Uudelleensäteilyhoito yhdistettynä chidamideen säteilyhoidon jälkeen uusiutuneen pää- ja kaulanalueen litteäsolukarsinooman hoitoon

Osallistumiskriteerit:

1. Ikä ja elinajanodote: Ikääntyneet ≥18 ja ≤75 vuotta, elinajanodote ≥3 kuukautta, sukupuolesta riippumatta.

2. Diagnoosi ja historia: Potilaat, joilla on histologisesti varmistettu HNSCC ja jotka täyttävät seuraavat ehdot:

   1. Primääritumoren sijainti suunontelossa, nielussa, kurkunpäässä tai ala-nielussa.
   2. Aiempi radikaali tai adjuvanssi sädehoito paikallisella/alueellisella uusiutumisella (vahvistettu MRI/PET-CT:llä).
   3. Viimeisen sädehoidon päättymisen ja uusiutumisen välinen aika on ≥6 kuukautta (normaalikudosten osittaisen toipumisen varmistamiseksi).
3. Kirurginen tila: Pään ja kaulan kirurgin mukaan uusiutunut leesio on leikkaamaton, tai potilas kieltäytyy leikkauksesta, tai ei ole lääketieteellisesti kykenevä sietämään leikkausta.
4. Suorituskykytila: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykypistemäärä 0–1.

5. Elin- ja luuydintoiminta: Riittävä elin- ja luuydintoiminta, määritelty seuraavasti:

   1. Hematologia: Absoluuttinen neutrofiilimäärä (ANC) ≥1,5×10⁹/L; Verihiutaleet (PLT) ≥80×10⁹/L; Hemoglobiini ≥8 g/dL.
   2. Maksan toiminta: Aspartaattiaminotransferaasi (AST), alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja alkalinen fosfataasi (ALP) ≤2,5× normaalin yläraja (ULN); Kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤1,5×ULN.
   3. Albumini: Seerumin albumiini ≥2,8 g/dL.
   4. Munuaisten toiminta: Seerumin kreatiniini (Cr) ≤1,5×ULN TAI kreatiniinipuhdistus (CrCl) >60 mL/min.
   5. Veren hyytyminen: International Normalized Ratio (INR) ≤1,5; Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤1,5×ULN.
6. Suostumus: Halukkuus osallistua tutkimukseen, osoitettuna tietoon perustuvan suostumuksen (ICF) allekirjoittamisella, ja kyky noudattaa suunniteltuja käyntejä ja niihin liittyviä toimenpiteitä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Metastaattinen sairaus: Etämetastaasien esiintyminen (vaihe M1).

2. Aiempi hoito: Saanut minkä tahansa seuraavista hoidoista:

   1. Aiempi hoito HDAC-estäjillä (esim. chidamidi, vorinostaatti) jne.
   2. Suuri leikkaus tai vakava vamma 4 viikkoa ennen ensimmäistä annosta.
3. Toissijainen primaarinen pahanlaatuinen kasvain: Toissijaisen primaarisen pahanlaatuisen kasvaimen historia (pois lukien ihon basaliosolusyöpä, ihon levyepiteelisolu-syöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä, kohdunkaulan in situ -syöpä tai ruoansulatuskanavan in situ -syöpä, joka on parantunut ilman uusiutumista 5 vuoden ajan, tai muut tutkijan mukaan kelvollisiksi katsotut pahanlaatuiset kasvaimet).
4. Aiempi toksisuus: Vähintään 3. asteen sädehoitonekroosin tai luuydintukahduksen esiintyminen alkuperäisen sädehoidon jälkeen.

5. Lääketieteelliset sairaudet: Vakavien lääketieteellisten sairauksien esiintyminen, kuten:

   1. Sydämen vajaatoiminta luokka II tai korkeampi (NYHA-kriteerit);
   2. Iskeeminen sydänsairaus (esim. sydäninfarkti tai angina pectoris);
   3. Kliinisesti merkittävät eteis- tai kammiokiertoarvot;
   4. Vasemman kammion poiskutkaisuosuus (LVEF) <50% ekokardiogrammin mukaan;
   5. QTc-väli >450 ms miehillä tai >470 ms naisilla;
   6. Poikkeavat EKG-löydökset, jotka tutkijan mukaan aiheuttavat lisäriskin tutkittavalle lääkkeelle.
6. Tartuntatauti: Aktiivisen hepatiitti B:n (HBV-DNA ≥2000 IU/ml tai 10⁴ kopiota/ml) tai hepatiitti C:n (HCV-vasta-aine positiivinen ja HCV-RNA testin alarajan yläpuolella) esiintyminen, tai tunnettu positiivisen Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tai hankitun immuunikatotilan (AIDS) historia.
7. Psykiatriset sairaudet: Mikä tahansa vakava neurologinen tai psykiatrinen sairaus, joka voi estää potilasta antamasta tietoon perustuvaa suostumusta tai noudattamasta tutkimusmenettelyjä.
8. Lisääntymistila: Raskaana olevat tai imettävät naiset; tutkimushenkilöt (ja heidän kumppaninsa), jotka suunnittelevat raskautta seulonta-ajanjakson aikana tutkimuksen päättymisestä 3 kuukauteen; tai lisääntymiskykyiset naiset, jotka eivät käytä tehokkaita ehkäisykeinoja.
9. Tutkittavat lääkkeet: Minkä tahansa tutkittavan lääkkeen saanti 4 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta, tai samanaikainen osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen, ellei se ole havainnointi- tai interventiokliinisen tutkimuksen seurantaa varten.
10. Tutkijan harkinta: Muut tutkijan määrittämät tekijät, jotka voivat vaikuttaa tutkimushenkilön kykyyn suorittaa tutkimuslääkitys ja seuranta.