Uudelleensäteilyhoito yhdistettynä chidamideen säteilyhoidon jälkeen uusiutuneen pää- ja kaulanalueen litteäsolukarsinooman hoitoon
Prospektiivinen, yksihaarainen kliininen tutkimus uudelleensäteilyshoidosta yhdistettynä chidamidiin toistuvien pään ja kaulan levyepiteelikarsinoomien hoidossa sädehoidon jälkeen
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämän kliinisen tutkimuksen tavoitteena on systemaattisesti arvioida HDAC-estäjän chidamidin ja pelastussädehoidon (re-RT) yhdistelmän turvallisuutta ja siedettävyyttä sekä tutkia sen alustavaa kasvainten vastaista aktiivisuutta aikuisilla, joilla on toistuva pään ja kaulan suun alueen levyepiteelikarsinooma (HNSCC) Sichuanin yliopiston Länsi-Kiinan sairaalassa.
Erityisesti sen tavoitteena on määrittää annosrajoittavan myrkyllisyyden (DLT) esiintyvyys annoksen nostovaiheessa.
Osallistujat käyvät läpi 6 viikon intensiteetistä modulointia käyttävän sädehoidon (IMRT) ja chidamidin yhdistelmäkäsittelyn hyödyntäen 3+3 annoksen nostosuunnittelua.
Hoitosuunnitelma koostuu chidamidista (20 mg tai 30 mg suun kautta kahdesti viikossa, vähintään 3 päivän välein annosten välillä) plus kiinteäannoksisesta IMRT:stä (60 Gy 30 fraktiossa, kukin 2 Gy, annosteltuna kerran päivässä, 5 päivää viikossa).
Osallistujat käyvät myös tutkimussuunnitelman määrittelemän turvallisuusvalvonnan läpi, jossa haittatapahtumat luokitellaan CTCAE v5.0:n mukaisesti, rutiinikliinisten arvioiden ja laboratoriotutkimusten ohella.
Lopuksi suoritetaan turvallisuuden seuranta ja pitkäaikainen valvonta sairauden tilasta ja selviytymistuloksista tutkimussuunnitelman määrittelemällä tavalla.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Xingchen Peng
- Puhelinnumero: 18980606753
- Sähköposti: pxx2014@163.com
Opiskelupaikat
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, Kiina
- Rekrytointi
- West China Hospital of Sichuan University
-
Ottaa yhteyttä:
- Xingchen Peng
- Puhelinnumero: 18980606753
- Sähköposti: pxx2014@163.com
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Osallistumiskriteerit:
- Ikä ja elinajanodote: Ikääntyneet ≥18 ja ≤75 vuotta, elinajanodote ≥3 kuukautta, sukupuolesta riippumatta.
Diagnoosi ja historia: Potilaat, joilla on histologisesti varmistettu HNSCC ja jotka täyttävät seuraavat ehdot:
- Primääritumoren sijainti suunontelossa, nielussa, kurkunpäässä tai ala-nielussa.
- Aiempi radikaali tai adjuvanssi sädehoito paikallisella/alueellisella uusiutumisella (vahvistettu MRI/PET-CT:llä).
- Viimeisen sädehoidon päättymisen ja uusiutumisen välinen aika on ≥6 kuukautta (normaalikudosten osittaisen toipumisen varmistamiseksi).
- Kirurginen tila: Pään ja kaulan kirurgin mukaan uusiutunut leesio on leikkaamaton, tai potilas kieltäytyy leikkauksesta, tai ei ole lääketieteellisesti kykenevä sietämään leikkausta.
- Suorituskykytila: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykypistemäärä 0–1.
Elin- ja luuydintoiminta: Riittävä elin- ja luuydintoiminta, määritelty seuraavasti:
- Hematologia: Absoluuttinen neutrofiilimäärä (ANC) ≥1,5×10⁹/L; Verihiutaleet (PLT) ≥80×10⁹/L; Hemoglobiini ≥8 g/dL.
- Maksan toiminta: Aspartaattiaminotransferaasi (AST), alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja alkalinen fosfataasi (ALP) ≤2,5× normaalin yläraja (ULN); Kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤1,5×ULN.
- Albumini: Seerumin albumiini ≥2,8 g/dL.
- Munuaisten toiminta: Seerumin kreatiniini (Cr) ≤1,5×ULN TAI kreatiniinipuhdistus (CrCl) >60 mL/min.
- Veren hyytyminen: International Normalized Ratio (INR) ≤1,5; Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤1,5×ULN.
- Suostumus: Halukkuus osallistua tutkimukseen, osoitettuna tietoon perustuvan suostumuksen (ICF) allekirjoittamisella, ja kyky noudattaa suunniteltuja käyntejä ja niihin liittyviä toimenpiteitä.
Poissulkemiskriteerit:
- Metastaattinen sairaus: Etämetastaasien esiintyminen (vaihe M1).
Aiempi hoito: Saanut minkä tahansa seuraavista hoidoista:
- Aiempi hoito HDAC-estäjillä (esim. chidamidi, vorinostaatti) jne.
- Suuri leikkaus tai vakava vamma 4 viikkoa ennen ensimmäistä annosta.
- Toissijainen primaarinen pahanlaatuinen kasvain: Toissijaisen primaarisen pahanlaatuisen kasvaimen historia (pois lukien ihon basaliosolusyöpä, ihon levyepiteelisolu-syöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä, kohdunkaulan in situ -syöpä tai ruoansulatuskanavan in situ -syöpä, joka on parantunut ilman uusiutumista 5 vuoden ajan, tai muut tutkijan mukaan kelvollisiksi katsotut pahanlaatuiset kasvaimet).
- Aiempi toksisuus: Vähintään 3. asteen sädehoitonekroosin tai luuydintukahduksen esiintyminen alkuperäisen sädehoidon jälkeen.
Lääketieteelliset sairaudet: Vakavien lääketieteellisten sairauksien esiintyminen, kuten:
- Sydämen vajaatoiminta luokka II tai korkeampi (NYHA-kriteerit);
- Iskeeminen sydänsairaus (esim. sydäninfarkti tai angina pectoris);
- Kliinisesti merkittävät eteis- tai kammiokiertoarvot;
- Vasemman kammion poiskutkaisuosuus (LVEF) <50% ekokardiogrammin mukaan;
- QTc-väli >450 ms miehillä tai >470 ms naisilla;
- Poikkeavat EKG-löydökset, jotka tutkijan mukaan aiheuttavat lisäriskin tutkittavalle lääkkeelle.
- Tartuntatauti: Aktiivisen hepatiitti B:n (HBV-DNA ≥2000 IU/ml tai 10⁴ kopiota/ml) tai hepatiitti C:n (HCV-vasta-aine positiivinen ja HCV-RNA testin alarajan yläpuolella) esiintyminen, tai tunnettu positiivisen Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tai hankitun immuunikatotilan (AIDS) historia.
- Psykiatriset sairaudet: Mikä tahansa vakava neurologinen tai psykiatrinen sairaus, joka voi estää potilasta antamasta tietoon perustuvaa suostumusta tai noudattamasta tutkimusmenettelyjä.
- Lisääntymistila: Raskaana olevat tai imettävät naiset; tutkimushenkilöt (ja heidän kumppaninsa), jotka suunnittelevat raskautta seulonta-ajanjakson aikana tutkimuksen päättymisestä 3 kuukauteen; tai lisääntymiskykyiset naiset, jotka eivät käytä tehokkaita ehkäisykeinoja.
- Tutkittavat lääkkeet: Minkä tahansa tutkittavan lääkkeen saanti 4 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta, tai samanaikainen osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen, ellei se ole havainnointi- tai interventiokliinisen tutkimuksen seurantaa varten.
- Tutkijan harkinta: Muut tutkijan määrittämät tekijät, jotka voivat vaikuttaa tutkimushenkilön kykyyn suorittaa tutkimuslääkitys ja seuranta.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: chidamide (Annosvaihe 1) + uusi-RT
Tässä kohortissa chidamidia 20 mg BIW annetaan yhdistettynä sädehoitoon.
Koko hoitokausi kesti noin 6 viikkoa. |
Kaikki koehenkilöt saavat kiinteäannoksen intensiteettimoduloitua sädehoitoa (IMRT): 60 Gy 30 fraktiossa (2 Gy per fraktio), annosteltuna kerran päivässä, 5 päivää viikossa.
Annosten eskalaatiosuunnitelma: Kidiakamidi annostellaan suun kautta protokollan mukaisen aikataulun mukaan (20mg kahdesti viikossa). Annostusaikataulu: Kidiakamidihoito aloitetaan 1 viikko ennen uudelleensäteilytyksen alkua (vakaan plasman pitoisuuden saavuttamiseksi). Annosten välinen aika on vähintään 3 päivää. Ajoitus on 30 minuuttia aamiaisen jälkeen, jatkuen sädehoidon päättymiseen saakka. Annosten eskalaatiosuunnitelma:<\/p> Kidamidi annetaan suun kautta protokollan mukaisen aikataulun mukaisesti (30 mg BIW).<\/p> Annossuunnitelma:<\/p> Kidamidihoito aloitetaan 1 viikko ennen uudelleensädehoidon aloittamista (tasapainopitoisuuden saavuttamiseksi plasmassa).<\/p> Annosväli on vähintään 3 päivää.\n Lääkkeenotto tapahtuu 30 minuuttia aamiaisen jälkeen, ja sitä jatketaan sädehoidon loppuun saakka.<\/p> |
|
Kokeellinen: chidamide (Annos 2) + uudelleen-RT
Tässä kohortissa annetaan 30 mg chidamidia kahdesti viikossa yhdessä sädehoidon kanssa.
Koko hoitokausi kesti noin 6 viikkoa.
|
Kaikki koehenkilöt saavat kiinteäannoksen intensiteettimoduloitua sädehoitoa (IMRT): 60 Gy 30 fraktiossa (2 Gy per fraktio), annosteltuna kerran päivässä, 5 päivää viikossa.
Annosten eskalaatiosuunnitelma: Kidiakamidi annostellaan suun kautta protokollan mukaisen aikataulun mukaan (20mg kahdesti viikossa). Annostusaikataulu: Kidiakamidihoito aloitetaan 1 viikko ennen uudelleensäteilytyksen alkua (vakaan plasman pitoisuuden saavuttamiseksi). Annosten välinen aika on vähintään 3 päivää. Ajoitus on 30 minuuttia aamiaisen jälkeen, jatkuen sädehoidon päättymiseen saakka. Annosten eskalaatiosuunnitelma:<\/p> Kidamidi annetaan suun kautta protokollan mukaisen aikataulun mukaisesti (30 mg BIW).<\/p> Annossuunnitelma:<\/p> Kidamidihoito aloitetaan 1 viikko ennen uudelleensädehoidon aloittamista (tasapainopitoisuuden saavuttamiseksi plasmassa).<\/p> Annosväli on vähintään 3 päivää.\n Lääkkeenotto tapahtuu 30 minuuttia aamiaisen jälkeen, ja sitä jatketaan sädehoidon loppuun saakka.<\/p> |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Annosrajoittavan toksisuuden (DLT) ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Ensimmäisestä chidamidi-annoksesta 30 päivään sädehoidon päätyttyä.
|
Arvioida annosvaiheen aikana DLT:n esiintyvyyttä, joka liittyy toissijaiseen uudelleensäteilyhoidon ja chidamidin yhdistelmään potilailla, joilla on toistuva HNSCC aiemman sädehoidon jälkeen, jotta voidaan määrittää laajennusvaiheen suositeltu annos (RDE).
|
Ensimmäisestä chidamidi-annoksesta 30 päivään sädehoidon päätyttyä.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Objektiivinen vasteprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Hoidon alusta radioterapian päättymisestä 3 kuukauden kuluttua.
|
Määritelty potilaiden osuudeksi, jotka saavuttavat täydellisen vasteen (CR) tai osittaisen vasteen (PR) pelastavan uudelleensäteilyhoidon ja chidamidin hoidon jälkeen, perustuen kuvantamisessa (CT/MRI) arvioituihin kasvaintaakan muutoksiin.
|
Hoidon alusta radioterapian päättymisestä 3 kuukauden kuluttua.
|
|
Edistymätön elossaolo (PFS)
Aikaikkuna: Hoidon aloituspäivästä ensimmäiseen dokumentoituun etenemiseen tai mihin tahansa syyhyn kuolemaan, kumpi tapahtuu ensin, arvioitu jopa 1 vuoden ajan.
|
Määritelty ajaksi pelastusuudelleensäteilytyksen ja chidamidi-hoidon aloituksesta ensimmäiseen tautien etenemiseen tai kuolemaan mihin tahansa syyhyn.
|
Hoidon aloituspäivästä ensimmäiseen dokumentoituun etenemiseen tai mihin tahansa syyhyn kuolemaan, kumpi tapahtuu ensin, arvioitu jopa 1 vuoden ajan.
|
|
Kokonaisselviytyminen (OS)
Aikaikkuna: Hoidon aloituspäivästä mihin tahansa syystä tapahtuneeseen kuolemaan asti, arvioitu jopa 1 vuoden ajan.
|
Määritelty ajaksi, joka kuluu pelastussädehoidon ja chidamidihoidon aloituksesta kuolemaan mihin tahansa syyhyn.
|
Hoidon aloituspäivästä mihin tahansa syystä tapahtuneeseen kuolemaan asti, arvioitu jopa 1 vuoden ajan.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Xingchen Peng, West China Hospital
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2026-361
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .