NIMIKE: Vähemmän intensiivinen hoito lapsille, joilla on non-Hodgkinin lymfooma

TAVOITTEET:

• Vahvista aiemmin havaittu erinomainen eloonjääminen matalariskisillä potilailla (ryhmä A), joilla on B-solulymfooma/leukemia, joita hoidettiin LMB 89 -ohjelmalla.
• Varmista, että keskitason riskin potilailla (ryhmä B) säilyy hyvä eloonjääminen ilman tapahtumia, kun syklofosfamidin (CTX) annosta tai CTX:tä sisältävien hoito-ohjelmien määrää vähennetään.
• Varmista, että korkean riskin potilailla (ryhmä C) säilyy hyvä eloonjääminen ilman tapahtumia huolimatta annoksen pienentämisestä konsolidaatiohoidon aikana ja ylläpitohoitokuurin vähentyneestä määrästä, ja potilaille, joilla on keskushermostoa, lisää suonensisäistä ja intratekaalista metotreksaattia kallon tilalle. säteilytys.
• Seuraa kaikkien ennen ensimmäistä kemoterapiakurssia rekisteröityjen potilaiden eloonjäämistä ja tapahtumatonta eloonjäämistä.
• Vertaa ryhmän C potilaiden eloonjäämistä ja tapahtumatonta eloonjäämistä keskushermostoon liittyvien potilaiden tuloksiin LMB 89 -tutkimuksessa hoidettujen potilaiden tuloksiin.
• Vertaa tapahtumatonta selviytymistä ja eloonjäämistä potilailla, joilla on suurisoluinen ja Burkittin ja Burkittin kaltainen lymfooma.
• Seuraa pitkäaikaista toksisuutta tässä tutkimuksessa hoidetuilla potilailla, mukaan lukien hedelmällisyys, kardiotoksisuus ja sekundaarinen pahanlaatuisuus.
• Karakterisoi edelleen lapsuuden piensolulymfooman biologiaa suhteessa lääkeresistenssiin (eli topoisomeraasi II ja MDR-aktiivisuus), virusassosiaatioon (eli Epstein-Barr-virus, ihmisen immuunikatovirus, ihmisen herpesvirus 6) ja spesifisten katkaisupisteiden translokaatiot (eli IgH ja C-myc) kumppanuustutkimusta CCG-B944 kohti.
• Kuvaile edelleen lapsuuden kypsän B-solulymfooman biologiaa UKCCSG-tutkimuksissa.

OUTLINE: Tämä on satunnaistettu tutkimus. Potilaat ositetaan osallistuvien ryhmien (UKCCSG vs SFOP vs CCG), histologian (suuri solu vs. pieni pilkkoutumaton solu), riskiryhmän (ryhmä A vs. ryhmä B vs. ryhmä C) mukaan. Vaiheen III ryhmän B potilaat jaetaan edelleen Murphy-vaiheen (vaiheet I/II vs III vs III/IV) ja LDH:n mukaan (alle kaksinkertainen normaali vs. kaksi kertaa normaali tai korkeampi). Ryhmän C potilaat jaetaan edelleen keskushermoston sairauden esiintymisen perusteella (kyllä ​​vs. ei).

Potilaita, joilla on resektoitu vaiheen I ja vain vatsaontelon vaiheen II sairaus, hoidetaan ryhmän A hoito-ohjelmalla. Potilaita, joilla ei ole leikattu vaiheen I/II, vaiheen III tai keskushermoston negatiivinen vaihe IV sairaus ja joilla on vähemmän kuin 25 % blasteja luuytimessä, hoidetaan ryhmän B hoito-ohjelmalla. Potilaita, joilla on 25 % tai enemmän blasteja luuytimessä tai joilla on keskushermostohäiriö (eli L3-blastit CSF:ssä, kraniaalihermovamma, kliininen selkäytimen kompressio, eristetty aivojen sisäinen massa tai parameningeaalinen kallon tai selkärangan laajeneminen), hoidetaan ryhmän C hoito-ohjelmalla.

Käytetään seuraavia lyhenteitä:

• ARA-C Sytarabine, NSC-63878
• CF Leukovoriinikalsium, NSC-3590
• COP CTX/VCR/PRED (tai PRDL)
• COPAD CTX/VCR/PRED (tai PRDL)/DOX
• COPADM CTX/VCR/PRED (tai PRDL)/DOX/MTX
• CTX-syklofosfamidi, NSC-26271
• CYM ARA-C/MTX
• CYVE ARA-C/VP-16
• DOX Doksorubisiini, NSC-123127
• G-CSF-granulosyyttipesäkkeitä stimuloiva tekijä (Amgen), NSC-614629
• HC Hydrocortisone, NSC-10483
• HD suuri annos
• MTX-metotreksaatti, NSC-740
• PRDL Prednisoloni, NSC-9900
• PRED Prednisoni, NSC-10023
• TIT kolminkertainen intratekaalinen kemoterapia (IT MTX/IT HC/IT ARA-C)
• VCR Vincristine, NSC-67574
• VP-16 Etoposide, NSC-141540

Ryhmän A hoito-ohjelma (pienen riskin potilaat)

• Induktio: Potilaat saavat COPAD: VCR IV päivinä 1 ja 6, suun kautta PRED (tai IV) kahdesti päivässä päivinä 1-5, sitten kapeneva 3 päivän ajan, CTX IV yli 15 minuuttia 12 tunnin välein päivinä 1-3 ja DOX IV yli 6 tuntia päivänä 1 alkaen ensimmäisen CTX-annoksen jälkeen. G-CSF SC:tä annetaan, kunnes hematopoieettinen palautuminen alkaa päivästä 7. Potilaat saavat toisen hoitojakson päivästä 21 alkaen.

Ryhmän B hoito-ohjelma (keskitason riskin potilaat)

• Induktio 1: Potilaat saavat CTX IV:tä 15 minuutin aikana päivänä 1, VCR IV:tä päivänä 1 ja oraalista PRED:ää päivinä 1-7 ja MTX IT:tä ja HC IT:tä päivänä 1. Potilaat, joilla on vasteellinen sairaus, jatkavat COPADM-hoitoa. Potilaat, joilla ei ole vastetta, jatkavat hoitoon ryhmän C hoito-ohjelman haarassa I.
• COPADM 1: Potilaat saavat VCR IV:n päivänä 8, oraalista PRED:tä kahdesti päivässä päivinä 8-12, sitten kapenevan 3 päivän ajan, MTX IV:n yli 3 tunnin ajan päivänä 8, oraalista CF:ää 6 tunnin välein 12 annosta alkaen 24 tuntia hoidon alkamisesta. MTX, CTX IV yli 15 minuuttia 12 tunnin välein päivinä 9-11 ja DOX IV yli 6 tuntia päivänä 9 alkaen ensimmäisen CTX-annoksen jälkeen. G-CSF:ää annetaan kuten ryhmän A hoito-ohjelmassa. MTX IT ja HC IT annetaan päivinä 9 ja 13.
• Ryhmän B potilaat satunnaistetaan yhteen neljästä hoidosta toipumisen ja sairauden arvioinnin jälkeen:

Käsivarsi I:

• Induktio 2 (alkaa aikaisintaan 16 päivää COPADM 1:n aloittamisen jälkeen): Potilaat saavat COPADM 2:ta saman aikataulun mukaisesti kuin COPADM 1:ssä induktiossa 1, paitsi että CTX:tä lisätään. G-CSF:ää annetaan kuten ryhmän A hoito-ohjelmassa. Potilaat saavat MTX IT:tä ja HC IT:tä päivinä 2 ja 6.
• Konsolidaatio: Potilaat saavat CYM: MTX IV 3 tunnin ajan päivänä 1, oraalista CF:ää 6 tunnin välein enintään 12 annosta alkaen 24 tuntia MTX:n aloittamisen jälkeen ja ARA-C IV 24 tunnin ajan päivinä 2-6. Potilaat saavat TIT:n: MTX IT:n päivänä 2, HC IT:n päivinä 2 ja 7 ja ARA-C IT:n päivänä 7.
• Vaste arvioidaan palautumisen jälkeen jäännösmassojen resektiolla. Jos histologia on negatiivinen, potilaat jatkavat toiseen CYM-hoitoon. Jos histologia on positiivinen, potilaat jatkavat CYVE-hoitoa ryhmän C hoito-ohjelman haaraan I.
• Ylläpito: Potilaat saavat COPADM 3:a kuten COPADM 1:tä induktiossa 1, paitsi että CTX IV annetaan 30 minuutin aikana päivinä 2 ja 3 ja MTX IT ja HC IT 2 päivänä.

Käsivarsi II:

• Induktio 2: Potilaat saavat COPADM 2:ta kuten ryhmän B hoito-ohjelman haarassa I. G-CSF:ää annetaan kuten ryhmän A hoito-ohjelmassa. MTX IT ja HC IT annetaan kuten induktio 1:ssä.
• Konsolidointi: Potilaat saavat CYM-, TIT- ja vastearvioinnin kuten ryhmän B hoito-ohjelman haarassa I.
• Ylläpito: Potilaat eivät saa ylläpitohoitoa.

Käsi III:

• Induktio 2: Potilaat saavat COPADM 2:ta kuten COPADM 1:tä induktiossa 1. G-CSF:ää annetaan kuten ryhmän A hoito-ohjelmassa. Potilaat saavat MTX IT:n ja HC IT:n kuten induktiossa 1.
• Konsolidointi: Potilaat saavat CYM-, TIT- ja vastearvioinnin kuten ryhmän B hoito-ohjelman haarassa I.
• Ylläpito: Potilaat saavat COPADM 3:n kuten ryhmän B hoito-ohjelman I haarassa. Potilaat saavat MTX IT:n ja HC IT:n päivänä 2.

Käsivarsi IV:

• Induktio 2: Potilaat saavat COPADM 2:ta kuten COPADM 1:tä induktiossa 1. G-CSF:ää annetaan kuten ryhmän A hoito-ohjelmassa. Potilaat saavat MTX IT:n ja HC IT:n kuten induktiossa 1.
• Konsolidointi: Potilaat saavat CYM-, TIT- ja vastearvioinnin kuten ryhmän B hoito-ohjelman haarassa I.
• Ylläpito: Potilaat eivät saa ylläpitohoitoa.

Ryhmän C hoito-ohjelma (korkean riskin potilaat)

• Induktio: Potilaat saavat COP:n kuten ryhmän B induktiossa 1, TIT:tä päivinä 1, 3 ja 5 ja suun kautta annettavaa CF:ää 12 tunnin välein päivinä 2 ja 4. Kasvainvaste arvioidaan päivänä 7 ja hoitopäätökset tehdään ryhmän B ohjelman aloitusvaiheessa 1. Potilaat saavat COPADM 1:tä kuten COPADM 1:tä ryhmän B hoito-ohjelman induktiossa 1, paitsi että HD MTX IV:tä annetaan 4 tunnin ajan ensimmäisenä päivänä. G-CSF:ää annetaan kuten ryhmän A hoito-ohjelmassa. TIT annetaan päivinä 2, 4 ja 6. Potilaat saavat COPADM 2:ta kuten COPADM 2:ta ryhmän B hoito-ohjelman haarassa I, induktio 2 paitsi, että HD MTX IV annetaan yli 4 tunnin ajan ensimmäisenä päivänä. G-CSF:ää annetaan kuten ryhmän A hoito-ohjelmassa. Potilaat saavat TIT:n päivinä 2, 4 ja 6.
• Potilaat satunnaistetaan yhteen kahdesta hoitohaarasta toipumisen ja sairauden arvioinnin jälkeen:

Käsivarsi I:

• Konsolidaatio: Potilaat saavat CYVE:a: ARA-C IV päivinä 1-5 ja VP-16 IV 2 tunnin ajan päivinä 2-5. G-CSF:ää annetaan kuten ryhmän A hoito-ohjelmassa. Potilaille, joilla on keskushermostosairaus: MTX IT ja HC IT 1. päivänä, 6 tuntia ennen ARA-C:n aloittamista, HD MTX IV yli 4 tuntia, noin 18. päivänä, oraalinen CF 6 tunnin välein enintään 12 annosta alkaen 24. tuntia MTX:n aloittamisen jälkeen ja TIT ennen CF:n aloittamista.
• Vaste arvioidaan palautumisen jälkeen jäännösmassojen resektiolla. Täydellisen vasteen saaneet potilaat saavat toisen CYVE-kuurin (ei HD MTX/CF:tä), joka alkaa 1 viikko HD MTX:n jälkeen.

• Huolto (28 päivää kurssien välillä):

  • Kurssi 1: Potilaat saavat COPADM-hoitoa kuten haaran I ylläpitohoidossa ryhmän B hoito-ohjelmassa, paitsi että HD MTX annetaan kuten ryhmän C induktiossa, ja TIT annetaan päivänä 2 korvaten MTX IT:n ja HC:n.
  • Kurssi 2: Potilaat saavat CYVE: ARA-C IV 12 tunnin välein päivinä 1-5 ja VP-16 IV 90 minuutin ajan päivinä 1-3.
  • Kurssi 3: Potilaat saavat COPADia kuten ryhmän B induktiossa 1, paitsi että CTX IV:tä annetaan 30 minuutin aikana päivinä 1 ja 2.
  • Kurssi 4: Potilaat saavat samanlaista hoitoa kuin kurssi 2.

Käsivarsi II:

• Konsolidointi: Potilaat saavat Mini-CYVE:a: ARA-C IV päivinä 1-5 ja VP-16 IV 1 tunnin ajan päivinä 2-5. G-CSF:ää annetaan kuten ryhmän A hoito-ohjelmassa. Keskushermostosairautta sairastaville potilaille: MTX IT ja HC IT kuten haarassa I ryhmän C hoito-ohjelmassa ja HD MTX, CF ja TIT kuten ryhmässä I ryhmän C hoito-ohjelmassa.
• Vaste arvioidaan palautumisen jälkeen jäännösmassojen resektiolla. Potilaat, joilla on täydellinen vaste, saavat toisen CYVE-kuurin (ei HD MTX:tä ja CF:tä) viikon kuluttua HD MTX:stä.
• Ylläpito: Potilaat saavat COPADM:n ja TIT:n kuten ryhmän C hoito-ohjelman haarassa I kurssilla 1 vain 1 kurssin osalta.

Potilaita seurataan 3 kuukauden välein 6 kuukauden ajan, 6 kuukauden välein 2,5 vuoden ajan ja sen jälkeen vuosittain.

ARVIOTETTU KERTYMINEN: Yhteensä 900 potilasta kertyy tähän tutkimukseen viiden vuoden sisällä. Vuosikertymän odotetaan olevan 20 ryhmän A potilasta, 115 ryhmän B potilasta ja 45 ryhmän C potilasta.