Паклитаксел с трастузумабом или без него при лечении пациентов с неоперабельным, рецидивирующим или метастатическим раком молочной железы HER-2/Neu или без него
Исследование фазы III паклитаксела в виде еженедельной 1-часовой инфузии по сравнению со стандартной 3-часовой инфузией каждые 3 недели с герцептином (трастузумаб) (NSC # 688097) при лечении пациентов с метастатическим раком молочной железы или без HER-2/Neu-сверхэкспрессии
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:
I. Определить, дает ли «плотная доза» (DD) лечение паклитакселом посредством еженедельной 1-часовой инфузии значительно более высокую частоту ответов, чем «стандартное» (S) лечение паклитакселом, независимо от рецептора 2 эпидермального фактора роста человека (HER-2/ neu) статус и назначение Герцептину (трастузумабу).
II. Определить, значительно ли улучшает добавление Герцептина к DD- или S-паклитакселу частоту ответа по сравнению с монотерапией DD- или S-паклитакселом при метастатическом раке молочной железы без гиперэкспрессии HER-2/neu (например, 0 или 1+).
III. Определить, влияет ли добавление Герцептина к химиотерапии на качество жизни пациентов с метастатическим раком молочной железы без гиперэкспрессии HER-2/neu.
IV. Определить, отличается ли качество жизни пациентов с метастатическим раком молочной железы, получавших лечение «стандартным» паклитакселом, от качества жизни пациентов, получавших лечение «плотным» паклитакселом.
V. Сопоставить амплификацию и сверхэкспрессию рецептора фактора роста ErbB2 с помощью иммуногистохимии и флуоресцентной гибридизации in situ (FISH) с частотой ответа, временем до прогрессирования и общей выживаемостью пациентов с метастатическим раком молочной железы, получавших химиотерапию паклитакселом и паклитаксел + герцептин.
VI. Сопоставить внеклеточный домен ErbB2 (ECD) с частотой ответа, временем до прогрессирования и общей выживаемостью пациентов с метастатическим раком молочной железы, получавших различные дозы и схемы паклитаксела и паклитаксела + герцептина. Кроме того, чтобы проследить закономерности ErbB2/ECD после лечения и при рецидиве.
ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:
I. Оценить время до прогрессирования и выживаемость пациентов с метастатическим раком молочной железы со сверхэкспрессией HER-2, получавших либо DD, либо S-паклитаксел плюс еженедельный прием герцептина.
II. Оценить время до прогрессирования и выживаемость пациентов с метастатическим раком молочной железы без гиперэкспрессии HER-2, получавших только DD- или S-паклитаксел или DD- или S-паклитаксел в сочетании с еженедельным приемом герцептина.
III. Для оценки сердечной токсичности, измеряемой изменениями ФВ ЛЖ от исходного уровня до последующих измерений.
КОНТУР; Пациенты распределены в 1 из 2 лечебных групп.
ГРУППА I (не гиперэкспрессирующие HER2/neu): пациенты рандомизируются в 1 из 4 групп лечения.
ARM A: пациенты получают паклитаксел внутривенно (в/в) в течение 3 часов каждые 3 недели.
ARM B: пациенты получают паклитаксел внутривенно в течение 1 часа еженедельно.
Группа C: пациенты получают паклитаксел, как и в группе A. Пациенты также еженедельно получают трастузумаб внутривенно.
ГРУППА D: пациенты получают паклитаксел, как в группе B, и трастузумаб, как в группе C.
ГРУППА II (гиперэкспрессия HER2/neu): пациенты распределены в 1 из 2 групп лечения.
ГРУППА E: пациенты получают паклитаксел и трастузумаб, как и в группе C.
Группа F: пациенты получают паклитаксел и трастузумаб, как в группе D.
Во всех группах курсы повторяют каждые 3 недели при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
После завершения исследуемого лечения пациенты периодически наблюдаются в течение до 5 лет.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60606
- Cancer and Leukemia Group B
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Гистологически подтвержденная аденокарцинома женской груди, неоперабельная, рецидивирующая или метастатическая
- Статус HER-2/neu должен быть известен на момент оформления протокола; Оценка HER-2/neu будет основываться на анализе FISH либо первичной опухоли, либо метастатического очага; оценка 0 или 1+ по иммуногистохимии (ИГХ) считается отрицательной; 2+ считается отрицательным, если не подтверждается положительным результатом FISH, и в этом случае его следует считать положительным; 3+ по ИГХ считается положительным; для центров, использующих только FISH, одного положительного анализа FISH достаточно для определения положительности HER-2.
Пациенты со следующей предшествующей терапией имеют право на участие:
- Пациенты с 0-1 предыдущим режимом химиотерапии по поводу метастатического или местно-распространенного рака молочной железы, за следующим исключением: отсутствие таксана в анамнезе по поводу метастатического/местно-распространенного рака молочной железы.
- Пациенты с 0-1 предшествующими схемами химиотерапии в адъювантных условиях; если адъювантная схема лечения включала таксан, пациент должен быть свободен от заболевания в течение не менее 12 месяцев с момента завершения адъювантной терапии до рецидива
Пациенты должны быть > 2 недель после предшествующей операции, за исключением простой биопсии или установки устройства венозного доступа; пациенты должны быть > 4 недель после предшествующей химиотерапии; пациенты должны быть > 6 недель после приема нитрозомочевины, мелфалана или митомицина
- Пациентам должно быть > 4 недель после предшествующей гормональной терапии, если только измерения опухоли не подтверждают явное прогрессирование во время лечения; если подтверждено прогрессирование и токсичность гормонального режима устранена, пациенты могут быть помещены в исследование более чем через 1 неделю после предшествующей гормональной терапии.
- Предварительная терапия Герцептином не допускается.
- Пациенты с метастазами в центральную нервную систему подходят только в том случае, если пациент завершил облучение черепа не менее чем за 6 месяцев до этого, в настоящее время не имеет симптомов и в настоящее время не получает кортикостероиды для лечения этого состояния; пациенты с лептоменингеальной карциномой (карциноматозный менингит) не подходят
ИЗМЕРЯЕМОЕ ЗАБОЛЕВАНИЕ: Любая масса, воспроизводимо измеряемая в двух перпендикулярных измерениях, примеры включают:
- Легочные узелки
- Поражения печени
- Кожные узелки (если можно назначить два измерения)
- Лимфатический узел
Следующие поражения не квалифицируются как измеримые:
- Поражения центральной нервной системы (ЦНС)
- Только заболевание костей; литические поражения должны быть задокументированы и сопровождаться
- Лимфангитические метастазы в легкие (пациенты с лимфангиитными метастазами подходят, если есть другие места метастатического заболевания, которые можно измерить)
- Поражения, подвергшиеся облучению, если нет четкой документации о прогрессировании после лучевой терапии.
- Необходима исходная оценка фракции выброса левого желудочка в течение 8 недель после регистрации (эхокардиограмма или многоканальное сканирование в покое [MUGA] (радионуклидная киноангиография [RNCA]), ядерная сцинтиграфия); пациенты с фракцией выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < 45% не подходят.
- Гранулоциты >= 1500/мкл
- Количество тромбоцитов >= 100 000/мкл
- Креатинин = < 2,0 мг/дл
- Билирубин в пределах институциональной нормы
- Сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза (SGOT) (аспартатаминотрансфераза [AST])
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Группа A (паклитаксел)
Пациенты получают паклитаксел внутривенно (в/в) в течение 3 часов каждые 3 недели.
|
Коррелятивные исследования
Дополнительные исследования
Другие имена:
Вводится внутривенно в течение 1 часа или 3 часов
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Группа B (паклитаксел)
Пациенты получают паклитаксел внутривенно в течение 1 часа еженедельно.
|
Коррелятивные исследования
Дополнительные исследования
Другие имена:
Вводится внутривенно в течение 1 часа или 3 часов
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа C (паклитаксел, трастузумаб)
Пациенты получают паклитаксел, как и в группе I. Пациенты также еженедельно получают трастузумаб внутривенно.
|
Коррелятивные исследования
Дополнительные исследования
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
Вводится внутривенно в течение 1 часа или 3 часов
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Группа D (паклитаксел, трастузумаб)
Пациенты получают паклитаксел, как в группе II, и трастузумаб, как в группе III.
|
Коррелятивные исследования
Дополнительные исследования
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
Вводится внутривенно в течение 1 часа или 3 часов
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Am E (паклитаксел, трастузумаб)
Пациенты получают паклитаксел и трастузумаб, как и в группе C.
|
Коррелятивные исследования
Дополнительные исследования
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
Вводится внутривенно в течение 1 часа или 3 часов
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Группа F (паклитаксел, трастузумаб)
Пациенты получают паклитаксел и трастузумаб, как в группе D.
|
Коррелятивные исследования
Дополнительные исследования
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
Вводится внутривенно в течение 1 часа или 3 часов
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота ответов (полный ответ [CR]) и частичный ответ [PR])
Временное ограничение: До 5 лет
|
Многомерная логистическая регрессия будет использоваться для связи характеристик пациента и клинических переменных до лечения с реакцией опухоли (полной или частичной).
Промежуточный анализ будет использовать статистику хи-квадрат для сравнения частоты ответа по группам лечения с двусторонними границами, построенными на основе подхода О'Брайена-Флеминга.
|
До 5 лет
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: До 5 лет
|
Кривые Каплана-Мейера будут построены для каждого из рукавов.
Наборы кривых будут сравниваться с использованием статистики логарифмического ранга.
Модель регрессии пропорциональных рисков Кокса будет использоваться для связи продолжительности выживания с режимом дозирования паклитаксела, статусом HER-2/neu, использованием герцептина (для отрицательных результатов HER-2/neu), количеством мест метастазов на исходном уровне, статусом ER,
|
До 5 лет
|
|
Время до прогрессирования заболевания:
Временное ограничение: До 5 лет
|
Кривые Каплана-Мейера будут построены для каждой комбинации терапии.
Наборы кривых будут сравниваться с использованием статистики логарифмического ранга.
Модель пропорциональной регрессии рисков Кокса будет использоваться для связи продолжительности выживания с режимом дозирования паклитаксела, статусом HER-2/neu, использованием герцептина (для HER-2/neu-отрицательных результатов), количеством мест метастазов на исходном уровне, статусом ER, CALGB состояние работоспособности, предшествующая адъювантная химиотерапия и предшествующая лучевая терапия.
|
До 5 лет
|
|
Продолжительность ответа
Временное ограничение: Продолжительность времени между реакцией и прогрессированием заболевания, оцененная до 5 лет
|
Для пациентов, достигших ответа в каждой группе, кривые Каплана-Мейера будут использоваться для оценки вероятностного распределения длительности ответа.
Распределения будут сравниваться с использованием статистики logrank.
|
Продолжительность времени между реакцией и прогрессированием заболевания, оцененная до 5 лет
|
|
Сердечная токсичность, измеряемая изменениями ФВ ЛЖ
Временное ограничение: От исходного уровня до 5 лет
|
Сердечная токсичность будет оцениваться с использованием многомерной логистической регрессии.
|
От исходного уровня до 5 лет
|
|
Токсичность согласно расширенным общим критериям токсичности CALGB
Временное ограничение: До 5 лет
|
Частота токсичности будет сведена в таблицу по наиболее тяжелым случаям.
|
До 5 лет
|
|
Изменение качества жизни (КЖ)
Временное ограничение: От исходного уровня до 9 месяцев
|
Модуль EORTC по раку молочной железы QLQ-BR23, Изменения в функции (C-616), Центры эпидемиологических исследований депрессии (CES-d), краткая форма (C-617), Анкета социальной поддержки MOS (C-249), Подшкала духовности (C -613) будет использоваться для оценки качества жизни.
Множественная регрессия будет использоваться для изучения социально-демографических характеристик (возраст, пол, образование, семейное положение, этническая принадлежность, статус занятости); лечение (доза химиотерапии, применение Герцептина); клинические факторы (статус HER2, функциональное состояние); и качество жизни до лечения, социальная поддержка и духовность являются важными предикторами выживания.
|
От исходного уровня до 9 месяцев
|
|
Корреляция между ErbB2 и ответом на лечение
Временное ограничение: До 5 лет
|
Корреляция будет оцениваться с использованием таблиц сопряженности для двух дихотомических переменных, точечной бисериальной корреляции для одной дихотомической и одной непрерывной переменных и корреляции Пирсона для двух дихотомических переменных.
|
До 5 лет
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Andrew Seidman, Cancer and Leukemia Group B
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Кожные заболевания
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Заболевания груди
- Новообразования молочной железы
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоопухолевые агенты
- Модуляторы тубулина
- Антимитотические агенты
- Модуляторы митоза
- Противоопухолевые агенты растительного происхождения
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Паклитаксел
- Трастузумаб
Другие идентификационные номера исследования
- NCI-2012-02792
- U10CA031946 (Грант/контракт NIH США)
- CALGB-9840
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .