Paklitakseli trastutsumabin kanssa tai ilman sitä hoidettaessa potilaita, joilla on tai ei ole HER-2/Neu-rintasyöpää, joka on leikkauskelvoton, uusiutuva tai metastaattinen
Kolmannen vaiheen tutkimus paklitakselista viikoittaisella 1 tunnin infuusiolla verrattuna normaaliin 3 tunnin infuusioon joka 3. viikko Herceptinillä (trastutsumabi) (NSC #688097) potilaiden hoidossa, joilla on tai ei ole HER-2/Neu-yli-ilmentävää metastaattista rintasyöpää
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAISET TAVOITTEET:
I. Sen määrittäminen, onko "annostiheällä" (DD) paklitakselihoidolla viikoittaisella 1 tunnin infuusiolla huomattavasti suurempi vasteprosentti kuin "tavanomaisella" (S) paklitakselihoidolla, riippumatta ihmisen epidermaalisen kasvutekijän reseptorista 2 (HER-2/). neu) tila ja määräys Herceptinille (trastutsumabi).
II. Sen määrittämiseksi, parantaako Herceptinin lisääminen DD- tai S-paklitakseliin merkitsevästi vasteprosenttia verrattuna pelkkään DD- tai S-paklitakseliin HER-2/neu-metastaattisen rintasyövän ei-yli-ilmentyessä (esim. 0 tai 1+).
III. Sen määrittämiseksi, muuttaako Herceptinin lisääminen solunsalpaajahoitoon potilaiden elämänlaatua, joilla on ei-yli-ilmentyvä HER-2/neu-metastaattinen rintasyöpä.
IV. Sen määrittämiseksi, eroaako metastaattista rintasyöpää sairastavien potilaiden elämänlaatu, joita on hoidettu "tavanomaisella" paklitakselihoidolla, niiden potilaiden elämänlaadusta, joita on hoidettu "tiheällä annoksella" paklitakselihoidolla.
V. Korreloida kasvutekijäreseptorin ErbB2 monistumista ja yli-ilmentymistä immunohistokemian ja fluoresoivan in situ -hybridisaation (FISH) avulla vastenopeuden, etenemisajan ja metastaattista rintasyöpää sairastavien potilaiden kokonaiseloonjäämisajan kanssa, joita hoidetaan paklitakselin kemoterapialla ja paklitakseli + Herceptinillä.
VI. ErbB2:n irtoaneen solunulkoisen domeenin (ECD) korreloimiseksi vastenopeuden, etenemiseen kuluvan ajan ja metastaattista rintasyöpää sairastavien potilaiden kokonaiseloonjäämisajan kanssa, joita hoidettiin paklitakselin ja paklitakselin + Herceptinin eri annoksilla ja aikatauluilla. Lisäksi on seurattava ErbB2/ECD-kuvioita hoidon jälkeen ja uusiutumisen yhteydessä.
TOISIJAISET TAVOITTEET:
I. Arvioida HER-2:ta yli-ilmentävää metastaattista rintasyöpää sairastavien potilaiden etenemiseen kuluvaa aikaa ja eloonjäämistä, joita hoidettiin joko DD- tai S-paklitakselilla sekä viikoittain Herceptinillä.
II. Arvioida etenemiseen kuluvaa aikaa ja eloonjäämistä potilailla, joilla on ei-yli-ilmentyvä metastaattinen HER-2-rintasyöpä, joita hoidetaan joko pelkällä DD- tai S-paklitakselilla tai DD- tai S-paklitakselilla ja viikoittaisella Herceptinillä.
III. Sydämen toksisuuden arviointi mitattuna LVEF:n muutoksilla lähtötasosta seurantamittauksiin.
OUTLINE; Potilaat jaetaan yhteen kahdesta hoitoryhmästä.
RYHMÄ I (HER2/neu ei-yli-ilmentäjät): Potilaat satunnaistetaan yhteen neljästä hoitohaarasta.
ARM A: Potilaat saavat paklitakselia suonensisäisesti (IV) 3 tunnin ajan joka kolmas viikko.
ARM B: Potilaat saavat paklitakselia IV tunnin ajan viikossa.
HAARA C: Potilaat saavat paklitakselia, kuten ryhmässä A. Potilaat saavat myös trastutsumabi IV viikoittain.
KÄSI D: Potilaat saavat paklitakselia kuten käsivarressa B ja trastutsumabia kuten käsissä C.
RYHMÄ II (HER2/neu-yli-ilmentyminen): Potilaat jaetaan yhteen kahdesta hoitohaarasta.
ARMA E: Potilaat saavat paklitakselia ja trastutsumabia kuten käsivarressa C.
ARM F: Potilaat saavat paklitakselia ja trastutsumabia kuten käsivarressa D.
Kaikissa käsissä kurssit toistetaan 3 viikon välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan säännöllisesti enintään 5 vuoden ajan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60606
- Cancer and Leukemia Group B
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Histologisesti vahvistettu naisen rintojen adenokarsinooma, joka on leikkauskelvoton, uusiutuva tai metastaattinen
- HER-2/neu-tilan on oltava tiedossa protokollan rekisteröintihetkellä; HER-2/neu-arviointi perustuu joko primaarisen kasvaimen tai metastaattisen kohdan FISH-analyysiin; immunohistokemian (IHC) pisteytys 0 tai 1+ katsotaan negatiiviseksi; 2+ katsotaan negatiiviseksi, ellei FISH-positiivisuus vahvista sitä, jolloin sitä on pidettävä positiivisena; 3+ IHC:llä katsotaan positiiviseksi; vain FISH-keskuksissa positiivinen FISH-määritys yksinään riittää määrittämään HER-2-positiivisuuden
Potilaat, joilla on seuraava aiempi hoito, ovat kelpoisia:
- Potilaat, jotka ovat saaneet 0–1 kemoterapiahoitoa metastasoituneen tai paikallisesti edenneen rintasyövän hoitoon, lukuun ottamatta seuraavaa poikkeusta: ei aikaisempaa taksaania metastaattisen/paikallisesti edenneen rintasyövän hoitoon
- Potilaat, jotka ovat saaneet 0–1 kemoterapia-ohjelmaa adjuvanttihoitona; jos adjuvanttihoitoon sisältyi taksaani, potilaan on täytynyt olla taudista vapaa vähintään 12 kuukauden ajan adjuvanttihoidon päättymisestä uusiutumiseen asti
Potilaiden on oltava yli 2 viikkoa aiemmasta leikkauksesta, lukuun ottamatta yksinkertaista biopsiaa tai laskimonsisäisen laitteen sijoittamista; potilaiden on oltava yli 4 viikkoa aiemmasta kemoterapiasta; potilaiden on oltava yli 6 viikkoa nitrosoureoista, melfalaanista tai mitomysiinistä
- Potilaiden on oltava yli 4 viikkoa aiemmasta hormonihoidosta, elleivät kasvaimen mittaukset osoita selvää etenemistä hoidon aikana; jos eteneminen on dokumentoitu ja hormonihoidon toksisuus on hävinnyt, potilaat voidaan sijoittaa tutkimukseen > 1 viikon kuluttua aiemmasta hormonihoidosta
- Aikaisempi Herceptin-hoito ei ole sallittua
- Potilaat, joilla on keskushermoston etäpesäkkeitä, ovat kelvollisia vain, jos potilas on saanut kallon säteilytyksen vähintään 6 kuukautta ennen, on tällä hetkellä oireeton eikä saa tällä hetkellä kortikosteroideja tähän sairauteen. potilaat, joilla on leptomeningeaalinen karsinooma (karsinomatoottinen aivokalvontulehdus), eivät ole tukikelpoisia
MITATETtävissä oleva sairaus: Mikä tahansa massa, joka on mitattavissa toistettavissa kahdessa kohtisuorassa ulottuvuudessa, esimerkkejä ovat:
- Keuhkojen kyhmyt
- Maksavauriot
- Ihon kyhmyt (jos kaksi mittausta voidaan määrittää)
- Imusolmukkeet
Seuraavat vauriot eivät ole mitattavissa:
- Keskushermoston (CNS) vauriot
- vain luusairaus; lyyttiset leesiot tulee dokumentoida ja seurata
- Lymfangiittiset keuhkometastaasit (potilaat, joilla on lymfangiittiset etäpesäkkeet, ovat kelvollisia, jos on muita mitattavissa olevia etäpesäkkeitä aiheuttavia paikkoja)
- Leesiot, jotka on säteilytetty, ellei ole olemassa varmaa dokumentaatiota etenemisestä sädehoidon jälkeen
- Vasemman kammion ejektiofraktion perusarviointi vaaditaan 8 viikon sisällä rekisteröinnistä (kaikukardiogrammi tai lepo-moniporttikuvaus [MUGA] (radionuklidikineangiografia [RNCA]) ydintuikekuvaus); Potilaat, joiden vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) on < 45 %, eivät ole tukikelpoisia
- Granulosyytit >= 1500/ul
- Verihiutaleiden määrä >= 100 000/ul
- Kreatiniini = < 2,0 mg/dl
- Bilirubiini laitosnormien rajoissa
- Seerumin glutamiinioksaloetikkatransaminaasi (SGOT) (aspartaattiaminotransferaasi [AST])
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Käsivarsi A (paklitakseli)
Potilaat saavat paklitakselia suonensisäisesti (IV) 3 tunnin ajan joka kolmas viikko.
|
Korrelatiiviset tutkimukset
Apututkimukset
Muut nimet:
IV yli 1 tunnin tai 3 tunnin ajan
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Käsivarsi B (paklitakseli)
Potilaat saavat paklitakselia IV tunnin ajan viikossa.
|
Korrelatiiviset tutkimukset
Apututkimukset
Muut nimet:
IV yli 1 tunnin tai 3 tunnin ajan
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Käsivarsi C (paklitakseli, trastutsumabi)
Potilaat saavat paklitakselia kuten käsivarressa I. Potilaat saavat myös trastutsumabi IV viikoittain.
|
Korrelatiiviset tutkimukset
Apututkimukset
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
IV yli 1 tunnin tai 3 tunnin ajan
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Käsivarsi D (paklitakseli, trastutsumabi)
Potilaat saavat paklitakselia kuten ryhmässä II ja trastutsumabia kuten ryhmässä III.
|
Korrelatiiviset tutkimukset
Apututkimukset
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
IV yli 1 tunnin tai 3 tunnin ajan
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Am E (paklitakseli, trastutsumabi)
Potilaat saavat paklitakselia ja trastutsumabia kuten haarassa C.
|
Korrelatiiviset tutkimukset
Apututkimukset
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
IV yli 1 tunnin tai 3 tunnin ajan
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Käsivarsi F (paklitakseli, trastutsumabi)
Potilaat saavat paklitakselia ja trastutsumabia kuten käsivarressa D.
|
Korrelatiiviset tutkimukset
Apututkimukset
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
IV yli 1 tunnin tai 3 tunnin ajan
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vasteprosentti (täydellinen vastaus [CR]) ja osittainen vastaus [PR])
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
|
Monimuuttujalogistista regressiota käytetään suhteuttamaan potilaan ominaisuudet ja hoitoa edeltävät kliiniset muuttujat kasvainvasteeseen (täydellinen tai osittainen).
Välianalyysit käyttävät chi-neliötilastoa vertaamaan vasteiden ilmaantuvuutta hoitohaarassa O'Brien-Flemingin lähestymistavan perusteella muodostettujen kaksipuolisten rajojen kanssa.
|
Jopa 5 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
|
Kaplan-Meier-käyrät piirretään kullekin haaralle.
Käyräjoukkoja verrataan käyttämällä logrank-tilastoa.
Coxin verrannollista vaaran regressiomallia käytetään suhteuttamaan eloonjäämisaika paklitakselin annostusohjelman, HER-2/neu-tilan, Herceptinin käytön (HER-2/neu-negatiivisten), etäpesäkkeiden lukumäärän lähtötilanteessa, ER-tilan,
|
Jopa 5 vuotta
|
|
Aika taudin etenemiseen:
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
|
Kaplan-Meier-käyrät piirretään kullekin hoitoyhdistelmälle.
Käyräjoukkoja verrataan käyttämällä logrank-tilastoa.
Coxin verrannollista riskien regressiomallia käytetään suhteuttamaan eloonjäämisen pituus paklitakselin annostusohjelmalla, HER-2/neu-status, Herceptin-käyttö (HER-2/neu-negatiivisille), etäpesäkkeiden lukumäärä lähtötasolla, ER-tila, CALGB suorituskykytila, aikaisempi adjuvanttikemoterapia ja aikaisempi sädehoito.
|
Jopa 5 vuotta
|
|
Vastauksen kesto
Aikaikkuna: Aika vasteen ja taudin etenemisen välillä, arvioituna enintään 5 vuotta
|
Potilaille, jotka saavuttavat vasteen kummassakin haarassa, Kaplan-Meier-käyriä käytetään vasteen keston todennäköisyysjakaumien arvioimiseen.
Jakaumia verrataan logrank-tilastoa käyttäen.
|
Aika vasteen ja taudin etenemisen välillä, arvioituna enintään 5 vuotta
|
|
Sydäntoksisuus mitattuna LVEF:n muutoksilla
Aikaikkuna: Perustasosta jopa 5 vuoteen
|
Sydäntoksisuus arvioidaan käyttämällä monimuuttujalogistista regressiota.
|
Perustasosta jopa 5 vuoteen
|
|
Myrkyllisyys arvioituna CALGB Expanded Common Toxicity Criteria -kriteereillä
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
|
Myrkyllisyystaajuus esitetään taulukossa vakavimman esiintymisen mukaan.
|
Jopa 5 vuotta
|
|
Elämänlaadun muutos (QOL)
Aikaikkuna: Perustasosta jopa 9 kuukauteen
|
EORTC Breast Cancer Module QLQ-BR23, Muutokset toiminnassa (C-616), Centers for Epidemiological Studies-Depression (CES-d) Lyhyt lomake (C-617), MOS Social Support Questionnaire (C-249), Spirituality Subscale (C) -613) käytetään QOL:n arvioimiseen.
Moninkertaista regressiota käytetään sen selvittämiseksi, ovatko sosiodemografiset ominaisuudet (ikä, sukupuoli, koulutus, siviilisääty, etninen alkuperä, työllisyystilanne); hoito (kemoterapian annos, Herceptinin käyttö); kliiniset tekijät (HER2-tila, suorituskykytila); ja hoitoa edeltävä elämänlaatu, sosiaalinen tuki ja henkisyys, ovat merkittäviä selviytymisen ennustajia.
|
Perustasosta jopa 9 kuukauteen
|
|
ErbB2:n ja hoitovasteen välinen korrelaatio
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
|
Korrelaatiota arvioidaan käyttämällä satunnaisuustaulukoita kahdelle dikotomiselle muuttujalle, pistebissarjakorrelaatiota yhdelle kaksijakoiselle ja yhdelle jatkuvalle muuttujalle ja Pearson-korrelaatiota kahdelle dikotomiselle muuttujalle.
|
Jopa 5 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Andrew Seidman, Cancer and Leukemia Group B
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ihosairaudet
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Rintojen sairaudet
- Rintojen kasvaimet
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Antineoplastiset aineet
- Tubuliinimodulaattorit
- Antimitoottiset aineet
- Mitoosin modulaattorit
- Antineoplastiset aineet, fytogeeniset
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Paklitakseli
- Trastutsumabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- NCI-2012-02792
- U10CA031946 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- CALGB-9840
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .