Icaritin-pehmeäkapselien yksisuuntaisen käsivarren kliininen tutkimus maksasyöpäpotilaiden adjuvanssihoidossa, joilla on korkea riski toistumiselle leikkauksen jälkeen

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikä ≥ 18 vuotta.
• Kliinisesti tai histologisesti/sytologisesti vahvistettu maksasyöpä (HCC) Primäärin maksasyövän diagnoosi- ja hoitosuosituksen (2022 painos) mukaisesti. Arkistoituja kudosnäytteitä sallitaan; jos aiempaa histologista diagnoosia ei ole, tuore kasvainbiopsia on suoritettava alkuvaiheessa.
• Vähintään yksi mitattava leesio (RECIST v1.1).
• Child-Pugh -pisteet ≤ 7.
• Potilaat, joille on tehty R0-resektio (postoperatiivinen patologiaraportti vaaditaan) ja joilla ei ole jäännösleesioita maksassa MRI:ssä 8 viikon kuluessa leikkauksesta.
• Vähintään yksi korkean uusiutumisriskin tekijä:
• Kasvaimen koko ≥ 5 cm;
• Kasvainten lukumäärä ≥ 3;
• Mikroverisuoninvasion (MVI) aste: M1 tai M2;
• Porttilaskimotumortrombin resektio (Chengin luokitus I tai II).
• Ei aiempaa systemaattista hoitoa HCC:lle.
• Normaali pääelinten toiminta, laboratoriotulosten täyttäessä seuraavat
• kriteerit 7 päivän kuluessa ennen hoitoa:
• Hemoglobiini > 80 g/L;
• Absoluuttinen neutrofiilimäärä (ANC) ≥ 1.5 × 10⁹/L;
• Verihiutaleiden määrä ≥ 40 × 10⁹/L;
• Seerumin albumiini ≥ 28 g/L;
• Kokonaisbilirubiini ≤ 2 × yläraja (ULN);
• AST/ALT ≤ 5 × ULN;
• Alkaliinen fosfataasi (ALP) ≤ 2.5 × ULN;
• Seerumin kreatiniini ≤ 1.5 × ULN ja kreatiniinin puhdistus ≥ 50 mL/min.
• Veren hyytyvyys: Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1.5 × ULN tai protrombiiniaika (PT) ≤ 16 s.
• Kyky niele ja imeä suun kautta annettavaa lääkettä.
• Negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän kuluessa ennen satunnaistamista hedelmällisille naisille; sopimus tehokkaasta ehkäisystä hoidon aikana ja 60 päivää viimeisen annoksen jälkeen.
• Vapaaehtoinen osallistuminen allekirjoitetulla tietoiseen suostumuksella ja odotettu hyvä yhteistyökyky.

Poissulkemiskriteerit:

• Aiempi systemaattinen hoito HCC:lle, mukaan lukien kemoterapia, kohdennettu lääkehoito (esim. sorafenibi, lenvatinibi, regorafenibi), immunomodulaattorit (anti-PD-1/PD-L1/CTLA-4) tai moderni kiinalainen lääkitys, jolla on kasvainta vastaan osoitettu teho. Samanaikainen minkä tahansa tutkittavan lääkkeen käyttö (paitsi viruslääkitys) suljetaan pois.
• Uusiutuva tai etäpesäkkeellinen HCC.
• Kliinisesti merkittävä vatsanontelo-, keuhkopussi- tai sydänpussineste, jota ei voida hallita lääkityksellä rekrytointivaiheessa.

(Huomio: Kuvantamisella havaittu vatsanonteloneste ilman kliinisiä oireita sallitaan.)

• Vatsaseinämäfistulan, ruoansulatuskanavan perforaation, refraktaarisen paranemattoman mahahaavan tai aktiivisen ruoansulatuskanavan verenvuodon historia 6 kuukauden kuluessa ennen rekrytointia.
• HCC-leesio(t) ≥ 10 cm missä tahansa ulottuvuudessa (BICR-vahvistettu), > 10 leesiota tai HCC:n tilavuus ≥ 50% maksan tilavuudesta; makroverisuoninen porttilaskimotumortromboosi.
• Merkittävä sydän- ja verisuonivaurio 12 kuukauden kuluessa ennen hoitoa:
• NYHA-luokan II+ sydämen vajaatoiminta;
• Epästabiili angina, sydäninfarkti tai aivohalvaus;
• Arytmia hemodynaamisella epävakaudella;
• QTc-intervalli > 480 ms.
• Mikä tahansa leikkaus 28 päivän kuluessa ennen ensimmäistä annosta.
• Veren hyytymishäiriöiden, verenvuotojen tai tromboosien historia tai nykyinen diagnoosi.
• Kliinisesti merkittävä maksasairaus, mukaan lukien aktiivinen virushepatiitti, alkoholihepatiitti, dekompensoitu maksakirroosi, vakava rasvamaksa, perinnöllinen maksasairaus, maksan atrofia, yläonttolaskimoiden oireyhtymä tai porttilaskimon kohonnut paine.

(Huomio: Porttilaskimon kohonnut paine ilman vatsanontelonestettä, keltaisuutta tai ruoansulatuskanavan verenvuotoa voidaan harkita.)

• Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systemaattista hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana.
• Elävä rokote annettu 30 päivän kuluessa ennen ensimmäistä annosta.
• Yliherkkyys minkään Epimedium-pehmeäkapselin ainesosan suhteen.
• Hallitsematon aktiivinen HBV-, HCV- tai HDV-tartunta; aktiivinen tuberkuloosi.
• Raskaus, imetys tai haluttomuus käyttää ehkäisyä tutkimuksen aikana.
• Mikä tahansa tila, joka voi olla vasta-aihe tutkimuslääkkeelle, vaarantaa tietojen luotettavuuden, lisätä hoidon riskiä tai vaikuttaa yhteistyökykyyn (esim. aineenvaihdunnan häiriöt, poikkeavat laboratoriotulokset).
• Tutkijan arvio sopimattomuudesta tutkimukseen.