Een klinische studie om de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetische eigenschappen van RC010-inhalatiepoeder te evalueren bij gezonde deelnemers

Inclusiecriteria:

1. Goed kunnen communiceren met de onderzoekers, de doelstellingen en vereisten van deze studie volledig begrijpen, vrijwillig deelnemen aan de klinische studie en een schriftelijk geïnformeerde toestemmingsverklaring ondertekenen;
2. Leeftijd tussen 18 en 55 jaar (inclusief), van beide geslachten;
3. Een body mass index (BMI) hebben tussen 19,0 kg/m² en 28,0 kg/m² (inclusief), en een lichaamsgewicht van ≥ 50,0 kg voor mannen of ≥ 45,0 kg voor vrouwen;
4. Geen plannen hebben voor kinderwens, zaaddonatie of eiceldonatie vanaf het moment van vrijwillige ondertekening van de geïnformeerde toestemmingsverklaring tot 90 dagen na de laatste dosis, en vrijwillig medisch goedgekeurde anticonceptiemaatregelen toepassen (inclusief hun partners, zie bijlage 1 voor details).

Exclusiecriteria:

1. Klinische studiemedicatie hebben ontvangen of hebben deelgenomen aan andere medische onderzoeksactiviteiten binnen 3 maanden voorafgaand aan screening, en door de onderzoeker als ongeschikt voor studie-inschrijving wordt beschouwd.
2. Een voorgeschiedenis heeft van of momenteel lijdt aan klinisch instabiele ziekten/afwijkingen van de cardiovasculaire, respiratoire, endocriene, metabole, renale, hepatische, gastro-intestinale, dermatologische, infectieuze, hematologische, neurologische of neuropsychiatrische systemen, waarvan de onderzoeker oordeelt dat deze de studieuitvoering beïnvloeden.
3. Een voorgeschiedenis heeft van glaucoom, functionele constipatie, benigne prostaathyperplasie, urinewegobstructie of vergelijkbare aandoeningen.
4. Een voorgeschiedenis heeft van ernstige orale/maxillofaciale misvormingen, of vertoont bij screening orale candidiasis, ulcera of andere mucosale laesies die orale inhalatietoediening kunnen beïnvloeden.
5. Een voorgeschiedenis heeft van of momenteel lijdt aan ziekten die het bloedingrisico verhogen (bijv. acute gastritis, actief bloedend ulcus pepticum), klinisch significante trombocytopenie/anemie (Hb < 80 g/L en/of PLT < 100×10⁹/L), actieve pathologische bloedingen, of een voorgeschiedenis van intracraniële bloeding.
6. Binnen 6 weken voorafgaand aan screening/inschrijving een lagere luchtweginfectie of een bovenste luchtweginfectie die antibioticabehandeling vereist, heeft gehad.
7. Een voorgeschiedenis heeft van chronische obstructieve longziekte (COPD) of andere respiratoire aandoeningen, waaronder maar niet beperkt tot tuberculose-infectie, α-1-antitrypsinedeficiëntie, cystische fibrose, symptomatisch astma, bronchiëctasieën, sarcoïdose, longfibrose, pulmonale arteriële hypertensie, longoedeem of interstitiële longziekte.
8. Binnen 30 dagen voorafgaand aan screening enig levend vaccin (exclusief griepvaccin) heeft ontvangen, of van plan is vaccins te ontvangen tijdens de studieduur.
9. Een voorgeschiedenis heeft van geneesmiddelallergieën, specifieke allergische aandoeningen (bijv. astma, urticaria, eczeem), een atopisch persoon is (allergisch voor ≥2 soorten geneesmiddelen/voedsel/pollen), of een bekende allergie heeft voor enig bestanddeel van RC010 Inhalatiepoeder.
10. Binnen 3 maanden voorafgaand aan screening bloed heeft verloren of gedoneerd > 400 mL (exclusief vrouwelijk menstruatiebloedverlies), of van plan is bloed te doneren tijdens de studie of binnen 1 maand na de studie.
11. Binnen 1 maand voorafgaand aan screening een operatie heeft ondergaan, of van plan is een operatie te ondergaan tijdens de studieduur.
12. Binnen 6 maanden voorafgaand aan screening overmatig thee, koffie of cafeïnehoudende dranken heeft geconsumeerd (gemiddeld ≥ 8 kopjes/dag, 250 mL/kopje).
13. Binnen 48 uur voorafgaand aan toediening van het onderzoeksproduct cafeïne/xanthinebevattende producten (bijv. koffie, thee, cola, chocolade), papaverzaadbevattend voedsel of CYP2C8/CYP3A4-beïnvloedende stoffen (bijv. limoenen, grapefruit/sap, pomelo's) heeft ingenomen.
14. Binnen 28 dagen voorafgaand aan screening leverenzymremmers/-induceerders heeft gebruikt; of binnen 14 dagen voorafgaand aan screening voorgeschreven medicatie, vrij verkrijgbare medicatie, Chinese kruidengeneesmiddelen of gezondheidssupplementen heeft gebruikt. Voor geneesmiddelen met een lange halfwaardetijd moet de wash-outperiode minimaal 5 keer de geneesmiddelhalfwaardetijd bedragen.
15. Speciale dieetvereisten heeft en niet kan voldoen aan het uniforme studiedieet.
16. Moeilijkheden heeft met veneuze bloedafname, of een voorgeschiedenis heeft van naaldenfobie/bloedfobie.
17. Een zware roker is (roken ≥ 5 sigaretten/dag binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis), niet kan voldoen aan rookverbod tijdens de studie, of een positief rooktestresultaat heeft.
18. Een voorgeschiedenis heeft van regelmatig alcoholgebruik binnen 6 maanden voorafgaand aan screening (vrouwen > 14 standaardeenheden/week, mannen > 21 standaardeenheden/week; 1 eenheid = 14g alcohol), niet kan onthouden van alcohol tijdens de studie, of een positief ademalcoholtestresultaat heeft.
19. Een voorgeschiedenis heeft van drugsgebruik, of een positief drugsgebruikscreeningsresultaat heeft (inclusief benzodiazepines, methamfetamine, cocaïne, morfine, ketamine, tetrahydrocannabinolcarbonzuur).
20. Klinisch significante afwijkingen heeft bij screening lichamelijk onderzoek, vitale functies, laboratoriumtests (bloed/urine/ontlastingsroutine, biochemie, stolling, schildklierfunctie, enz.), abdominale B-echografie of thoraxfoto, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
21. Positieve screeningsresultaten heeft voor HBsAg, anti-HCV, TPPA of HIV-Ag/Ab.
22. Screeningsresultaten van longfunctietest heeft met FEV₁/voorspelde waarde ≤ 80%, FVC ≤ 80% van voorspelde waarde, of andere klinisch significante afwijkingen.
23. Een zwangere/zogende vrouw is, of een positief screeningsbloedzwangerschapstestresultaat heeft.
24. Klinisch significante afwijkingen heeft bij screening 12-afleidingen ECG (bijv. bradycardie/tachycardie, QTcF ≥ 450 ms [man]/≥ 470 ms [vrouw], aritmie), zoals beoordeeld door de onderzoeker.
25. Screeningsserumkaliumconcentratie < 3,5 mmol/L heeft.
26. Niet bereid/niet in staat is om de inhalator correct te gebruiken voor toediening van het onderzoeksproduct, of inhalatietraining niet haalt.
27. Vanwege andere omstandigheden, zoals beoordeeld door de onderzoeker, als ongeschikt voor studiedeelname wordt beschouwd.