Paclitaxel com ou sem trastuzumabe no tratamento de pacientes com ou sem câncer de mama HER-2/Neu inoperável, recorrente ou metastático
Um estudo de Fase III de Paclitaxel via infusão semanal de 1 hora versus infusão padrão de 3 horas a cada 3 semanas com Herceptin (Trastuzumab) (NSC #688097) no tratamento de pacientes com/sem câncer de mama metastático com superexpressão de HER-2/Neu
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
OBJETIVOS PRIMÁRIOS:
I. Para determinar se o tratamento "dose densa" (DD) com paclitaxel via infusão semanal de 1 hora tem uma taxa de resposta significativamente maior do que o tratamento "padrão" (S) com paclitaxel, independentemente do receptor do fator de crescimento epidérmico humano 2 (HER-2/ neu) e atribuição a Herceptin (trastuzumab).
II. Determinar se a adição de Herceptin a DD ou S paclitaxel melhora significativamente a taxa de resposta em comparação com DD ou S paclitaxel sozinho para câncer de mama metastático sem superexpressão de HER-2/neu (por exemplo, 0 ou 1+).
III. Determinar se a adição de Herceptin ao tratamento quimioterápico modifica a qualidade de vida de pacientes com câncer de mama metastático sem superexpressão de HER-2/neu.
4. Determinar se a qualidade de vida experimentada por pacientes com câncer de mama metastático tratados com tratamento "padrão" com paclitaxel difere daquela de pacientes tratados com tratamento com "dose densa" de paclitaxel.
V. Correlacionar a amplificação e superexpressão do receptor do fator de crescimento ErbB2 por imuno-histoquímica e hibridização fluorescente in-situ (FISH) com taxa de resposta, tempo de progressão e sobrevida global de pacientes com câncer de mama metastático tratados com quimioterapia com paclitaxel e paclitaxel + Herceptin.
VI. Correlacionar o domínio extracelular eliminado ErbB2 (ECD) com taxa de resposta, tempo de progressão e sobrevida global de pacientes com câncer de mama metastático tratados com diferentes doses e esquemas de paclitaxel e paclitaxel + Herceptin. Além disso, seguir os padrões de ErbB2/ECD após o tratamento e após a recaída.
OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:
I. Avaliar o tempo de progressão e sobrevida de pacientes com câncer de mama metastático com superexpressão de HER-2 tratados com DD ou S paclitaxel mais Herceptin semanal.
II. Avaliar o tempo de progressão e sobrevida de pacientes com câncer de mama metastático sem superexpressão de HER-2 tratados com DD ou S paclitaxel sozinho ou DD ou S paclitaxel mais Herceptin semanal.
III. Avaliar a toxicidade cardíaca medida pelas alterações na FEVE desde a linha de base até as medições de acompanhamento.
CONTORNO; Os pacientes são designados para 1 de 2 grupos de tratamento.
GRUPO I (não superexpressores de HER2/neu): Os pacientes são randomizados para 1 de 4 braços de tratamento.
ARM A: Os pacientes recebem paclitaxel por via intravenosa (IV) durante 3 horas a cada 3 semanas.
ARM B: Os pacientes recebem paclitaxel IV durante 1 hora semanalmente.
Braço C: Os pacientes recebem paclitaxel como no Braço A. Os pacientes também recebem trastuzumabe IV semanalmente.
Braço D: Os pacientes recebem paclitaxel como no Braço B e trastuzumabe como no Braço C.
GRUPO II (superexpressão de HER2/neu): Os pacientes são designados para 1 de 2 braços de tratamento.
Braço E: Os pacientes recebem paclitaxel e trastuzumabe como no Braço C.
Braço F: Os pacientes recebem paclitaxel e trastuzumabe como no Braço D.
Em todos os braços, os ciclos são repetidos a cada 3 semanas na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados periodicamente por até 5 anos.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60606
- Cancer and Leukemia Group B
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Adenocarcinoma histologicamente confirmado da mama feminina que é inoperável, recorrente ou metastático
- O status HER-2/neu deve ser conhecido no momento do registro do protocolo; A avaliação de HER-2/neu será baseada na análise FISH do tumor primário ou de um local metastático; uma pontuação de 0 ou 1+ pela imuno-histoquímica (IHC) é considerada negativa; 2+ é considerado negativo a menos que confirmado pela positividade de FISH, caso em que deve ser considerado positivo; 3+ por IHC é considerado positivo; para centros que usam apenas FISH, um teste de FISH positivo por si só é suficiente para determinar a positividade de HER-2
Os pacientes com a seguinte terapia anterior são elegíveis:
- Pacientes com regimes de quimioterapia 0-1 anteriores para câncer de mama metastático ou localmente avançado, com a seguinte exceção: sem taxano anterior para câncer de mama metastático/localmente avançado
- Pacientes com 0-1 regimes de quimioterapia anteriores no cenário adjuvante; se o regime adjuvante incluir um taxano, o paciente deve estar livre da doença por pelo menos 12 meses desde o término da terapia adjuvante até a recidiva
Os pacientes devem ter > 2 semanas de cirurgia anterior, exceto biópsia simples ou colocação de dispositivo de acesso venoso; os pacientes devem estar > 4 semanas desde a quimioterapia anterior; os pacientes devem estar > 6 semanas de nitrosoureias, melfalano ou mitomicina
- Os pacientes devem estar > 4 semanas desde a terapia hormonal anterior, a menos que as medições do tumor documentem uma progressão clara durante o tratamento; se a progressão for documentada e a toxicidade do regime hormonal for resolvida, os pacientes podem ser colocados em estudo > 1 semana a partir da terapia hormonal anterior
- A terapia prévia com Herceptin não é permitida
- Pacientes com metástases do sistema nervoso central são elegíveis apenas se o paciente tiver completado a irradiação craniana pelo menos 6 meses antes, estiver assintomático no momento e não estiver recebendo corticosteroides no momento para essa condição; pacientes com carcinoma leptomeníngeo (meningite carcinomatosa) não são elegíveis
DOENÇA MENSURÁVEL: Qualquer massa reproduzivelmente mensurável em duas dimensões perpendiculares, exemplos incluem:
- nódulos pulmonares
- Lesões hepáticas
- Nódulos de pele (se duas medições puderem ser atribuídas)
- linfonodos
As seguintes lesões não se qualificam como mensuráveis:
- Lesões do sistema nervoso central (SNC)
- Apenas doença óssea; lesões líticas devem ser documentadas e acompanhadas
- Metástases pulmonares linfangíticas (pacientes com metástases linfangíticas são elegíveis se houver outros locais de doença metastática que possam ser medidos)
- Lesões que foram irradiadas, a menos que haja documentação definitiva de progressão desde a radioterapia
- É necessária uma avaliação inicial da fração de ejeção do ventrículo esquerdo dentro de 8 semanas após o registro (ecocardiograma ou varredura de aquisição múltipla em repouso [MUGA] (cineangiografia radionuclídica [RNCA]) cintilografia nuclear); pacientes com fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) < 45% são inelegíveis
- Granulócitos >= 1500/ul
- Contagem de plaquetas >= 100.000/ul
- Creatinina = < 2,0 mg/dl
- Bilirrubina dentro dos limites normais institucionais
- Transaminase oxaloacética glutâmica sérica (SGOT) (aspartato aminotransferase [AST])
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Braço A (paclitaxel)
Os pacientes recebem paclitaxel por via intravenosa (IV) durante 3 horas a cada 3 semanas.
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Estudos correlativos
Estudos auxiliares
Outros nomes:
Administrado IV durante 1 hora ou 3 horas
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Braço B (paclitaxel)
Os pacientes recebem paclitaxel IV durante 1 hora semanalmente.
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Estudos correlativos
Estudos auxiliares
Outros nomes:
Administrado IV durante 1 hora ou 3 horas
Outros nomes:
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Experimental: Braço C (paclitaxel, trastuzumabe)
Os pacientes recebem paclitaxel como no Braço I. Os pacientes também recebem trastuzumabe IV semanalmente.
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Estudos correlativos
Estudos auxiliares
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Administrado IV durante 1 hora ou 3 horas
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Braço D (paclitaxel, trastuzumabe)
Os pacientes recebem paclitaxel como no braço II e trastuzumabe como no braço III.
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Estudos correlativos
Estudos auxiliares
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Administrado IV durante 1 hora ou 3 horas
Outros nomes:
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Experimental: Am E (paclitaxel, trastuzumabe)
Os pacientes recebem paclitaxel e trastuzumabe como no braço C.
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Estudos correlativos
Estudos auxiliares
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Administrado IV durante 1 hora ou 3 horas
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Braço F (paclitaxel, trastuzumabe)
Os pacientes recebem paclitaxel e trastuzumabe como no braço D.
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Estudos correlativos
Estudos auxiliares
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Administrado IV durante 1 hora ou 3 horas
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de resposta (resposta completa [CR]) e resposta parcial [PR])
Prazo: Até 5 anos
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A regressão logística multivariada será utilizada para relacionar as características dos pacientes e as variáveis clínicas pré-tratamento com a resposta tumoral (completa ou parcial).
As análises provisórias usarão uma estatística qui-quadrado para comparar a incidência de resposta por braço de tratamento com limites de dois lados construídos a partir da abordagem de O'Brien-Fleming
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Até 5 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevida geral
Prazo: Até 5 anos
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As curvas de Kaplan-Meier serão plotadas para cada um dos braços.
Conjuntos de curvas serão comparados usando a estatística logrank.
Um modelo de regressão de riscos proporcionais de Cox será usado para relacionar a duração da sobrevida com o esquema de dose de paclitaxel, status HER-2/neu, uso de Herceptin (para HER-2/neu negativos), número de locais de metástases na linha de base, status ER,
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Até 5 anos
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Tempo para progressão da doença:
Prazo: Até 5 anos
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As curvas de Kaplan-Meier serão traçadas para cada combinação de terapia.
Conjuntos de curvas serão comparados usando a estatística logrank.
Um modelo de regressão de riscos proporcionais de Cox será usado para relacionar a duração da sobrevida com o esquema de dose de paclitaxel, status HER-2/neu, uso de Herceptin (para HER-2/neu negativos), número de locais de metástases na linha de base, status ER, CALGB performance status, quimioterapia adjuvante prévia e radioterapia prévia.
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Até 5 anos
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Duração da resposta
Prazo: Período de tempo entre a resposta e a progressão da doença, avaliado até 5 anos
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Para os pacientes que obtiverem resposta em cada braço, as curvas de Kaplan-Meier serão usadas para estimar as distribuições de probabilidade para a duração da resposta.
As distribuições serão comparadas usando a estatística logrank.
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Período de tempo entre a resposta e a progressão da doença, avaliado até 5 anos
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Toxicidade cardíaca medida por alterações na FEVE
Prazo: Da linha de base até 5 anos
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A toxicidade cardíaca será avaliada por regressão logística multivariada.
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Da linha de base até 5 anos
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Toxicidade avaliada pelos Critérios Comuns de Toxicidade Expandidos CALGB
Prazo: Até 5 anos
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A frequência de toxicidade será tabulada pela ocorrência mais grave.
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Até 5 anos
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Mudança na qualidade de vida (QV)
Prazo: Da linha de base até 9 meses
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Módulo de Câncer de Mama EORTC QLQ-BR23, Alterações na Função (C-616), Centros de Estudos Epidemiológicos-Depressão (CES-d) Formulário Resumido (C-617), Questionário de Apoio Social MOS (C-249), Subescala de Espiritualidade (C -613) será usado para avaliar a qualidade de vida.
A regressão múltipla será utilizada para examinar se as características sociodemográficas (idade, sexo, escolaridade, estado civil, etnia, situação profissional); tratamento (dose de quimioterapia, uso de Herceptin); fatores clínicos (status de HER2, status de desempenho); e QV pré-tratamento, apoio social e espiritualidade, são preditores significativos de sobrevivência.
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Da linha de base até 9 meses
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Correlação entre ErbB2 e resposta ao tratamento
Prazo: Até 5 anos
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A correlação será avaliada por meio de tabelas de contingência para duas variáveis dicotômicas, correlação pontual bisserial para uma variável dicotômica e uma variável contínua e correlação de Pearson para duas variáveis dicotômicas.
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Até 5 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Andrew Seidman, Cancer and Leukemia Group B
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças de pele
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Doenças da mama
- Neoplasias da Mama
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Antineoplásicos
- Moduladores de Tubulina
- Agentes Antimitóticos
- Moduladores de Mitose
- Agentes Antineoplásicos Fitogênicos
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Paclitaxel
- Trastuzumabe
Outros números de identificação do estudo
- NCI-2012-02792
- U10CA031946 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- CALGB-9840
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