Kliininen tutkimus RC010-inhalointijauheen turvallisuuden, siedettävyyden ja farmakokinetiikan ominaisuuksien arvioimiseksi terveillä osallistujilla

Osallistumiskriteerit:

1. Kyky kommunikoida hyvin tutkijoiden kanssa, ymmärtää täysin tämän kokeilun tavoitteet ja vaatimukset, osallistua vapaaehtoisesti kliiniseen kokeiluun ja allekirjoittaa kirjallinen tietoon perustuva suostumuslomake;
2. Ikä 18–55 vuotta (mukaan lukien), molemmat sukupuolet;
3. Painoindeksi (BMI) 19,0–28,0 kg/m² (mukaan lukien) ja paino ≥ 50,0 kg miehillä tai ≥ 45,0 kg naisilla;
4. Ei suunnitelmia lasten hankkimiseen, siittiöluovutukseen tai munasoluluovutukseen vapaaehtoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamisesta viimeisen annoksen jälkeen 90 päivään, ja vapaaehtoisesti käytetään lääketieteellisesti hyväksyttyjä ehkäisykeinoja (mukaan lukien kumppani, katso lisätiedot Liite 1).

Poissulkemiskriteerit:

1. Saanut kliinisen kokeilun lääkettä tai osallistunut muihin lääketieteellisiin tutkimustoimintoihin 3 kuukautta seulontaa edeltävänä aikana, ja tutkijan mukaan sopimaton tutkimukseen osallistumiseen.
2. Kliinisesti epävakaiden sairauksien/poikkeamien historia tai nykyinen kärsiminen sydän- ja verisuonijärjestelmässä, hengityselimistössä, umpieritysjärjestelmässä, aineenvaihdunnassa, munuaisissa, maksassa, ruoansulatuskanavassa, ihossa, tartuntataudeissa, verijärjestelmässä, hermostossa tai neuropsykiatrisessa järjestelmässä, jotka tutkijan mukaan häiritsevät tutkimuksen toteuttamista.
3. Glaukooman, toiminnallisen ummetuksen, hyvänlaatuisen eturauhasen liikakasvun, virtsatietukoksen tai vastaavien tilojen historia.
4. Vakavien suu- ja leukavikojen historia tai seulonnassa esiintyvä suun hiivasienitulehdus, haavaumat tai muut limakalvovauriot, jotka voivat vaikuttaa suun kautta tapahtuvaan inhalaatioannosteluun.
5. Verenvuotoriskiä lisäävien sairauksien historia tai nykyinen kärsiminen (esim. akuutti mahalaukun tulehdus, aktiivinen vuotava mahahaava), kliinisesti merkittävä trombosytopenia/anemia (Hb < 80 g/L ja/tai PLT < 100×10⁹/L), aktiivinen patologinen verenvuoto tai aivoverenvuodon historia.
6. Kärsinyt alahengitystieinfektioista tai ylähengitystieinfektioista, jotka vaativat antibioottihoidon, 6 viikkoa seulontaan/osallistumiseen edeltävänä aikana.
7. Kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden (COPD) tai muiden hengitystiesairauksien historia, mukaan lukien mutta ei rajoittuen tuberkuloosiinfektioon, α-1-antitrypsiinin puutokseen, kystiseen fibroosiin, oireilevaan astmaan, keuhkoputken laajentumiin, sarkoideoosiin, keuhkokudoksen arpeutumiseen, keuhkovaltimon korkeaan verenpaineeseen, keuhkoödeemaan tai välisolukkotautiin.
8. Saanut elävää rokotteita (influenssarokotetta lukuun ottamatta) 30 päivää seulontaa edeltävänä aikana tai suunnittelee rokotuksia tutkimusjakson aikana.
9. Lääkeallergioiden historia, erityisiä allergisia tiloja (esim. astma, nokkosihottuma, ekseema), atooppinen yksilö (allerginen ≥2 tyypille lääkkeitä/ruokia/siitepölyä) tai tiedetty allergia RC010-inhalaatiopulverin mihin tahansa ainesosaan.
10. Menettänyt verta tai luovuttanut verta > 400 ml 3 kuukautta seulontaa edeltävänä aikana (naisten kuukautisverenvuotoa lukuun ottamatta) tai aikoo luovuttaa verta tutkimuksen aikana tai 1 kuukauden kuluttua tutkimuksen päättymisestä.
11. Leikkaus 1 kuukautta seulontaa edeltävänä aikana tai suunnittelee leikkausta tutkimusjakson aikana.
12. Liiallinen teen, kahvin tai kofeiinipitoisten juomien kulutus (keskimäärin ≥ 8 kuppia/päivä, 250 ml/kuppi) 6 kuukautta seulontaa edeltävänä aikana.
13. Nauttinut kofeiinia/ksantiinia sisältäviä tuotteita (esim. kahvi, tee, kolajuoma, suklaa), unikonsiemeniä sisältäviä elintarvikkeita tai CYP2C8/CYP3A4:ään vaikuttavia aineita (esim. limetit, greippi/mehu, pomelot) 48 tuntia ennen tutkittavan tuotteen annostelua.
14. Käyttänyt maksan lääkeaineenvaihduntaentsyymien estäjiä/induktoreita 28 päivää seulontaa edeltävänä aikana; tai käyttänyt reseptilääkkeitä, reseptivapaita lääkkeitä, kiinalaisia rohdosvalmisteita tai terveysravintolisää 14 päivää seulontaa edeltävänä aikana. Pitkän puoliintumisajan lääkkeiden kohdalla puhdistusjakson on oltava vähintään 5 kertaa lääkkeen puoliintumisaika.
15. Erikoisruokavaliovaatimuksia eikä pysty noudattamaan yhtenäistä tutkimusruokavaliota.
16. Vaikeuksia laskimoverinäytteen otossa tai neulakammon/verikammon historia.
17. Raskas tupakoitsija (tupakointi ≥ 5 savuketta/päivä 3 kuukautta ennen ensimmäistä annosta), ei pysty noudattamaan tupakointikieltoa tutkimuksen aikana tai positiivinen tupakointitestitulos.
18. Säännöllisen alkoholinkäytön historia 6 kuukautta seulontaa edeltävänä aikana (naiset > 14 annosta/viikko, miehet > 21 annosta/viikko; 1 annos = 14 g alkoholia), ei pysty pidättäytymään alkoholista tutkimuksen aikana tai positiivinen hengitysalkoholimittaustulos.
19. Huumeiden väärinkäytön historia tai positiivinen huumausaineiden seulontatulos (mukaan lukien bentsodiatsepiinit, metamfetamiini, kokaiini, morfiini, ketamiini, tetrahydrokannabinolikarboksyylihappo).
20. Kliinisesti merkittäviä poikkeavia löydöksiä seulonnan fysikaalisessa tutkimuksessa, elintoimintamittauksissa, laboratoriotutkimuksissa (veri/virtsa/ulosten perustutkimus, biokemia, hyytymistoiminta, kilpirauhasen toiminta jne.), vatsan ultraäänitutkimuksessa tai röntgenkuvassa, tutkijan arvion mukaan.
21. Positiiviset seulontatulokset HBsAg:lle, anti-HCV:lle, TPPA:lle tai HIV-Ag/Ab:lle.
22. Seulonnan keuhkotoimintatestitulokset osoittavat FEV₁/ennustearvo ≤ 80 %, FVC ≤ 80 % ennustearvosta tai muita kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia.
23. Raskaana oleva/imettävä nainen tai positiivinen seulonnan veriraskaudentestitulos.
24. Kliinisesti merkittäviä poikkeavia 12-johdinelektrokardiogrammilöydöksiä seulonnassa (esim. bradykardia/takykardia, QTcF ≥ 450 ms [mies]/≥ 470 ms [nainen], rytmihäiriö), tutkijan arvion mukaan.
25. Seulonnan seerumin kaliumpitoisuus < 3,5 mmol/L.
26. Haluton/kykenemätön käyttämään oikein inhalaattoria tutkittavan tuotteen annostelua varten tai epäonnistuu inhalaatiokoulutuksessa.
27. Sopimaton tutkimukseen osallistumiseen muiden tutkijan arvioimien seikkojen vuoksi.