Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Paclitaxel med eller uten trastuzumab ved behandling av pasienter med eller uten HER-2/Neu brystkreft som er inoperabel, tilbakevendende eller metastatisk

3. juni 2013 oppdatert av: National Cancer Institute (NCI)

En fase III-studie av Paclitaxel via ukentlig 1-times infusjon versus standard 3-timers infusjon hver 3. uke med Herceptin (Trastuzumab) (NSC #688097) i behandling av pasienter med/uten HER-2/Neu-overuttrykkende metastatisk brystkreft

Denne randomiserte fase III studerer hvor godt to forskjellige regimer av paklitaksel med eller uten trastuzumab fungerer i behandling av pasienter med eller uten HER-2/Neu brystkreft som er inoperabel, tilbakevendende eller metastatisk. Legemidler som brukes i kjemoterapi, som paklitaksel, bruker forskjellige måter å stoppe tumorceller i å dele seg slik at de slutter å vokse eller dør. Monoklonale antistoffer, som trastuzumab, kan lokalisere tumorceller og enten drepe dem eller levere tumor-drepende stoffer til dem uten å skade normale celler. Det er ennå ikke kjent hvilket regime av paklitaksel som er mer effektivt med eller uten trastuzumab ved behandling av pasienter med brystkreft.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. For å bestemme om "dose tett" (DD) behandling med paklitaksel via ukentlig 1-times infusjon har en signifikant høyere responsrate enn "standard" (S) paklitaksel behandling, uavhengig av human epidermal vekstfaktor reseptor 2 (HER-2/) neu) status og tildeling til Herceptin (trastuzumab).

II. For å bestemme om tillegg av Herceptin til DD eller S paklitaksel signifikant forbedrer responsraten sammenlignet med DD eller S paklitaksel alene for HER-2/neu ikke-overuttrykkende metastatisk brystkreft (f.eks. 0 eller 1+).

III. For å avgjøre om tillegg av Herceptin til cellegiftbehandling endrer livskvaliteten for pasienter med HER-2/neu ikke-overuttrykkende metastatisk brystkreft.

IV. For å finne ut om livskvaliteten som oppleves av pasienter med metastatisk brystkreft som har blitt behandlet med "standard" paklitaksel-behandling er forskjellig fra den for pasienter behandlet med "dosetett" paklitaksel-behandling.

V. For å korrelere amplifikasjon og overekspresjon av vekstfaktorreseptoren ErbB2 ved immunhistokjemi og fluorescerende in-situ hybridisering (FISH) med responsrate, tid til progresjon og total overlevelse av pasienter med metastatisk brystkreft behandlet med paklitaksel kjemoterapi og paklitaksel + Herceptin.

VI. For å korrelere ErbB2-kastet ekstracellulært domene (ECD) med responsrate, tid til progresjon og total overlevelse av pasienter med metastatisk brystkreft behandlet med forskjellige doser og tidsplaner av paklitaksel og paklitaksel + Herceptin. I tillegg å følge mønstre av ErbB2/ECD etter behandling og ved tilbakefall.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. For å evaluere tid til progresjon og overlevelse av pasienter med HER-2 overuttrykkende metastatisk brystkreft behandlet med enten DD eller S paklitaksel pluss ukentlig Herceptin.

II. For å evaluere tid til progresjon og overlevelse av pasienter med HER-2 ikke-overuttrykkende metastatisk brystkreft behandlet med enten DD eller S paklitaksel alene eller DD eller S paklitaksel pluss ukentlig Herceptin.

III. For å evaluere kardiologisk toksisitet målt ved endringer i LVEF fra baseline til oppfølgingsmålinger.

OVERSIKT; Pasientene tildeles 1 av 2 behandlingsgrupper.

GRUPPE I (HER2/neu ikke-overekspressorer): Pasienter randomiseres til 1 av 4 behandlingsarmer.

ARM A: Pasienter får paklitaksel intravenøst ​​(IV) over 3 timer hver 3. uke.

ARM B: Pasienter får paklitaksel IV over 1 time ukentlig.

ARM C: Pasienter får paklitaksel som i arm A. Pasienter får også trastuzumab IV ukentlig.

ARM D: Pasienter får paklitaksel som i arm B og trastuzumab som i arm C.

GRUPPE II (HER2/neu overekspresjon): Pasienter tildeles 1 av 2 behandlingsarmer.

ARM E: Pasienter får paklitaksel og trastuzumab som i arm C.

ARM F: Pasienter får paklitaksel og trastuzumab som i arm D.

I alle armer gjentas kursene hver 3. uke i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp periodisk i inntil 5 år.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

580

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60606
        • Cancer and Leukemia Group B

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Hunn

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Histologisk bekreftet adenokarsinom i det kvinnelige brystet som er inoperabelt, tilbakevendende eller metastatisk
  • HER-2/neu-status må være kjent på tidspunktet for protokollregistrering; HER-2/neu-vurdering vil være basert på FISH-analyse av enten primærtumoren eller et metastatisk sted; en skåring på 0 eller 1+ ved immunhistokjemi (IHC) anses som negativ; 2+ regnes som negativ med mindre bekreftet av FISH-positivitet, i så fall bør den betraktes som positiv; 3+ av IHC anses som positiv; for sentre som kun bruker FISH, er en positiv FISH-analyse i seg selv tilstrekkelig til å bestemme HER-2-positivitet

  • Pasienter med følgende tidligere behandling er kvalifisert:

    • Pasienter med 0-1 tidligere kjemoterapiregimer for metastatisk eller lokalt avansert brystkreft, med følgende unntak: ingen tidligere taxan for metastatisk/lokalt avansert brystkreft
    • Pasienter med 0-1 tidligere kjemoterapiregimer i adjuvant setting; hvis adjuvant regime inkluderte en taxan, må pasienten ha vært sykdomsfri i minst 12 måneder fra fullført adjuvant terapi til tilbakefall

    • Pasienter må være > 2 uker fra tidligere operasjon, annet enn enkel biopsi eller plassering av venøs tilgangsenhet; pasienter må være > 4 uker fra tidligere kjemoterapi; Pasienter må være >6 uker fra nitrosourea, melfalan eller mitomycin

      • Pasienter må være > 4 uker fra tidligere hormonbehandling med mindre tumormålinger dokumenterer klar progresjon under behandling; hvis progresjon er dokumentert og toksisiteten fra hormonbehandlingen har forsvunnet, kan pasienter settes på studie > 1 uke fra tidligere hormonbehandling
  • Tidligere Herceptin-behandling er ikke tillatt
  • Pasienter med metastaser i sentralnervesystemet er kun kvalifisert hvis pasienten har fullført kranial bestråling minst 6 måneder før, er for tiden asymptomatisk og ikke får kortikosteroider for denne tilstanden; pasienter med leptomeningealt karsinom (karsinomatøs meningitt) er ikke kvalifisert

  • MÅLERBAR SYKDOM: Enhver masse som er reproduserbart målbar i to vinkelrette dimensjoner, eksempler inkluderer:

    • Lungeknuter
    • Leverlesjoner
    • Hudknuter (hvis to målinger kan tilordnes)
    • Lymfeknuter

  • Følgende lesjoner kvalifiserer ikke som målbare:

    • Lesjoner i sentralnervesystemet (CNS).
    • Kun beinsykdom; lytiske lesjoner bør dokumenteres og følges
    • Lymfangittiske lungemetastaser (pasienter med lymfangitiske metastaser er kvalifisert hvis det er andre steder med metastatisk sykdom som kan måles)
    • Lesjoner som er bestrålet med mindre det foreligger sikker dokumentasjon på progresjon etter strålebehandling
  • En baseline vurdering av venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon innen 8 uker etter registrering er nødvendig (ekkokardiogram eller hvilende multi-gatede innsamlingsskanning [MUGA] (radionuklid kineangiografi [RNCA]) nukleær scintigrafi); Pasienter med venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 45 % er ikke kvalifisert
  • Granulocytter >= 1500/ul
  • Blodplateantall >= 100 000/ul
  • Kreatinin =< 2,0 mg/dl
  • Bilirubin innenfor institusjonelle normale grenser
  • Serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase (SGOT) (aspartataminotransferase [AST])

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Arm A (paclitaxel)
Pasienter får paklitaksel intravenøst ​​(IV) over 3 timer hver 3. uke.
Annen: laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative studier
Fremgangsmåte: livskvalitetsvurdering
Hjelpestudier
Andre navn:
  • livskvalitetsvurdering
Legemiddel: paklitaksel
Gis IV over 1 time eller 3 timer
Andre navn:
  • Taxol
  • Anzatax
  • Asotax
  • AVGIFT
Aktiv komparator: Arm B (paclitaxel)
Pasienter får paklitaksel IV over 1 time ukentlig.
Annen: laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative studier
Fremgangsmåte: livskvalitetsvurdering
Hjelpestudier
Andre navn:
  • livskvalitetsvurdering
Legemiddel: paklitaksel
Gis IV over 1 time eller 3 timer
Andre navn:
  • Taxol
  • Anzatax
  • Asotax
  • AVGIFT
Eksperimentell: Arm C (paclitaxel, trastuzumab)
Pasienter får paklitaksel som i arm I. Pasienter får også trastuzumab IV ukentlig.
Annen: laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative studier
Fremgangsmåte: livskvalitetsvurdering
Hjelpestudier
Andre navn:
  • livskvalitetsvurdering
Biologisk: trastuzumab
Gitt IV
Andre navn:
  • Herceptin
  • anti-c-erB-2
  • MOAB HER2
Legemiddel: paklitaksel
Gis IV over 1 time eller 3 timer
Andre navn:
  • Taxol
  • Anzatax
  • Asotax
  • AVGIFT
Aktiv komparator: Arm D (paclitaxel, trastuzumab)
Pasienter får paklitaksel som i arm II og trastuzumab som i arm III.
Annen: laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative studier
Fremgangsmåte: livskvalitetsvurdering
Hjelpestudier
Andre navn:
  • livskvalitetsvurdering
Biologisk: trastuzumab
Gitt IV
Andre navn:
  • Herceptin
  • anti-c-erB-2
  • MOAB HER2
Legemiddel: paklitaksel
Gis IV over 1 time eller 3 timer
Andre navn:
  • Taxol
  • Anzatax
  • Asotax
  • AVGIFT
Eksperimentell: Am E (paclitaxel, trastuzumab)
Pasienter får paklitaksel og trastuzumab som i arm C.
Annen: laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative studier
Fremgangsmåte: livskvalitetsvurdering
Hjelpestudier
Andre navn:
  • livskvalitetsvurdering
Biologisk: trastuzumab
Gitt IV
Andre navn:
  • Herceptin
  • anti-c-erB-2
  • MOAB HER2
Legemiddel: paklitaksel
Gis IV over 1 time eller 3 timer
Andre navn:
  • Taxol
  • Anzatax
  • Asotax
  • AVGIFT
Aktiv komparator: Arm F (paklitaksel, trastuzumab)
Pasienter får paklitaksel og trastuzumab som i arm D.
Annen: laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative studier
Fremgangsmåte: livskvalitetsvurdering
Hjelpestudier
Andre navn:
  • livskvalitetsvurdering
Biologisk: trastuzumab
Gitt IV
Andre navn:
  • Herceptin
  • anti-c-erB-2
  • MOAB HER2
Legemiddel: paklitaksel
Gis IV over 1 time eller 3 timer
Andre navn:
  • Taxol
  • Anzatax
  • Asotax
  • AVGIFT

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Responsrate (fullstendig respons [CR]) og delvis respons [PR])
Tidsramme: Inntil 5 år
Multivariat logistisk regresjon vil bli brukt for å relatere pasientkarakteristikker og kliniske variabler før behandling med tumorrespons (komplett eller delvis). Interimsanalyser vil bruke en chi square-statistikk for å sammenligne responsforekomst etter behandlingsarm med tosidige grenser konstruert fra O'Brien-Fleming-tilnærmingen
Inntil 5 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total overlevelse
Tidsramme: Inntil 5 år
Kaplan-Meier kurver vil bli plottet for hver av armene. Sett med kurver vil bli sammenlignet ved hjelp av logrank-statistikken. En Cox proporsjonal hazards regresjonsmodell vil bli brukt for å relatere overlevelseslengde med paklitakseldoseplan, HER-2/neu-status, Herceptin-bruk (for HER-2/neu negative), antall metastaser ved baseline, ER-status,
Inntil 5 år
Tid til sykdomsprogresjon:
Tidsramme: Inntil 5 år
Kaplan-Meier-kurver vil bli plottet for hver kombinasjon av terapi. Sett med kurver vil bli sammenlignet ved hjelp av logrank-statistikken. En Cox proporsjonal hazards regresjonsmodell vil bli brukt for å relatere overlevelseslengden med paklitakseldoseplan, HER-2/neu-status, Herceptin-bruk (for HER-2/neu negative), antall metastaser ved baseline, ER-status, CALGB ytelsesstatus, tidligere adjuvant kjemoterapi og tidligere strålebehandling.
Inntil 5 år
Varighet av svar
Tidsramme: Lengde mellom respons og sykdomsprogresjon, vurdert opp til 5 år
For pasienter som oppnår respons innenfor hver arm, vil Kaplan-Meier-kurver bli brukt for å estimere sannsynlighetsfordelinger for varighet av respons. Fordelinger vil bli sammenlignet ved hjelp av logrank-statistikken.
Lengde mellom respons og sykdomsprogresjon, vurdert opp til 5 år
Hjertetoksisitet målt ved endringer i LVEF
Tidsramme: Fra baseline til opptil 5 år
Hjertetoksisitet vil bli evaluert ved hjelp av multivariat logistisk regresjon.
Fra baseline til opptil 5 år
Toksisitet som vurdert av CALGB Expanded Common Toxicity Criteria
Tidsramme: Inntil 5 år
Toksisitetsfrekvens vil bli tabellert etter den mest alvorlige forekomsten.
Inntil 5 år
Endring i livskvalitet (QOL)
Tidsramme: Fra baseline til opptil 9 måneder
EORTC Breast Cancer Module QLQ-BR23, Changes in Function (C-616), Centers for Epidemiologic Studies-Depression (CES-d) Short Form (C-617), MOS Social Support Questionnaire (C-249), Spirituality Subscale (C) -613) vil bli brukt til å vurdere QOL. Multippel regresjon vil bli brukt for å undersøke om sosiodemografiske kjennetegn (alder, kjønn, utdanning, sivilstatus, etnisitet, arbeidsstatus); behandling (kjemoterapidose, bruk av Herceptin); kliniske faktorer (HER2-status, ytelsesstatus); og QOL før behandling, sosial støtte og spiritualitet, er betydelige prediktorer for overlevelse.
Fra baseline til opptil 9 måneder
Korrelasjon mellom ErbB2 og respons på behandling
Tidsramme: Inntil 5 år
Korrelasjon vil bli vurdert ved bruk av beredskapstabeller for to dikotome variabler, punktbiserial korrelasjon for en dikotom og en kontinuerlig variabel og Pearson-korrelasjon for to dikotome variabler.
Inntil 5 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Andrew Seidman, Cancer and Leukemia Group B

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. juli 1998

Primær fullføring (Faktiske)

1. juli 2004

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

1. november 1999

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

26. januar 2003

Først lagt ut (Anslag)

27. januar 2003

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

4. juni 2013

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

3. juni 2013

Sist bekreftet

1. juni 2013

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NCI-2012-02792
  • U10CA031946 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • CALGB-9840

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på HER2-positiv brystkreft

Kliniske studier på laboratoriebiomarkøranalyse

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Ghana

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere