Paclitaxel met of zonder trastuzumab bij de behandeling van patiënten met of zonder HER-2/Neu-borstkanker die inoperabel, recidiverend of gemetastaseerd is
Een fase III-studie van paclitaxel via wekelijkse infusie van 1 uur versus standaard infusie van 3 uur elke 3 weken met Herceptin (trastuzumab) (NSC #688097) bij de behandeling van patiënten met/zonder HER-2/Neu-overexpressie van gemetastaseerde borstkanker
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
PRIMAIRE DOELEN:
I. Om te bepalen of een "dosis dichte" (DD) behandeling met paclitaxel via een wekelijks infuus van 1 uur een significant hoger responspercentage heeft dan een "standaard" (S) paclitaxel behandeling, ongeacht de humane epidermale groeifactorreceptor 2 (HER-2/ neu) status en toewijzing aan Herceptin (trastuzumab).
II. Om te bepalen of de toevoeging van Herceptin aan DD of S paclitaxel het responspercentage significant verbetert in vergelijking met DD of S paclitaxel alleen voor HER-2/neu niet-overexpressie van gemetastaseerde borstkanker (bijv. 0 of 1+).
III. Om te bepalen of de toevoeging van Herceptin aan chemotherapie de kwaliteit van leven verandert die wordt ervaren door patiënten met HER-2/neu niet tot overexpressie komende gemetastaseerde borstkanker.
IV. Om te bepalen of de kwaliteit van leven die wordt ervaren door patiënten met gemetastaseerde borstkanker die zijn behandeld met "standaard" paclitaxelbehandeling, verschilt van die van patiënten die worden behandeld met "dosisdichte" paclitaxelbehandeling.
V. Om amplificatie en overexpressie van de groeifactorreceptor ErbB2 door immunohistochemie en fluorescerende in-situ hybridisatie (FISH) te correleren met responspercentage, tijd tot progressie en totale overleving van patiënten met gemetastaseerde borstkanker behandeld met paclitaxel-chemotherapie en paclitaxel + Herceptin.
VI. Om het extracellulaire domein (ECD) van ErbB2 te correleren met het responspercentage, de tijd tot progressie en de algehele overleving van patiënten met gemetastaseerde borstkanker die werden behandeld met verschillende doses en schema's van paclitaxel en paclitaxel + Herceptin. Daarnaast om patronen van ErbB2/ECD te volgen na behandeling en bij terugval.
SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:
I. Om de tijd tot progressie en overleving te evalueren van patiënten met HER-2 met overexpressie van gemetastaseerde borstkanker die werden behandeld met DD of S paclitaxel plus wekelijks Herceptin.
II. Om de tijd tot progressie en overleving te evalueren van patiënten met HER-2 niet tot overexpressie komende gemetastaseerde borstkanker behandeld met alleen DD of S paclitaxel of DD of S paclitaxel plus wekelijks Herceptin.
III. Om cardiale toxiciteit te evalueren zoals gemeten door veranderingen in LVEF vanaf baseline tot follow-upmetingen.
OVERZICHT; Patiënten worden toegewezen aan 1 van de 2 behandelingsgroepen.
GROEP I (HER2/neu non-overexpressors): Patiënten worden gerandomiseerd naar 1 van de 4 behandelingsarmen.
ARM A: Patiënten krijgen elke 3 weken gedurende 3 uur intraveneus (IV) paclitaxel.
ARM B: Patiënten krijgen paclitaxel IV gedurende 1 uur per week.
ARM C: Patiënten krijgen paclitaxel zoals in arm A. Patiënten krijgen ook wekelijks trastuzumab IV.
ARM D: Patiënten krijgen paclitaxel zoals in arm B en trastuzumab zoals in arm C.
GROEP II (HER2/neu-overexpressie): Patiënten worden toegewezen aan 1 van de 2 behandelingsarmen.
ARM E: Patiënten krijgen paclitaxel en trastuzumab zoals in arm C.
ARM F: Patiënten krijgen paclitaxel en trastuzumab zoals in arm D.
In alle armen worden de kuren elke 3 weken herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Na afronding van de studiebehandeling worden patiënten gedurende maximaal 5 jaar periodiek opgevolgd.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60606
- Cancer and Leukemia Group B
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Histologisch bevestigd adenocarcinoom van de vrouwelijke borst dat inoperabel, recidiverend of metastatisch is
- HER-2/neu-status moet bekend zijn op het moment van protocolregistratie; HER-2/neu-beoordeling zal gebaseerd zijn op FISH-analyse van de primaire tumor of een metastatische plaats; een score van 0 of 1+ door immunohistochemie (IHC) wordt als negatief beschouwd; 2+ wordt als negatief beschouwd, tenzij bevestigd door FISH-positiviteit, in welk geval het als positief moet worden beschouwd; 3+ door IHC wordt als positief beschouwd; voor centra die alleen FISH gebruiken, is een positieve FISH-assay op zichzelf voldoende om HER-2-positiviteit te bepalen
Patiënten met de volgende eerdere therapie komen in aanmerking:
- Patiënten met 0-1 eerdere chemotherapieregimes voor gemetastaseerde of lokaal gevorderde borstkanker, met de volgende uitzondering: geen eerdere taxaan voor gemetastaseerde/lokaal gevorderde borstkanker
- Patiënten met 0-1 eerdere chemotherapieregimes in de adjuvante setting; als het adjuvante regime een taxaan omvatte, moet de patiënt ten minste 12 maanden ziektevrij zijn geweest vanaf voltooiing van de adjuvante therapie tot terugval
Patiënten moeten meer dan 2 weken verwijderd zijn van een eerdere operatie, behalve een eenvoudige biopsie of plaatsing van een hulpmiddel voor veneuze toegang; patiënten moeten > 4 weken verwijderd zijn van eerdere chemotherapie; patiënten moeten >6 weken verwijderd zijn van nitrosourea, melfalan of mitomycine
- Patiënten moeten > 4 weken verwijderd zijn van eerdere hormonale therapie, tenzij tumormetingen een duidelijke progressie aantonen tijdens de behandeling; als progressie is gedocumenteerd en de toxiciteit van het hormonale regime is verdwenen, kunnen patiënten > 1 week na eerdere hormonale therapie in onderzoek worden geplaatst
- Voorafgaande therapie met Herceptin is niet toegestaan
- Patiënten met uitzaaiingen in het centrale zenuwstelsel komen alleen in aanmerking als de patiënt ten minste 6 maanden eerder craniale bestraling heeft ondergaan, momenteel asymptomatisch is en momenteel geen corticosteroïden krijgt voor deze aandoening; patiënten met leptomeningeaal carcinoom (carcinomateuze meningitis) komen niet in aanmerking
MEETBARE ZIEKTE: Elke massa die reproduceerbaar meetbaar is in twee loodrechte dimensies, voorbeelden zijn:
- Pulmonale knobbeltjes
- Leverlaesies
- Huidknobbels (als er twee metingen kunnen worden toegewezen)
- Lymfeklieren
De volgende laesies komen niet in aanmerking als meetbaar:
- Laesies van het centrale zenuwstelsel (CZS).
- Alleen botziekte; lytische laesies moeten worden gedocumenteerd en gevolgd
- Lymfangitische longmetastasen (patiënten met lymfangitische metastasen komen in aanmerking als er andere plaatsen van metastatische ziekte zijn die kunnen worden gemeten)
- Laesies die zijn bestraald, tenzij er definitieve documentatie is van progressie sinds radiotherapie
- Een baseline-evaluatie van de linkerventrikelejectiefractie binnen 8 weken na registratie is vereist (echocardiogram of rust-multigated-acquisitiescan [MUGA] (radionuclide cineangiografie [RNCA]) nucleaire scintigrafie); patiënten met een linkerventrikelejectiefractie (LVEF) < 45% komen niet in aanmerking
- Granulocyten >= 1500/ul
- Aantal bloedplaatjes >= 100.000/ul
- Creatinine =< 2,0 mg/dl
- Bilirubine binnen de normale institutionele grenzen
- Serum glutaminezuuroxaalazijnzuurtransaminase (SGOT) (aspartaataminotransferase [AST])
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Arm A (paclitaxel)
Patiënten krijgen elke 3 weken gedurende 3 uur intraveneus (IV) paclitaxel.
|
Correlatieve studies
Nevenstudies
Andere namen:
IV gegeven gedurende 1 uur of 3 uur
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Arm B (paclitaxel)
Patiënten krijgen paclitaxel IV gedurende 1 uur per week.
|
Correlatieve studies
Nevenstudies
Andere namen:
IV gegeven gedurende 1 uur of 3 uur
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Arm C (paclitaxel, trastuzumab)
Patiënten krijgen paclitaxel zoals in Arm I. Patiënten krijgen ook wekelijks trastuzumab IV.
|
Correlatieve studies
Nevenstudies
Andere namen:
IV gegeven
Andere namen:
IV gegeven gedurende 1 uur of 3 uur
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Arm D (paclitaxel, trastuzumab)
Patiënten krijgen paclitaxel zoals in arm II en trastuzumab zoals in arm III.
|
Correlatieve studies
Nevenstudies
Andere namen:
IV gegeven
Andere namen:
IV gegeven gedurende 1 uur of 3 uur
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Am E (paclitaxel, trastuzumab)
Patiënten krijgen paclitaxel en trastuzumab zoals in arm C.
|
Correlatieve studies
Nevenstudies
Andere namen:
IV gegeven
Andere namen:
IV gegeven gedurende 1 uur of 3 uur
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Arm F (paclitaxel, trastuzumab)
Patiënten krijgen paclitaxel en trastuzumab zoals in arm D.
|
Correlatieve studies
Nevenstudies
Andere namen:
IV gegeven
Andere namen:
IV gegeven gedurende 1 uur of 3 uur
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Responspercentage (volledige respons [CR]) en gedeeltelijke respons [PR])
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
|
Multivariate logistische regressie zal worden gebruikt om patiëntkarakteristieken en klinische variabelen van voor de behandeling te relateren aan tumorrespons (volledig of gedeeltelijk).
Tussentijdse analyses zullen een chi-kwadraatstatistiek gebruiken om de responsincidentie per behandelingsarm te vergelijken met tweezijdige grenzen die zijn geconstrueerd op basis van de O'Brien-Fleming-benadering
|
Tot 5 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
|
Voor elk van de armen worden Kaplan-Meier-curven uitgezet.
Reeksen curven worden vergeleken met behulp van de logrank-statistiek.
Er zal een Cox-regressiemodel voor proportionele risico's worden gebruikt om de overlevingsduur in verband te brengen met het doseringsschema van paclitaxel, de HER-2/neu-status, het gebruik van Herceptin (voor HER-2/neu-negatieven), het aantal plaatsen van metastasen bij baseline, de ER-status,
|
Tot 5 jaar
|
|
Tijd tot ziekteprogressie:
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
|
Kaplan-Meier-curven worden uitgezet voor elke combinatie van therapieën.
Reeksen curven worden vergeleken met behulp van de logrank-statistiek.
Er zal een Cox-regressiemodel met proportionele risico's worden gebruikt om de overlevingsduur in verband te brengen met het doseringsschema van paclitaxel, de HER-2/neu-status, het gebruik van Herceptin (voor HER-2/neu-negatieven), het aantal plaatsen van metastasen bij aanvang, de ER-status, CALGB performance status, eerdere adjuvante chemotherapie en eerdere radiotherapie.
|
Tot 5 jaar
|
|
Duur van de reactie
Tijdsspanne: Tijdsduur tussen respons en ziekteprogressie, beoordeeld tot maximaal 5 jaar
|
Voor patiënten die binnen elke arm een respons bereiken, zullen Kaplan-Meier-curven worden gebruikt om kansverdelingen voor de duur van de respons te schatten.
Uitkeringen worden vergeleken met behulp van de logrank-statistiek.
|
Tijdsduur tussen respons en ziekteprogressie, beoordeeld tot maximaal 5 jaar
|
|
Cardiale toxiciteit zoals gemeten door veranderingen in LVEF
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot maximaal 5 jaar
|
Cardiale toxiciteit zal worden geëvalueerd met behulp van multivariate logistische regressie.
|
Vanaf baseline tot maximaal 5 jaar
|
|
Toxiciteit zoals beoordeeld door CALGB Expanded Common Toxicity Criteria
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
|
Toxiciteitsfrequentie zal worden getabelleerd op basis van de meest ernstige gebeurtenis.
|
Tot 5 jaar
|
|
Verandering in kwaliteit van leven (QOL)
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot maximaal 9 maanden
|
EORTC-borstkankermodule QLQ-BR23, functieveranderingen (C-616), centra voor epidemiologische studies - depressie (CES-d) korte vorm (C-617), MOS-vragenlijst voor sociale ondersteuning (C-249), subschaal spiritualiteit (C -613) zal worden gebruikt om QOL te beoordelen.
Meervoudige regressie zal worden gebruikt om te onderzoeken of sociodemografische kenmerken (leeftijd, geslacht, opleiding, burgerlijke staat, etniciteit, arbeidsstatus); behandeling (dosis chemotherapie, gebruik Herceptin); klinische factoren (HER2-status, prestatiestatus); en kwaliteit van leven vóór de behandeling, sociale steun en spiritualiteit, zijn belangrijke voorspellers van overleving.
|
Vanaf baseline tot maximaal 9 maanden
|
|
Correlatie tussen ErbB2 en respons op behandeling
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
|
Correlatie zal worden beoordeeld met behulp van contingentietabellen voor twee dichotome variabelen, punt-biseriële correlatie voor één dichotome en één continue variabele en Pearson-correlatie voor twee dichotome variabelen.
|
Tot 5 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Andrew Seidman, Cancer and Leukemia Group B
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Huidziektes
- Neoplasmata
- Neoplasmata per site
- Borst ziekten
- Borstneoplasmata
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Antineoplastische middelen
- Tubuline-modulatoren
- Antimitotische middelen
- Mitose modulatoren
- Antineoplastische middelen, fytogeen
- Antineoplastische middelen, immunologisch
- Paclitaxel
- Trastuzumab
Andere studie-ID-nummers
- NCI-2012-02792
- U10CA031946 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
- CALGB-9840
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .