Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Paclitaxel med eller uden trastuzumab til behandling af patienter med eller uden HER-2/Neu brystkræft, der er inoperabel, tilbagevendende eller metastatisk

3. juni 2013 opdateret af: National Cancer Institute (NCI)

Et fase III-studie af Paclitaxel via ugentlig 1-times infusion versus standard 3-timers infusion hver 3. uge med Herceptin (Trastuzumab) (NSC #688097) i behandling af patienter med/uden HER-2/Neu-overudtrykkende metastatisk brystkræft

Denne randomiserede fase III undersøger, hvor godt to forskellige regimer af paclitaxel med eller uden trastuzumab virker ved behandling af patienter med eller uden HER-2/Neu brystkræft, som er inoperabel, tilbagevendende eller metastatisk. Lægemidler, der bruges i kemoterapi, såsom paclitaxel, bruger forskellige måder at stoppe tumorceller i at dele sig, så de holder op med at vokse eller dør. Monoklonale antistoffer, såsom trastuzumab, kan lokalisere tumorceller og enten dræbe dem eller levere tumordræbende stoffer til dem uden at skade normale celler. Det vides endnu ikke, hvilket regime af paclitaxel der er mere effektivt med eller uden trastuzumab til behandling af patienter med brystkræft.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. For at bestemme om "dosis tæt" (DD) behandling med paclitaxel via ugentlig 1-times infusion har en signifikant højere responsrate end "standard" (S) paclitaxel behandling, uanset human epidermal vækstfaktor receptor 2 (HER-2/ neu) status og tildeling til Herceptin (trastuzumab).

II. For at bestemme, om tilføjelsen af ​​Herceptin til DD eller S paclitaxel signifikant forbedrer responsraten sammenlignet med DD eller S paclitaxel alene for HER-2/neu ikke-overudtrykkende metastatisk brystkræft (f.eks. 0 eller 1+).

III. For at bestemme, om tilføjelsen af ​​Herceptin til kemoterapibehandling ændrer den livskvalitet, som patienter med HER-2/neu ikke-overudtrykkende metastatisk brystkræft oplever.

IV. For at afgøre, om livskvaliteten for patienter med metastaserende brystkræft, som er blevet behandlet med "standard" paclitaxelbehandling, adskiller sig fra den for patienter behandlet med "dosistæt" paclitaxelbehandling.

V. At korrelere amplifikation og overekspression af vækstfaktorreceptoren ErbB2 ved immunhistokemi og fluorescerende in-situ hybridisering (FISH) med responsrate, tid til progression og overordnet overlevelse af patienter med metastatisk brystkræft behandlet med paclitaxel kemoterapi og paclitaxel + Herceptin.

VI. For at korrelere ErbB2 udskiller det ekstracellulære domæne (ECD) med responsrate, tid til progression og overordnet overlevelse af patienter med metastatisk brystkræft behandlet med forskellige doser og skemaer af paclitaxel og paclitaxel + Herceptin. Derudover at følge mønstre af ErbB2/ECD efter behandling og ved tilbagefald.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. At evaluere tid til progression og overlevelse af patienter med HER-2-overudtrykkende metastatisk brystkræft behandlet med enten DD eller S paclitaxel plus ugentlig Herceptin.

II. At evaluere tid til progression og overlevelse af patienter med HER-2 ikke-overudtrykkende metastatisk brystkræft behandlet med enten DD eller S paclitaxel alene eller DD eller S paclitaxel plus ugentlig Herceptin.

III. At evaluere hjertetoksicitet målt ved ændringer i LVEF fra baseline til opfølgende målinger.

OMRIDS; Patienterne inddeles i 1 af 2 behandlingsgrupper.

GRUPPE I (HER2/neu ikke-overekspressorer): Patienterne randomiseres til 1 ud af 4 behandlingsarme.

ARM A: Patienter får paclitaxel intravenøst ​​(IV) over 3 timer hver 3. uge.

ARM B: Patienter får paclitaxel IV over 1 time ugentligt.

ARM C: Patienterne får paclitaxel som i arm A. Patienterne får også trastuzumab IV ugentligt.

ARM D: Patienter får paclitaxel som i arm B og trastuzumab som i arm C.

GRUPPE II (HER2/neu overekspression): Patienterne tildeles 1 ud af 2 behandlingsarme.

ARM E: Patienter får paclitaxel og trastuzumab som i arm C.

ARM F: Patienter får paclitaxel og trastuzumab som i arm D.

I alle arme gentages kurser hver 3. uge i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Efter afslutningen af ​​studiebehandlingen følges patienterne periodisk i op til 5 år.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

580

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60606
        • Cancer and Leukemia Group B

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Kvinde

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Histologisk bekræftet adenocarcinom i det kvindelige bryst, som er inoperabelt, tilbagevendende eller metastatisk
  • HER-2/neu-status skal være kendt på tidspunktet for protokolregistrering; HER-2/neu vurdering vil være baseret på FISH-analyse af enten den primære tumor eller et metastatisk sted; en scoring på 0 eller 1+ ved immunhistokemi (IHC) betragtes som negativ; 2+ betragtes som negativ, medmindre det bekræftes af FISH-positivitet, i hvilket tilfælde det skal betragtes som positivt; 3+ af IHC betragtes som positiv; for centre, der kun bruger FISH, er et positivt FISH-assay i sig selv tilstrækkeligt til at bestemme HER-2-positivitet

  • Patienter med følgende tidligere behandling er kvalificerede:

    • Patienter med 0-1 tidligere kemoterapiregimer for metastatisk eller lokalt fremskreden brystkræft, med følgende undtagelse: ingen tidligere taxan for metastatisk/lokalt fremskreden brystkræft
    • Patienter med 0-1 tidligere kemoterapiregimer i adjuverende indstilling; hvis adjuverende regime inkluderede en taxan, skal patienten have været sygdomsfri i mindst 12 måneder fra afslutning af adjuverende behandling indtil tilbagefald

    • Patienter skal være > 2 uger fra tidligere operation, bortset fra simpel biopsi eller placering af venøs adgangsanordning; patienter skal være > 4 uger efter forudgående kemoterapi; patienter skal være >6 uger fra nitrosoureas, melphalan eller mitomycin

      • Patienterne skal være > 4 uger fra tidligere hormonbehandling, medmindre tumormålinger dokumenterer tydelig progression under behandling; hvis progression er dokumenteret, og toksiciteten fra hormonbehandling er forsvundet, kan patienter placeres i undersøgelse > 1 uge efter tidligere hormonbehandling
  • Tidligere Herceptin-behandling er ikke tilladt
  • Patienter med metastaser i centralnervesystemet er kun kvalificerede, hvis patienten har afsluttet kraniel bestråling mindst 6 måneder før, er i øjeblikket asymptomatisk og ikke i øjeblikket får kortikosteroider for denne tilstand; patienter med leptomeningealt karcinom (karcinomatøs meningitis) er ikke kvalificerede

  • MÅLERBAR SYGDOM: Enhver masse, der kan måles reproducerbart i to vinkelrette dimensioner, eksempler inkluderer:

    • Pulmonale knuder
    • Leverlæsioner
    • Hudknuder (hvis der kan tildeles to målinger)
    • Lymfeknuder

  • Følgende læsioner kvalificeres ikke som målbare:

    • Læsioner i centralnervesystemet (CNS).
    • Kun knoglesygdom; lytiske læsioner skal dokumenteres og følges
    • Lymfangitiske lungemetastaser (patienter med lymfangitiske metastaser er berettigede, hvis der er andre steder med metastatisk sygdom, som kan måles)
    • Læsioner, som er blevet bestrålet, medmindre der er sikker dokumentation for progression siden strålebehandling
  • En baseline vurdering af venstre ventrikulær ejektionsfraktion inden for 8 uger efter registrering er påkrævet (ekkokardiogram eller hvilende multi-gated acquisition scan [MUGA] (radionuclid cineangiography [RNCA]) nuklear scintigrafi); patienter med en venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) < 45 % er ikke kvalificerede
  • Granulocytter >= 1500/ul
  • Blodpladetal >= 100.000/ul
  • Kreatinin =< 2,0 mg/dl
  • Bilirubin inden for institutionelle normale grænser
  • Serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase (SGOT) (aspartataminotransferase [AST])

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Arm A (paclitaxel)
Patienter får paclitaxel intravenøst ​​(IV) over 3 timer hver 3. uge.
Andet: laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative undersøgelser
Procedure: livskvalitetsvurdering
Hjælpestudier
Andre navne:
  • livskvalitetsvurdering
Medicin: paclitaxel
Gives IV over 1 time eller 3 timer
Andre navne:
  • Taxol
  • Anzatax
  • Asotax
  • SKAT
Aktiv komparator: Arm B (paclitaxel)
Patienter får paclitaxel IV over 1 time ugentligt.
Andet: laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative undersøgelser
Procedure: livskvalitetsvurdering
Hjælpestudier
Andre navne:
  • livskvalitetsvurdering
Medicin: paclitaxel
Gives IV over 1 time eller 3 timer
Andre navne:
  • Taxol
  • Anzatax
  • Asotax
  • SKAT
Eksperimentel: Arm C (paclitaxel, trastuzumab)
Patienterne får paclitaxel som i arm I. Patienterne får også trastuzumab IV ugentligt.
Andet: laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative undersøgelser
Procedure: livskvalitetsvurdering
Hjælpestudier
Andre navne:
  • livskvalitetsvurdering
Biologisk: trastuzumab
Givet IV
Andre navne:
  • Herceptin
  • anti-c-erB-2
  • MOAB HER2
Medicin: paclitaxel
Gives IV over 1 time eller 3 timer
Andre navne:
  • Taxol
  • Anzatax
  • Asotax
  • SKAT
Aktiv komparator: Arm D (paclitaxel, trastuzumab)
Patienterne får paclitaxel som i arm II og trastuzumab som i arm III.
Andet: laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative undersøgelser
Procedure: livskvalitetsvurdering
Hjælpestudier
Andre navne:
  • livskvalitetsvurdering
Biologisk: trastuzumab
Givet IV
Andre navne:
  • Herceptin
  • anti-c-erB-2
  • MOAB HER2
Medicin: paclitaxel
Gives IV over 1 time eller 3 timer
Andre navne:
  • Taxol
  • Anzatax
  • Asotax
  • SKAT
Eksperimentel: Am E (paclitaxel, trastuzumab)
Patienterne får paclitaxel og trastuzumab som i arm C.
Andet: laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative undersøgelser
Procedure: livskvalitetsvurdering
Hjælpestudier
Andre navne:
  • livskvalitetsvurdering
Biologisk: trastuzumab
Givet IV
Andre navne:
  • Herceptin
  • anti-c-erB-2
  • MOAB HER2
Medicin: paclitaxel
Gives IV over 1 time eller 3 timer
Andre navne:
  • Taxol
  • Anzatax
  • Asotax
  • SKAT
Aktiv komparator: Arm F (paclitaxel, trastuzumab)
Patienterne får paclitaxel og trastuzumab som i arm D.
Andet: laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative undersøgelser
Procedure: livskvalitetsvurdering
Hjælpestudier
Andre navne:
  • livskvalitetsvurdering
Biologisk: trastuzumab
Givet IV
Andre navne:
  • Herceptin
  • anti-c-erB-2
  • MOAB HER2
Medicin: paclitaxel
Gives IV over 1 time eller 3 timer
Andre navne:
  • Taxol
  • Anzatax
  • Asotax
  • SKAT

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Svarprocent (komplet svar [CR]) og delvist svar [PR])
Tidsramme: Op til 5 år
Multivariat logistisk regression vil blive brugt til at relatere patientkarakteristika og kliniske variabler før behandling med tumorrespons (komplet eller delvis). Midlertidige analyser vil bruge en chi-kvadrat-statistik til at sammenligne responshyppighed efter behandlingsarm med to-sidede grænser konstrueret ud fra O'Brien-Fleming-tilgangen
Op til 5 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse
Tidsramme: Op til 5 år
Kaplan-Meier kurver vil blive plottet for hver af armene. Sæt af kurver vil blive sammenlignet ved hjælp af logrank-statistikken. En Cox proportional hazards-regressionsmodel vil blive brugt til at relatere overlevelseslængde med paclitaxel-dosisskema, HER-2/neu-status, Herceptin-brug (for HER-2/neu-negative), antal steder for metastaser ved baseline, ER-status,
Op til 5 år
Tid til sygdomsprogression:
Tidsramme: Op til 5 år
Kaplan-Meier kurver vil blive plottet for hver kombination af terapi. Sæt af kurver vil blive sammenlignet ved hjælp af logrank-statistikken. En Cox proportional hazards-regressionsmodel vil blive brugt til at relatere overlevelseslængde med paclitaxel-dosisskema, HER-2/neu-status, Herceptin-brug (for HER-2/neu-negative), antal steder for metastaser ved baseline, ER-status, CALGB præstationsstatus, forudgående adjuverende kemoterapi og forudgående strålebehandling.
Op til 5 år
Varighed af svar
Tidsramme: Længde af tid mellem respons og sygdomsprogression, vurderet op til 5 år
For patienter, der opnår respons inden for hver arm, vil Kaplan-Meier-kurver blive brugt til at estimere sandsynlighedsfordelinger for varigheden af ​​respons. Fordelinger vil blive sammenlignet ved hjælp af logrank-statistikken.
Længde af tid mellem respons og sygdomsprogression, vurderet op til 5 år
Hjertetoksicitet målt ved ændringer i LVEF
Tidsramme: Fra baseline til op til 5 år
Hjertetoksicitet vil blive evalueret ved hjælp af multivariat logistisk regression.
Fra baseline til op til 5 år
Toksicitet som vurderet af CALGB Expanded Common Toxicity Criteria
Tidsramme: Op til 5 år
Toksicitetshyppigheden vil blive opstillet efter den mest alvorlige forekomst.
Op til 5 år
Ændring i livskvalitet (QOL)
Tidsramme: Fra baseline til op til 9 måneder
EORTC Breast Cancer Module QLQ-BR23, Changes in Function (C-616), Centers for Epidemiologic Studies-Depression (CES-d) Short Form (C-617), MOS Social Support Questionnaire (C-249), Spirituality Subscale (C) -613) vil blive brugt til at vurdere QOL. Multipel regression vil blive brugt til at undersøge, om sociodemografiske karakteristika (alder, køn, uddannelse, civilstand, etnicitet, beskæftigelsesstatus); behandling (kemoterapidosis, Herceptin-brug); kliniske faktorer (HER2-status, præstationsstatus); og QOL før behandling, social støtte og spiritualitet, er væsentlige forudsigere for overlevelse.
Fra baseline til op til 9 måneder
Korrelation mellem ErbB2 og respons på behandling
Tidsramme: Op til 5 år
Korrelation vil blive vurderet ved hjælp af kontingenstabeller for to dikotome variable, punktbiseriel korrelation for en dikotom og en kontinuert variabel og Pearson korrelation for to dikotome variable.
Op til 5 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Andrew Seidman, Cancer and Leukemia Group B

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. juli 1998

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. juli 2004

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

1. november 1999

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

26. januar 2003

Først opslået (Skøn)

27. januar 2003

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

4. juni 2013

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

3. juni 2013

Sidst verificeret

1. juni 2013

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NCI-2012-02792
  • U10CA031946 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • CALGB-9840

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med HER2-positiv brystkræft

Kliniske forsøg med laboratoriebiomarkøranalyse

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Thailand

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner