддержки ухода, предписанные лечащим врачом;
  • Стеноз поджелудочной железы 3 степени, если только новый и постоянный (> 2 недели после HIFU), несмотря на максимальные меры поддержки ухода, как это предписано лечащим врачом;
  • Стеноз желчных протоков 3 степени, если только не новый и постоянный (> 2 недели после HIFU), несмотря на максимальные меры поддержки ухода, предписанные лечащим врачом;
  • Лихорадка 3 -го класса;
  • БОЛЬ 3 класса, если только новая и постоянная (> 2 недели продолжительностью после HIFU), несмотря на максимальные меры поддержки ухода, как это предписано лечащим врачом;
  • Увеличение липазы или амилазы 3 степени. 2) Неблагоприятные события 3) Ожидаемые процедуры местные AES CTCAE (до 30 дней после последнего лечения HIFU)
• Боль во время и сразу после лечения HIFU
• Кожа покраснение
• Сжигание кожи 4) другие оценки безопасности
• Лаборатория безопасности (гематология, химия крови, коагуляция и анализ мочи)
• ЭКГ
• Жизненно важные признаки/вес
• Ecog-Ps
• Численная шкала рейтинга (NRS) и анальгетики используют для оценки технического успеха в брюшной полости в этом предлагаемом технико-экономическом обосновании, различные варианты методов визуализации, такие как до- и постконтрастная КТ/МРТ, PET-CT и контрастная ультразвуковая биопсию и изысканная биопсия иглы будут изучены в фактических клинических условиях (пациенты с PDAC).

Технический успех абляции HIFU, определяемый как> 50% обработанного объема, оцениваемого с помощью МРТ и/или контрастной КТ после последнего HIFU.

В этом исследовании объем абляции будет оцениваться после HIFU путем изменения объема гипоинтенсивности на неконтрастной МРТ T1 и непревзойденным объемом (NPV) на первичном CT/МРТ-MRI. Кроме того, другие последовательности МРТ, PET-CT, Contrast Enhanced Ultrasonography, данные гистопатологических изменений могут быть собраны для оценки исследовательской абляции.

Другие оценки конечные точки клинической эффективности

• Общий уровень ответов до 3 -го месяца посещение
• Изменение объема опухоли при первичном поражении
• Уровень контроля заболеваний
• Опухолевой маркер (CA19-9, CEA)
• FDG-PET (изменение с базовой линии)
• Иммунные ответы (ткани, периферическая кровь)
• Шкала численной оценки (NRS) и анальгетики Использование для боли в животе.
• Уровень завершения процедуры лечения HIFU. Исследование Преждевременное прекращение или критерии приостановки исследования Если какое -либо из следующих событий произойдет, исследование будет приостановлено в ожидании обзора DSMB.
• Любой SAE, связанный с лечением HIFU.
• Любая процедура ограничивала токсичность (до 30 дней после последнего лечения HIFU).
• Любая> токсичность 3 степени, связанная с лечением HIFU.
• Любая смерть, которая происходит в течение 30 дней с момента получения лечения HIFU.

Спонсор или PI оставляют за собой право временно приостановить или преждевременно прекратить исследование в любое время, если есть достаточная разумная причина.

Письменное уведомление, документирующее причину приостановки или прекращения обучения, будет предоставлено приостановкой или прекращением стороны PI, спонсора и FDA.

Если исследование преждевременно прекращено или приостановлено, PI незамедлительно сообщит IRB и предоставит причину (ы) для прекращения или подвески.

Обстоятельства, которые могут оправдать прекращение или приостановку, включают, но не ограничиваются:

• Определение неожиданного, значительного или неприемного риска для субъектов
• Недостаточное соответствие требованиям протокола
• Данные, которые недостаточно завершены и/или оцениваемые, исследование может возобновить, как только спонсоры, по поводу безопасности, соблюдения требований протокола и качества данных были рассмотрены и удовлетворены спонсором, IRB и FDA DSMB. Членство включает в себя три клинициста (медицинский онколог, хирургический онколог и гастроэнтеролог), специализирующихся на лечении рака под борьмом и медицинским монитором.

Размер выборки Всего 10 субъектов будут обработаны.