Paclitaxel avec ou sans trastuzumab dans le traitement de patientes avec ou sans cancer du sein HER-2/Neu inopérable, récurrent ou métastatique
Une étude de phase III sur le paclitaxel via une perfusion hebdomadaire d'une heure par rapport à une perfusion standard de 3 heures toutes les 3 semaines avec Herceptin (Trastuzumab) (NSC #688097) dans le traitement de patients avec/sans cancer du sein métastatique surexprimant HER-2/Neu
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
OBJECTIFS PRINCIPAUX:
I. Déterminer si le traitement "dose dense" (DD) avec le paclitaxel via une perfusion hebdomadaire d'une heure a un taux de réponse significativement plus élevé que le traitement "standard" (S) au paclitaxel, quel que soit le récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain (HER-2/ neu) statut et affectation à Herceptin (trastuzumab).
II. Déterminer si l'ajout d'Herceptin au DD ou S paclitaxel améliore significativement le taux de réponse par rapport au DD ou S paclitaxel seul pour le cancer du sein métastatique non surexprimant HER-2/neu (par exemple, 0 ou 1+).
III. Déterminer si l'ajout d'Herceptin au traitement de chimiothérapie modifie la qualité de vie des patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique non surexprimant HER-2/neu.
IV. Déterminer si la qualité de vie des patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique qui ont été traitées avec un traitement au paclitaxel « standard » diffère de celle des patientes traitées avec un traitement au paclitaxel « dose dense ».
V. Corréler l'amplification et la surexpression du récepteur du facteur de croissance ErbB2 par immunohistochimie et hybridation in situ fluorescente (FISH) avec le taux de réponse, le temps jusqu'à la progression et la survie globale des patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique traitées par chimiothérapie au paclitaxel et paclitaxel + Herceptin.
VI. Corréler le domaine extracellulaire (ECD) perdu d'ErbB2 avec le taux de réponse, le temps jusqu'à la progression et la survie globale des patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique traitées avec différentes doses et schémas de paclitaxel et paclitaxel + Herceptin. En outre, suivre les schémas d'ErbB2/ECD après le traitement et lors d'une rechute.
OBJECTIFS SECONDAIRES :
I. Évaluer le temps jusqu'à la progression et la survie des patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique surexprimant HER-2 et traitées avec du paclitaxel DD ou S plus Herceptin hebdomadaire.
II. Évaluer le temps jusqu'à progression et la survie des patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique ne surexprimant pas HER-2 et traitées soit par DD ou S paclitaxel seul, soit par DD ou S paclitaxel plus Herceptin hebdomadaire.
III. Évaluer la toxicité cardiaque telle que mesurée par les modifications de la FEVG entre les mesures de référence et les mesures de suivi.
CONTOUR; Les patients sont affectés à 1 des 2 groupes de traitement.
GROUPE I (HER2/neu non surexprimant) : Les patients sont randomisés dans 1 des 4 bras de traitement.
BRAS A : Les patients reçoivent du paclitaxel par voie intraveineuse (IV) pendant 3 heures toutes les 3 semaines.
ARM B : Les patients reçoivent du paclitaxel IV pendant 1 heure par semaine.
ARM C : les patients reçoivent du paclitaxel comme dans le bras A. Les patients reçoivent également du trastuzumab IV chaque semaine.
ARM D : les patients reçoivent du paclitaxel comme dans le bras B et du trastuzumab comme dans le bras C.
GROUPE II (surexpression de HER2/neu) : les patientes sont affectées à 1 des 2 bras de traitement.
ARM E : Les patients reçoivent du paclitaxel et du trastuzumab comme dans le bras C.
ARM F : Les patients reçoivent du paclitaxel et du trastuzumab comme dans le bras D.
Dans tous les bras, les cours se répètent toutes les 3 semaines en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis périodiquement jusqu'à 5 ans.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Illinois
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Chicago, Illinois, États-Unis, 60606
- Cancer and Leukemia Group B
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Adénocarcinome du sein féminin confirmé histologiquement, inopérable, récidivant ou métastatique
- Le statut HER-2/neu doit être connu au moment de l'inscription au protocole ; L'évaluation HER-2/neu sera basée sur l'analyse FISH de la tumeur primaire ou d'un site métastatique ; un score de 0 ou 1+ par immunohistochimie (IHC) est considéré comme négatif ; 2+ est considéré comme négatif sauf s'il est confirmé par la positivité FISH, auquel cas il doit être considéré comme positif ; 3+ par IHC est considéré comme positif ; pour les centres utilisant FISH uniquement, un test FISH positif suffit à lui seul pour déterminer la positivité HER-2
Les patients ayant suivi les traitements antérieurs suivants sont éligibles :
- Patientes avec 0 à 1 schémas de chimiothérapie antérieurs pour le cancer du sein métastatique ou localement avancé, à l'exception suivante : aucun taxane antérieur pour le cancer du sein métastatique/localement avancé
- Patients avec 0-1 schémas de chimiothérapie antérieurs dans le cadre adjuvant ; si le traitement adjuvant comprenait un taxane, le patient ne devait pas avoir de maladie depuis au moins 12 mois à compter de la fin du traitement adjuvant jusqu'à la rechute
Les patients doivent être à plus de 2 semaines de la chirurgie précédente, autre qu'une simple biopsie ou la mise en place d'un dispositif d'accès veineux ; les patients doivent être > 4 semaines après la chimiothérapie précédente ; les patients doivent avoir plus de 6 semaines de nitrosourées, de melphalan ou de mitomycine
- Les patientes doivent être à plus de 4 semaines d'une hormonothérapie antérieure, à moins que les mesures de la tumeur ne documentent une progression claire pendant le traitement ; si la progression est documentée et que la toxicité du régime hormonal a disparu, les patientes peuvent être placées dans l'étude > 1 semaine après l'hormonothérapie précédente
- Un traitement antérieur par Herceptin n'est pas autorisé
- Les patients présentant des métastases du système nerveux central ne sont éligibles que si le patient a terminé l'irradiation crânienne au moins 6 mois auparavant, est actuellement asymptomatique et ne reçoit pas actuellement de corticostéroïdes pour cette affection ; les patients atteints de carcinome leptoméningé (méningite carcinomateuse) ne sont pas éligibles
MALADIE MESURABLE : Toute masse mesurable de manière reproductible dans deux dimensions perpendiculaires, par exemple :
- Nodules pulmonaires
- Lésions hépatiques
- Nodules cutanés (si deux mesures peuvent être attribuées)
- Ganglions lymphatiques
Les lésions suivantes ne sont pas qualifiées de mesurables :
- Lésions du système nerveux central (SNC)
- Maladie osseuse uniquement ; les lésions lytiques doivent être documentées et suivies
- Métastases pulmonaires lymphangitiques (les patients présentant des métastases lymphangitiques sont éligibles s'il existe d'autres sites de maladie métastatique qui peuvent être mesurés)
- Lésions qui ont été irradiées sauf s'il existe une documentation précise de la progression depuis la radiothérapie
- Une évaluation de base de la fraction d'éjection ventriculaire gauche dans les 8 semaines suivant l'enregistrement est requise (échocardiogramme ou scintigraphie nucléaire au repos avec acquisition multiple [MUGA] (cinéangiographie aux radionucléides [RNCA]) ); les patients avec une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 45 % ne sont pas éligibles
- Granulocytes >= 1500/ul
- Numération plaquettaire >= 100 000/ul
- Créatinine =< 2,0 mg/dl
- Bilirubine dans les limites normales de l'établissement
- Transaminase glutamique oxaloacétique sérique (SGOT) (aspartate aminotransférase [AST])
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Bras A (paclitaxel)
Les patients reçoivent du paclitaxel par voie intraveineuse (IV) pendant 3 heures toutes les 3 semaines.
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Études corrélatives
Etudes annexes
Autres noms:
Administré IV sur 1 heure ou 3 heures
Autres noms:
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Comparateur actif: Bras B (paclitaxel)
Les patients reçoivent du paclitaxel IV pendant 1 heure par semaine.
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Études corrélatives
Etudes annexes
Autres noms:
Administré IV sur 1 heure ou 3 heures
Autres noms:
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Expérimental: Bras C (paclitaxel, trastuzumab)
Les patients reçoivent du paclitaxel comme dans le bras I. Les patients reçoivent également du trastuzumab IV chaque semaine.
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Études corrélatives
Etudes annexes
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
Administré IV sur 1 heure ou 3 heures
Autres noms:
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Comparateur actif: Bras D (paclitaxel, trastuzumab)
Les patients reçoivent du paclitaxel comme dans le bras II et du trastuzumab comme dans le bras III.
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Études corrélatives
Etudes annexes
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
Administré IV sur 1 heure ou 3 heures
Autres noms:
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Expérimental: Am E (paclitaxel, trastuzumab)
Les patients reçoivent du paclitaxel et du trastuzumab comme dans le bras C.
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Études corrélatives
Etudes annexes
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
Administré IV sur 1 heure ou 3 heures
Autres noms:
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Comparateur actif: Bras F (paclitaxel, trastuzumab)
Les patients reçoivent du paclitaxel et du trastuzumab comme dans le bras D.
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Études corrélatives
Etudes annexes
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
Administré IV sur 1 heure ou 3 heures
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de réponse (réponse complète [RC]) et réponse partielle [PR])
Délai: Jusqu'à 5 ans
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La régression logistique multivariée sera utilisée pour relier les caractéristiques des patients et les variables cliniques avant traitement à la réponse tumorale (complète ou partielle).
Les analyses intermédiaires utiliseront une statistique du chi carré pour comparer l'incidence de la réponse par groupe de traitement avec des limites bilatérales construites à partir de l'approche O'Brien-Fleming
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Jusqu'à 5 ans
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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La survie globale
Délai: Jusqu'à 5 ans
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Des courbes de Kaplan-Meier seront tracées pour chacun des bras.
Les ensembles de courbes seront comparés à l'aide de la statistique du logrank.
Un modèle de régression des risques proportionnels de Cox sera utilisé pour relier la durée de survie avec le schéma posologique du paclitaxel, le statut HER-2/neu, l'utilisation d'Herceptin (pour les négatifs HER-2/neu), le nombre de sites de métastases au départ, le statut ER,
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Jusqu'à 5 ans
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Délai de progression de la maladie :
Délai: Jusqu'à 5 ans
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Les courbes de Kaplan-Meier seront tracées pour chaque combinaison de thérapie.
Les ensembles de courbes seront comparés à l'aide de la statistique du logrank.
Un modèle de régression des risques proportionnels de Cox sera utilisé pour relier la durée de survie au schéma posologique du paclitaxel, au statut HER-2/neu, à l'utilisation d'Herceptin (pour les négatifs HER-2/neu), au nombre de sites de métastases au départ, au statut ER, au CALGB indice de performance, chimiothérapie adjuvante antérieure et radiothérapie antérieure.
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Jusqu'à 5 ans
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Durée de la réponse
Délai: Délai entre la réponse et la progression de la maladie, évalué jusqu'à 5 ans
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Pour les patients qui obtiennent une réponse dans chaque bras, les courbes de Kaplan-Meier seront utilisées pour estimer les distributions de probabilité pour la durée de la réponse.
Les distributions seront comparées à l'aide de la statistique du logrank.
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Délai entre la réponse et la progression de la maladie, évalué jusqu'à 5 ans
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Toxicité cardiaque mesurée par les modifications de la FEVG
Délai: De la ligne de base à jusqu'à 5 ans
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La toxicité cardiaque sera évaluée à l'aide d'une régression logistique multivariée.
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De la ligne de base à jusqu'à 5 ans
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Toxicité telle qu'évaluée par les critères de toxicité communs étendus du CALGB
Délai: Jusqu'à 5 ans
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La fréquence de la toxicité sera tabulée selon l'événement le plus grave.
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Jusqu'à 5 ans
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Modification de la qualité de vie (QOL)
Délai: De la ligne de base à jusqu'à 9 mois
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EORTC Breast Cancer Module QLQ-BR23, Changes in Function (C-616), Centers for Epidemiologic Studies-Depression (CES-d) Short Form (C-617), MOS Social Support Questionnaire (C-249), Spirituality Subscale (C-249) -613) seront utilisés pour évaluer la qualité de vie.
La régression multiple sera utilisée pour examiner si les caractéristiques sociodémographiques (âge, sexe, éducation, état matrimonial, origine ethnique, statut d'emploi); traitement (dose de chimiothérapie, utilisation d'Herceptin); facteurs cliniques (statut HER2, indice de performance) ; et la qualité de vie avant le traitement, le soutien social et la spiritualité sont des prédicteurs importants de la survie.
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De la ligne de base à jusqu'à 9 mois
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Corrélation entre ErbB2 et la réponse au traitement
Délai: Jusqu'à 5 ans
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La corrélation sera évaluée à l'aide de tableaux de contingence pour deux variables dichotomiques, la corrélation bisériale ponctuelle pour une variable dichotomique et une variable continue et la corrélation de Pearson pour deux variables dichotomiques.
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Jusqu'à 5 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Andrew Seidman, Cancer and Leukemia Group B
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies de la peau
- Tumeurs
- Tumeurs par site
- Maladies du sein
- Tumeurs mammaires
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents antinéoplasiques
- Modulateurs de tubuline
- Agents antimitotiques
- Modulateurs de mitose
- Agents antinéoplasiques phytogéniques
- Agents antinéoplasiques immunologiques
- Paclitaxel
- Trastuzumab
Autres numéros d'identification d'étude
- NCI-2012-02792
- U10CA031946 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- CALGB-9840
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