Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Paklitaxel s nebo bez trastuzumabu při léčbě pacientů s nebo bez HER-2/Neu rakoviny prsu, která je neoperovatelná, recidivující nebo metastázující

3. června 2013 aktualizováno: National Cancer Institute (NCI)

Studie fáze III paklitaxelu formou týdenní 1hodinové infuze versus standardní 3hodinové infuze každé 3 týdny s Herceptinem (trastuzumab) (NSC #688097) při léčbě pacientů s/bez HER-2/Neu-nadměrně exprimujícího metastatického karcinomu prsu

Tato randomizovaná fáze III zkoumá, jak dobře fungují dva různé režimy paklitaxelu s trastuzumabem nebo bez trastuzumabu při léčbě pacientek s karcinomem prsu HER-2/Neu nebo bez něj, který je neoperabilní, recidivující nebo metastazující. Léky používané v chemoterapii, jako je paclitaxel, používají různé způsoby, jak zastavit dělení nádorových buněk, takže přestanou růst nebo zemřou. Monoklonální protilátky, jako je trastuzumab, dokážou lokalizovat nádorové buňky a buď je zabít, nebo do nich dodat látky zabíjející nádor, aniž by poškodily normální buňky. Dosud není známo, který režim paklitaxelu je účinnější s trastuzumabem nebo bez něj při léčbě pacientek s rakovinou prsu.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Stanovit, zda léčba paclitaxelem s „dávkovou hustotou“ (DD) pomocí týdenní 1-hodinové infuze má významně vyšší míru odezvy než léčba „standardní“ (S) paclitaxelem, bez ohledu na lidský receptor epidermálního růstového faktoru 2 (HER-2/ neu) stav a přiřazení k Herceptinu (trastuzumab).

II. Stanovit, zda přidání Herceptinu k DD nebo S paklitaxelu významně zlepšuje míru odezvy ve srovnání se samotným DD nebo S paklitaxelem u HER-2/neu non-overexprimujícího metastatického karcinomu prsu (např. 0 nebo 1+).

III. Stanovit, zda přidání přípravku Herceptin k chemoterapeutické léčbě mění kvalitu života pacientek s metastatickým karcinomem prsu bez nadměrné exprese HER-2/neu.

IV. Zjistit, zda se kvalita života, kterou zažívají pacientky s metastatickým karcinomem prsu, které byly léčeny "standardní" léčbou paklitaxelem, liší od kvality života pacientů léčených "dávkově denzní" léčbou paklitaxelem.

V. Korelovat amplifikaci a nadměrnou expresi receptoru růstového faktoru ErbB2 pomocí imunohistochemie a fluorescenční in-situ hybridizace (FISH) s mírou odpovědi, dobou do progrese a celkovým přežitím pacientek s metastatickým karcinomem prsu léčených chemoterapií paklitaxel a paklitaxel + Herceptin.

VI. Korelovat ErbB2 uvolněnou extracelulární doménu (ECD) s mírou odpovědi, dobou do progrese a celkovým přežitím pacientů s metastatickým karcinomem prsu léčených různými dávkami a schématy paklitaxelu a paklitaxelu + Herceptin. Kromě toho sledovat vzorce ErbB2/ECD po léčbě a po relapsu.

DRUHÉ CÍLE:

I. Zhodnotit dobu do progrese a přežití pacientek s metastatickým karcinomem prsu nadměrně exprimujícím HER-2 léčených buď DD nebo S paklitaxelem plus jednou týdně Herceptin.

II. Zhodnotit dobu do progrese a přežití pacientek s metastatickým karcinomem prsu bez nadměrné exprese HER-2 léčených buď DD nebo S paklitaxelem samotným nebo DD nebo S paklitaxelem plus jednou týdně Herceptin.

III. Vyhodnotit kardiální toxicitu měřenou změnami LVEF od výchozí hodnoty po následná měření.

OBRYS; Pacienti jsou zařazeni do 1 ze 2 léčebných skupin.

SKUPINA I (HER2/neu non-overexpressors): Pacienti jsou randomizováni do 1 ze 4 léčebných ramen.

ARMA: Pacienti dostávají paklitaxel intravenózně (IV) po dobu 3 hodin každé 3 týdny.

ARM B: Pacienti dostávají paklitaxel IV po dobu 1 hodiny týdně.

ARM C: Pacienti dostávají paklitaxel jako v rameni A. Pacienti také dostávají trastuzumab IV týdně.

ARM D: Pacienti dostávají paklitaxel jako v rameni B a trastuzumab jako v rameni C.

SKUPINA II (nadměrná exprese HER2/neu): Pacienti jsou zařazeni do 1 ze 2 léčebných ramen.

ARM E: Pacienti dostávají paklitaxel a trastuzumab jako v rameni C.

ARM F: Pacienti dostávají paklitaxel a trastuzumab jako v rameni D.

Ve všech ramenech se cykly opakují každé 3 týdny bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Po ukončení studijní léčby jsou pacienti pravidelně sledováni po dobu až 5 let.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

580

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60606
        • Cancer and Leukemia Group B

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Ženský

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Histologicky potvrzený adenokarcinom ženského prsu, který je inoperabilní, recidivující nebo metastatický
  • Stav HER-2/neu musí být znám v době registrace protokolu; Hodnocení HER-2/neu bude založeno na analýze FISH buď primárního nádoru nebo metastatického místa; skóre 0 nebo 1+ imunohistochemicky (IHC) je považováno za negativní; 2+ je považováno za negativní, pokud není potvrzeno pozitivitou FISH, v takovém případě by mělo být považováno za pozitivní; 3+ podle IHC je považováno za pozitivní; u center používajících pouze FISH stačí pozitivní test FISH sám o sobě ke stanovení pozitivity HER-2

  • Vhodné jsou pacienti s následující předchozí terapií:

    • Pacienti s 0-1 předchozími chemoterapeutickými režimy pro metastatický nebo lokálně pokročilý karcinom prsu, s následující výjimkou: žádný předchozí taxan pro metastatický/lokálně pokročilý karcinom prsu
    • Pacienti s 0-1 předchozími režimy chemoterapie v adjuvantní léčbě; pokud adjuvantní režim zahrnoval taxan, pacient musí být bez onemocnění po dobu alespoň 12 měsíců od dokončení adjuvantní terapie až do relapsu

    • Pacienti musí být starší než 2 týdny od předchozí operace, jiné než je jednoduchá biopsie nebo umístění zařízení pro žilní přístup; pacienti musí být > 4 týdny od předchozí chemoterapie; pacienti musí být > 6 týdnů léčeni nitrosomočovinami, melfalanem nebo mitomycinem

      • Pacientky musí být > 4 týdny po předchozí hormonální léčbě, pokud měření nádoru neprokáže jasnou progresi během léčby; pokud je zdokumentována progrese a toxicita z hormonálního režimu vymizela, mohou být pacienti zařazeni do studie > 1 týden od předchozí hormonální léčby
  • Předchozí léčba Herceptinem není povolena
  • Pacienti s metastázami do centrálního nervového systému jsou vhodní pouze v případě, že pacient dokončil ozařování lebky alespoň 6 měsíců předtím, je v současné době asymptomatický a v současné době nedostává pro tento stav kortikosteroidy; pacienti s leptomeningeálním karcinomem (karcinomatózní meningitida) nejsou způsobilí

  • MĚŘITELNÁ NEMOC: Jakákoli hmota reprodukovatelně měřitelná ve dvou na sebe kolmých rozměrech, příklady zahrnují:

    • Plicní uzliny
    • Jaterní léze
    • Kožní uzliny (pokud lze přiřadit dvě měření)
    • Lymfatické uzliny

  • Následující léze se nekvalifikují jako měřitelné:

    • Léze centrálního nervového systému (CNS).
    • Pouze onemocnění kostí; lytické léze by měly být zdokumentovány a sledovány
    • Lymfangitické plicní metastázy (pacienti s lymfangitickými metastázami jsou způsobilí, pokud existují jiná místa metastatického onemocnění, která lze měřit)
    • Léze, které byly ozářeny, pokud neexistuje jasná dokumentace progrese od radioterapie
  • Je vyžadováno základní hodnocení ejekční frakce levé komory do 8 týdnů od registrace (echokardiogram nebo klidový multigated akviziční sken [MUGA] (radionuklidová kineangiografie [RNCA]), jaderná scintigrafie); pacienti s ejekční frakcí levé komory (LVEF) < 45 % nejsou způsobilí
  • Granulocyty >= 1500/ul
  • Počet krevních destiček >= 100 000/ul
  • Kreatinin =< 2,0 mg/dl
  • Bilirubin v rámci ústavních normálních limitů
  • Sérová glutamát-oxalooctová transamináza (SGOT) (aspartátaminotransferáza [AST])

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Rameno A (paclitaxel)
Pacienti dostávají paklitaxel intravenózně (IV) po dobu 3 hodin každé 3 týdny.
Jiný: laboratorní analýza biomarkerů
Korelační studie
Postup: hodnocení kvality života
Pomocná studia
Ostatní jména:
  • hodnocení kvality života
Lék: paclitaxel
Podáno IV po dobu 1 hodiny nebo 3 hodin
Ostatní jména:
  • Taxol
  • Anzatax
  • Asotax
  • DAŇ
Aktivní komparátor: Rameno B (paklitaxel)
Pacienti dostávají paklitaxel IV po dobu 1 hodiny týdně.
Jiný: laboratorní analýza biomarkerů
Korelační studie
Postup: hodnocení kvality života
Pomocná studia
Ostatní jména:
  • hodnocení kvality života
Lék: paclitaxel
Podáno IV po dobu 1 hodiny nebo 3 hodin
Ostatní jména:
  • Taxol
  • Anzatax
  • Asotax
  • DAŇ
Experimentální: Rameno C (paklitaxel, trastuzumab)
Pacienti dostávají paklitaxel jako v rameni I. Pacienti také dostávají trastuzumab IV týdně.
Jiný: laboratorní analýza biomarkerů
Korelační studie
Postup: hodnocení kvality života
Pomocná studia
Ostatní jména:
  • hodnocení kvality života
Biologický: trastuzumab
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Herceptin
  • anti-c-erB-2
  • MOAB HER2
Lék: paclitaxel
Podáno IV po dobu 1 hodiny nebo 3 hodin
Ostatní jména:
  • Taxol
  • Anzatax
  • Asotax
  • DAŇ
Aktivní komparátor: Rameno D (paklitaxel, trastuzumab)
Pacienti dostávají paklitaxel jako v rameni II a trastuzumab jako v rameni III.
Jiný: laboratorní analýza biomarkerů
Korelační studie
Postup: hodnocení kvality života
Pomocná studia
Ostatní jména:
  • hodnocení kvality života
Biologický: trastuzumab
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Herceptin
  • anti-c-erB-2
  • MOAB HER2
Lék: paclitaxel
Podáno IV po dobu 1 hodiny nebo 3 hodin
Ostatní jména:
  • Taxol
  • Anzatax
  • Asotax
  • DAŇ
Experimentální: Am E (paklitaxel, trastuzumab)
Pacienti dostávají paklitaxel a trastuzumab jako v rameni C.
Jiný: laboratorní analýza biomarkerů
Korelační studie
Postup: hodnocení kvality života
Pomocná studia
Ostatní jména:
  • hodnocení kvality života
Biologický: trastuzumab
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Herceptin
  • anti-c-erB-2
  • MOAB HER2
Lék: paclitaxel
Podáno IV po dobu 1 hodiny nebo 3 hodin
Ostatní jména:
  • Taxol
  • Anzatax
  • Asotax
  • DAŇ
Aktivní komparátor: Rameno F (paklitaxel, trastuzumab)
Pacienti dostávají paklitaxel a trastuzumab jako v rameni D.
Jiný: laboratorní analýza biomarkerů
Korelační studie
Postup: hodnocení kvality života
Pomocná studia
Ostatní jména:
  • hodnocení kvality života
Biologický: trastuzumab
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Herceptin
  • anti-c-erB-2
  • MOAB HER2
Lék: paclitaxel
Podáno IV po dobu 1 hodiny nebo 3 hodin
Ostatní jména:
  • Taxol
  • Anzatax
  • Asotax
  • DAŇ

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra odezvy (úplná odpověď [CR]) a částečná odpověď [PR])
Časové okno: Až 5 let
Multivariační logistická regrese bude použita ke spojení charakteristik pacienta a klinických proměnných před léčbou s odpovědí nádoru (úplnou nebo částečnou). Průběžné analýzy budou používat statistiku chí kvadrát k porovnání výskytu odpovědi podle léčebného ramene s oboustrannými hranicemi vytvořenými na základě O'Brien-Flemingova přístupu.
Až 5 let

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití
Časové okno: Až 5 let
Pro každé z ramen budou vyneseny Kaplan-Meierovy křivky. Soubory křivek budou porovnány pomocí statistiky logrank. Coxův regresní model proporcionálních rizik bude použit ke srovnání délky přežití s ​​dávkovacím schématem paklitaxelu, stavem HER-2/neu, použitím Herceptinu (pro HER-2/neu negativní), počtem míst metastáz na začátku, stavem ER,
Až 5 let
Doba do progrese onemocnění:
Časové okno: Až 5 let
Pro každou kombinaci terapie budou vyneseny Kaplan-Meierovy křivky. Soubory křivek budou porovnány pomocí statistiky logrank. Coxův regresní model proporcionálních rizik bude použit ke srovnání délky přežití s ​​dávkovacím schématem paklitaxelu, stavem HER-2/neu, použitím Herceptinu (pro negativní HER-2/neu), počtem míst metastáz na začátku, stavem ER, CALGB výkonnostní stav, předchozí adjuvantní chemoterapie a předchozí radioterapie.
Až 5 let
Délka odezvy
Časové okno: Doba mezi odpovědí a progresí onemocnění, hodnocená až 5 let
U pacientů, kteří dosáhnou odpovědi v každém rameni, budou použity Kaplan-Meierovy křivky k odhadu rozdělení pravděpodobnosti pro trvání odpovědi. Distribuce budou porovnány pomocí statistiky logrank.
Doba mezi odpovědí a progresí onemocnění, hodnocená až 5 let
Kardiální toxicita měřená změnami LVEF
Časové okno: Od výchozího stavu do 5 let
Srdeční toxicita bude hodnocena pomocí vícerozměrné logistické regrese.
Od výchozího stavu do 5 let
Toxicita podle CALGB Expanded Common Toxicity Criteria
Časové okno: Až 5 let
Frekvence toxicity bude uvedena v tabulce podle nejzávažnějšího výskytu.
Až 5 let
Změna kvality života (QOL)
Časové okno: Od výchozího stavu až po 9 měsíců
Modul EORTC pro rakovinu prsu QLQ-BR23, Změny ve funkci (C-616), Centra pro epidemiologické studie-Deprese (CES-d) Krátká forma (C-617), Dotazník sociální podpory MOS (C-249), Subškála spiritualita (C -613) se použije k posouzení QOL. Vícenásobnou regresí bude zkoumáno, zda sociodemografické charakteristiky (věk, pohlaví, vzdělání, rodinný stav, etnická příslušnost, zaměstnanecký status); léčba (dávka chemoterapie, použití Herceptinu); klinické faktory (stav HER2, stav výkonnosti); a QOL před léčbou, sociální podpora a spiritualita jsou významnými prediktory přežití.
Od výchozího stavu až po 9 měsíců
Korelace mezi ErbB2 a odpovědí na léčbu
Časové okno: Až 5 let
Korelace bude posuzována pomocí kontingenčních tabulek pro dvě dichotomické proměnné, bodové biseriální korelace pro jednu dichotomickou a jednu spojitou proměnnou a Pearsonovy korelace pro dvě dichotomické proměnné.
Až 5 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Andrew Seidman, Cancer and Leukemia Group B

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. července 1998

Primární dokončení (Aktuální)

1. července 2004

Termíny zápisu do studia

První předloženo

1. listopadu 1999

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

26. ledna 2003

První zveřejněno (Odhad)

27. ledna 2003

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

4. června 2013

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

3. června 2013

Naposledy ověřeno

1. června 2013

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NCI-2012-02792
  • U10CA031946 (Grant/smlouva NIH USA)
  • CALGB-9840

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na HER2-pozitivní rakovina prsu

Klinické studie na laboratorní analýza biomarkerů

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Egypt

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit